第28章肝炎病毒

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,29,章,肝炎病毒,(hepatitis virus),以肝细胞为主要寄生细胞，,导致病毒性肝炎,HAV,（,甲型肝炎病毒）,HBV,（,乙型肝炎病毒）,HCV,（,丙型肝炎病毒）,HDV,（,丁型肝炎病毒）,HEV,（,戊型肝炎病毒）,1,甲型肝炎病毒,(hepatitis A virus,HAV),小,RNA,病毒科,(,Picornaviridae,),嗜肝病毒属,(,原归属于肠道病毒,72,型,),一、生物学性状,（一）形态与结构,（二）动物模型与细胞培养,二、致病性与免疫性,（一）传染源与传播途径,（二）致病与免疫机制,三、微生物学检查法,四、防治原则,27-32nm,球型,无包膜,形态与结构,ss,（,+,）,RNA,二十面体立体对称,衣,只有一个血清型,抵抗力强,:,耐热、在水中及毛蚶中可存在数天到数月,（,1,）动物模型：,黑猩猩、绒猴,红面猴,（,2,）细胞培养：,原代肝细胞,恒河猴胚肾传代细胞株,人胚肾二倍体细胞株,增殖及释放非常缓慢,不引起细胞裂解,传染源：,病人和隐性感染者,传播途径：,粪,口途径,流行：,散发性流行,大流行,（,1,）口,唾液腺中增殖,肠粘膜与局部淋巴结中增殖,入血（病毒血症）,-,肝脏,（,2,）,HAV,一般不直接损伤肝脏,主要与免疫病理损伤有关,（,3,）自限性,:,不发展为慢性肝炎,（,3,）病后免疫力牢固,IgM,：,感染早期出现，发病,1W,达高峰，,维持,2,个月,IgG,：,急性期后期和恢复早期出现，,可维持多年,检测血清中,抗,-HAV,IgM,抗,-HAV,IgG,（,1,）减毒甲肝活疫苗,/,灭活疫苗,（,2,）丙种球蛋白注射,2,乙型肝炎病毒,(hepatitis B virus,HBV),嗜肝,DNA,病毒科,(,Hepadnaviridae,),正嗜肝,DNA,病毒属,HBV,是全球性的公共卫生问题,全世界,HBV,携带者,:3.5,亿,我国,HBV,携带率,10%,一、生物学性状,二、致病性与免疫性,三、,微生物学检查法,四、,防治原则,形态与结构,基因结构,抗原组成,传染源,传播途径,致病性与免疫性,HBV,与原发性肝癌,HBV,在,血清中,的三种,形态,（,1,）大球形颗粒：,直径,42nm,（,Dane,颗粒）,（,2,）小球形颗粒：,直径,22nm,成分为,HBsAg,（,3,）,管形颗粒：,直径,22nm,长,100500nm,成分为,HBsAg,外衣壳,（包膜）,内衣壳：,HBcAg,不完全双链环状,DNA,、,DNA,聚合酶,脂质双层,蛋白质,(,HBsAg,),主,蛋白,(S,抗原,),中蛋白,(S+PreS2,抗原,),大蛋白,(S+PreS2+PreS1),（,1,）,不完全环状，,dsDNA,（,2,）,病毒体的,DNA,聚合酶,同时具有逆转录酶活性,负链,-,长,正链,-,短,S,区：,S,基因,:,HBsAg,前,S1,基因,:,PreS1,抗原,前,S2,基因,:,PreS2,抗原,C,区：,C,基因,:,HBcAg,C,基因,+,前,C,基因,:,HBeAg,P,区：,DNA,多聚酶等,X,区：,HBxAg,HBV,负链,4,个,ORF,及功能,表面抗原,(,HBsAg,),核心抗原,(,HBcAg,),e,抗原,(,HBeAg,),1.,表面抗原,(,HBsAg,),-,大量存在于感染者血中，是,HBV,感染的主要标志,-,抗原性强,抗,-,HBs,（,保护性）,故,HBsAg,是制备疫苗的最主要成分,-,其中,PreS1,和,PreS2,与肝细胞表面受体,结合,2.,核心抗原,(,HBcAg,),-Dane,颗粒的内衣壳,血循环中检测不到,-,相应抗体为抗,-,HBc,（,非保护性）,-,抗,-,HBc,IgG,在血中存在较长,抗,-,HBc,IgM,提示,HBV,处于复制状态,3.e,抗原,(,HBeAg,),-,可溶性蛋白质，游离存在于血中,-HBV,复制及具有强感染性的指标之一,-,相应抗体为抗,-,HBe,-,抗,-,HBe,的出现是预后良好的指征,-,PreC,区可发生突变,1.,患者和无症状,HBV,携带者,2.,血液、体液（唾液、精液和阴道分泌物）传播,3.HBV,携带者是重要的传染源,（,1,）血液、血制品,输血,注射,手术,针刺,共用剃刀或牙刷,微小损伤,（,2,）垂直 