G软膏剂和凝胶剂解析

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 软膏剂、凝胶剂,连云港职业技术学院,化工系,内容提要,软膏剂的概念、常用基质、制法；,乳膏剂、凝胶剂的概念、常用基质及制法；,半固体制剂的质量评价；,眼膏剂、糊剂的根本概念.,第一节 概述,本节主要阐述以下几个问题,一、软膏剂的概念,二、软膏剂的组成,一、软膏剂的,含义、特点,概念,软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基质混合制成的具有确定稠度半固体外用制剂。其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。,分类,软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。,组成,活性成分,软膏剂 基质,添加剂,添加剂如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等，但他们的含量相对较少，主要依据需要而定。,二、软膏剂的质量要求,应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。,有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。,性质稳定，无酸败、变质等现象。,无刺激性、过敏性及其它不良反响。,用于创面的软膏剂还应无菌。,三、,软膏剂的制备流程,选择基质,制备软膏,质量检验,包装与储存,其次节、软膏剂的基质,常用基质,一油脂性基质,二乳剂型基质,三水溶性基质,四凝胶基质,选择基质,制备软膏,质量检验,包装与储存,抱负软膏剂基质应当是：,性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质。,无刺激性和过敏性,稠度适宜，简洁涂布,具有确定吸水性，能吸取伤口分泌物。,具有良好的释药性。,易于清洗，不污染皮肤和衣物等。,一、油脂性基质,属于,强疏水性,物,特点,：润滑、无刺激性。,形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用,油腻性及疏水性大，药物释放性能差，,用法,：,不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用,。,分类：,烃类、油脂类、类脂类,一烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大局部属于饱和烃。,包括：凡士林、石蜡、硅酮,1、凡士林软石蜡 性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特殊适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗出液的患处。假设在凡士林中参与适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成WO型乳剂基质，增加其吸水性能。,2、固体石蜡及液状石蜡 为各种固体饱和烃或液体烃的混合物，用于调整软膏的稠度。液状石蜡在油脂性基质或WO型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。,3硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物。常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。,二油脂类 来源于动植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。,三类脂类,1羊毛脂 一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸取约2倍其重量的水分，形成WO型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。,2蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的WO型乳化剂，在OW型乳剂基质中起增加稳定性与调整稠度的作用。,二、乳剂型基质,一乳剂型基质的组成、种类和特点,基质的组成：油相、水相、乳化剂,基质分类：W/O型“冷霜”、O/W型“雪花膏”。,特点：药物的释放和透皮吸取较快。,用法：适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。,二乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂,1、肥皂类,一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸硬脂酸或油酸作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂。,此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型外表活性剂，忌与阳离子型外表活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。,多价皂 多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。,2、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类,高级脂肪醇 常用的有十六醇鲸蜡醇及十八醇硬脂醇，为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有确定的吸水力气，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。,脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型外表活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子外表活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的帮助乳化剂有十六醇及十八醇等。,3、多元醇酯类,硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化力气较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。,脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型外表活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以抑制。,4、聚氧乙烯醚类,常用的有平平加 O和乳化剂 OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型外表活性剂，属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或帮助乳化剂协作使用。二者均不宜与酚羟基的药物配伍。,三、水溶性基质,水溶性基质由水溶性高分子物质溶胶在水中形成的半固体状的凝胶。,优点：释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸取组织渗出液。,用法：多用于潮湿、糜烂创面，有利于分泌物的排解；也常用作腔道粘膜或防油疼惜性软膏的基质。,缺点：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂,1甘油明胶 系由甘油 1030、明胶13加水至100，加热制成的。,2纤维素衍生物类 常用甲基纤维素MC、羧甲基纤维素钠CMCNa等。CMCNa是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避开。,3聚乙二醇PEG类 M 200 700 液态，做软膏基质时常将高分子量与低分子量协作使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生枯燥感，并能减低酚类防腐剂的活性。,4淀粉甘油：由7%-10%的淀粉、1%-3%的明胶和水加热制成。,举例,聚乙二醇类,PEG M 200 700,液态,稀软,PEG 300 50ml PEG 300 50ml,PEG 1540 50g 1540 25g,400 25ml,稠厚,PEG 400 400ml PEG 400 40ml,PEG 4000 60g PEG 4000 50g,Spans 80 1ml,水 9,ml,第三节 软膏剂的制备与举例,一般过程：,基质处理配制软膏 灌装 包装,二、药物的参与方法,可溶性药物,不溶性药物,中药浸出物,特殊性质药物,三、制备方法,(一研磨法,将药物粉碎过筛，参与少量基质研磨混合，用递加法参与其余基质，研匀即得。,药物的粉碎在试验室内可用研磨或加液研磨法研匀。,此法适用于不耐热药物。,常用工具:乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。,2熔和法,制备流程：基质加热熔化-混匀-,搅拌-冷凝,适用于：熔点不同的固体基质,药物参与方法：依照熔点凹凸挨次加热融合,油溶性物质(油相),熔化,(7580,),水溶性成分(水相),溶解,(7580,),混合乳化,3乳化法,搅拌冷却至半固体,注：1，基质需按熔点凹凸加热熔化，温度不宜过高。,2，药物参与基质中，同向搅拌，分布均匀。,3，水溶性，油溶相药物分别溶于水，油中，不溶性药物研细或加液研。,4，小剂量药W/O型用液状石蜡，乙醇 研,O/W型用甘油。,5，挥发性或遇热要结块药物，等药物降至40度以下再加。,6，蜂蜡，石蜡，液状石蜡在含量不变时可加液状石蜡使变稀，加固体石蜡使变稠。,7，O/W型加保湿剂，防腐剂。,8，用于创面或抗生素基质要灭菌。,9，多种乳化剂混用或药物与基质要留意配伍禁忌。,四、举例,一油脂性基质软膏剂举例,水杨酸硫磺软膏,水杨酸 50g,硫磺 50g,软膏基质 900g,二乳剂型基质软膏剂举例,水杨酸乳膏,水杨酸 50,g,硬脂酸 80,g,单硬脂酸甘油酯 70,g,液状石蜡,l00g,白凡士林,l20g,十二烷基硫酸钠 10,g,羟苯乙酯 1,g,蒸馏水加至,I000g,三水溶性基质软膏剂举例,复方十一烯酸锌软膏,十一烯酸锌 200,g,十一烯酸 50,g,PEG4000 375g,PEG400 375g,五、眼膏剂,一概述,眼膏剂Eye ointments系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。,特点：与滴眼剂相比，具有疗效长期、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。,质量要求,均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；,药物粒径 不得75m 通过180200 目筛；,成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。,基 质,黄凡士林 8份,液体石蜡 1份,羊毛脂 1份,黄凡士林 85,g,羊毛脂 10,g,石蜡 5,g,二眼膏剂的制备,基质加热熔化 过滤150干热灭菌1小时,用具、容器清洗洁净，灭菌备用,研和法将药物与基质混匀,三眼膏剂的质量检查,装量差异,金属性异物,颗粒细度,微生物限度,无菌检查,四眼膏剂举例,红霉素眼膏剂,红霉素 50万单位,液体石蜡 适量,眼膏基质 适量,共 100,g,第四节 软膏剂的质合评价及包装贮存,一质量检查工程和方法,1粒度 不得检出大于180m的粒子。,2装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。,3.微生物限度 照微生物限度检查法检查，应符合规定。,4无菌 除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严峻损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。,5主药含量,6物理性质,1熔点 一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。,2粘度与稠度,3酸碱度 一般把握在pH4.48.3。,4物理外观 色泽均匀全都，质地细腻，无粗糙感，无污物。,7刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。,8.稳定性,1加速试验：将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温箱(391、室温253及冰箱52 中至少贮存l3个月，检查其稠度、酸碱度、外形、均匀性、霉败等现象及药物含量的转变等。,2耐热、耐寒试验：将供试品分别置于55 恒温6小时及-15放置24小时，应无油水分别。一般W/O型乳剂基质耐热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。,9药物释放、穿透及吸取的测定方法,1体外试验法 有离体皮肤法、半透膜集中法、凝胶集中法和微生物集中法等。,2体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经确定时间后进展测定。,二软膏剂的包装贮存,1包装材料与方法,大量生产均承受软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。,2贮存,包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。,第五节 凝胶剂,凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。,分类：,双相凝胶,单相凝胶,水性凝胶,油性凝胶,二、水性凝胶常用基质,水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成,水性凝胶剂：常用的有卡波姆carbomer、海藻酸钠和纤维素衍生物等。在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸取组织渗出液，不阻碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。,卡波姆,(,Carbomer),及处方例,卡波姆是新型的凝胶基质，卡波沫在水中分散形成浑浊的酸性溶液，参与N