传 播,胎盘：,胎内传播率,10%,围生期：,一年内阳转率,64%,哺乳,（,3,）性传播及密切接触传播,（,4,）免疫耐受与慢性肝炎,（,5,）病毒变异与免疫逃逸,（,1,）细胞免疫及其介导的免疫病理反应,（,3,）自身免疫反应引起的病理损害,（,2,）体液免疫及其介导的免疫病理反应,（,1,）,乙型肝炎抗原、抗体检测,两对半,（,2,）,pre s1,抗原和,pre s2,抗原：,病毒复制指标，检出抗体，预后良好,（,3,）血清,HBV DNA,检测,病毒存在和复制的最可靠指标,（,4,）血清,DNA,聚合酶检测,病毒复制指标,HBsAg,：,HBV,感染的指标,抗,-,HBs,：,为中和抗体，表示机体对乙型,肝炎有免疫力,HBeAg,：,HBV,在体内复制，有较强传染性,抗,-,HBe,：,HBV,复制能力减弱，传染性降低,抗,-,HBc,：,IgM,阳性表明病毒复制，血液传,染性强,IgG,在血中持续时间长,检查结果的临床分析,HBsAg,HBeAg,抗,HBs,抗,HBe,抗,HBc,结果分析,+,-,-,-,-,感染,/,无症状携带者,+,+,-,-,+,（,IgM,）,大三阳，急慢性乙肝,+,-,-,+,+,（,IgG,）,小三阳，趋向恢复,+,-,-,+,+,（,IgM,和,IgG,）,急性或慢性乙肝或无症状携带者,-,-,+,+,+(,IgG,),恢复期,-,-,-,-,+,（,IgG,）,既往感染,-,-,+,-,-,既往感染、接种疫苗,（,1,）主动免疫：,乙肝疫苗,-,血源疫苗、,-,基因工程疫苗,-,多肽疫苗,-,核酸疫苗,（,2,）被动免疫：,人血清免疫球蛋白（,HBIG,）,3,丙型肝炎病毒,(hepatitis C virus,HCV),黄病毒科,(,Flaviviridae,),丙型肝炎病毒属,直径,50nm,有包膜,ss(+)RNA,C,E1,NS1/E2,NS2,NS3,NS4,NS5,5,3,C,：,衣壳蛋白基因,E,：,包膜蛋白基因,NS,：,非结构蛋白基因,容易变异而导致慢性,传 播 途 径,主要经血及血制品传播,故要严格筛选献血员,1.HCV,感染的重要特征是易于慢性化,多数丙肝患者可不出现症状,发病时,已呈慢性,2.,相关疾病：慢性肝炎及肝硬化，,肝癌，肾小球肾炎,3.,机制：直接作用、免疫病理损伤,4.HCV,感染后不能诱导有效的免疫保护反应,5.,微生物学检查,:,(1),检查病毒,RNA (2),检查抗体,5.,疫苗研制有难度,4,丁型肝炎病毒,(hepatitis D virus,HDV),缺陷病毒,环状,ssRNA,(-),HBsAg,RNA,HDAg,35-37nm,(1),外壳：,HBsAg,核心：,ss,(-)HDV RNA,、,HDAg,(2)HDAg,主要存在于肝细胞内,在血清,中出现早、维持时间短,(3),两种感染方式,(4),检测抗,-HD,抗体或,HDAg,5,戊型肝炎病毒,(hepatitis E virus,HEV),杯状病毒科,(,Caliciviridae,),(1),球形,无包膜,ssRNA,(+),(2),传播途径：粪,-,口途径,(3),孕妇感染,HEV,后病情常较重,妊娠,6,9,个月最严重,病死率,10,20%,(4),临床诊断,:,检测抗,-HEV,抗体,型别,HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,分类（科）,小RNA病,嗜肝,DNA,黄病毒,缺陷病毒,杯状病毒,核酸,ssRNA,+,dsDNA,ssRNA,+,ssRNA,-,ssRNA,+,传播途径,粪-口,血源、母婴,血源、母婴,血源、母婴,粪-口,好发人群,儿童青年,各年龄,各年龄,各年龄,青年成人,流行情况,流行性,散发,散发,散发,流行性,携带者,罕见,多见,多见,多见,罕见,转,慢、肝硬化,罕见,多见,多见,多见,罕见,各型肝炎病毒的主要特点,1,、,理解乙肝病毒大球型颗粒的结构,2,、,掌握,乙肝病毒,Ag-,Ab,组成及临床意义,3,、理解乙肝病毒的传播途径,4,、掌握乙肝病毒抗原,/,抗体检测成分及结果的临床分析,5,、理解丙肝慢性化的原因,丁肝病毒为缺陷病毒,甲肝戊肝的传播途径,本章要点,