hpv-基因分型检测的临床应用PPT课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,梅艳芳,李媛媛,宫颈癌,-,红颜杀手,！,高 发,我国宫颈癌发病现状,35,岁的宫颈癌患者所占比例,:,80,年代：,4.8%,2000,年：,34.1%,年轻化趋势,高死亡率,我国目前宫颈癌患者约,40,万,每年新增患者约,15,万,居女性生殖道肿瘤,首位,我国宫颈癌死亡率为,11.34%,西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首,HPV,感染,-,宫颈癌元凶,Harald zur Hausen,2008,年诺贝尔生理学,/,医学奖获得者之一,宫颈癌有那么可怕吗？,目前唯一病因明确的癌症（,HPV,感染,）,可以早期发现和预防,有望被彻底消灭的癌症,筛查是宫颈癌早诊早治的关键！,宫颈癌筛查及早诊早治指南,-,中国癌症研究基金会,筛查对象,：,三年以上性行为或,21,岁以上有性行为的女性,随访对象,:,细胞学,LSIL,、组织学,CIN,“,特殊职业,”,人群、,30,岁以上高危,HPV,感染者,常见宫颈癌筛查方法,HPV DNA,检测,液基细胞学检查,传统巴氏涂片,肉眼检查,液基细胞学检查的局限性,HPV DNA,检测特点,病原学检测,-,HPV,感染是宫颈癌的主要病因,利用,分子生物学手段,：,灵敏度高，,受人为因素少，结果客观,重复性好,HPV,检测灵敏度明显高于细胞学检查,对经组织学诊断为,CIN2,及以上病变检测的灵敏度：,细胞学检查仅为,55%,，,HPV,检测的高达,96%,。,N Engl J Med.2009 Apr 2;360(14):1385-94,宫颈癌的发病率和死亡率,项目,HPV,检测,细胞学检查,醋酸染色,对照,所有宫颈癌的病例数,127,152,157,118,随访人数,268185,250523,267326,247895,发病率,/10,万,47.4,60.7,58.7,47.6,风险比,（,95%,置信区间）,1.05,(0.77,1.43),1.34,(0.99,1.82),1.30,(0.95,1.78),1.00,宫颈癌,II,期,及以上的病例数,29,58,86,82,随访人数,268185,250523,267326,247895,发病率,/10,万,14.5,23.2,32.2,33.1,风险比,（,95%,置信区间）,0.47,(0.32,0.69),0.75,(0.51,1.10),1.04,(0.72,1.49),1.00,宫颈癌死亡病例数,34,54,56,64,随访人数,268674,251144,267917,248175,死亡率,/10,万,12.7,21.5,20.7,25.8,风险比,（,95%,置信区间）,0.52,(0.330.83),0.89,(0.62,1.27),0.86,(0.60,1.25),1.00,日期：,1999-2007,年,对象：,131746,人，,30-59,岁,HPV,检测比其他筛查方法，能显著降低晚期宫颈癌的发病率和死亡率！,HPV,检测,-,宫颈癌筛查首选,EUROGIN,：欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织,2006 consensus guidelines for management of women with,abnormal cervical cancer screening tests AJOG.ORG,European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening:recommendations for clinical management of abnormal cervical cytology,part 1.Cytopathology 2008,19,342,354,HPV,检测,-ASCUS,的分流首选,HPV,检测为首选,2006 consensus guidelines for the management of women with cervical intraepithelial neoplasia or adenocarcinoma in situ.AJOG.org,HPV,检测,-,宫颈病变及治疗后随访的可靠选择,Gynecol Oncol 2005;99(Suppl 3):7,11.,Cancer Treat Rev 2004;30:205,11.,British Journal of Cancer(2001),84,(6),796,801,HPV,检测,-,宫颈病变及治疗后随访的可靠选择,HPV,检测，有必要,分型,吗？,16,J Natl Cancer Inst,，,2005;97:1072,9,一项大样本（,20810,人）研究表明：,30,岁细胞学阴性的女性，在,10,年的前瞻性研究中，,HPV16,或,18,阳性妇女,CIN3+,的累积发病率分别为,20.7%,，,17.7%,，而其他高危型阳性的妇女，,CIN3+,的累积发病率仅仅为,1.5%,。,结论：,HPV 16,，,18,比其他高危型更具致癌风险,（一）不同高危型,HPV,致癌,风险不同,HPV16,HPV18,其他高危,HPV,（二）不同高危型,HPV,感染的临床,处理不同,（三）分型检测有助于提示治疗后,复发风险,研究表明：,21,岁的高危型,HPV,持续感染者中，大约有,44.6%,会在,LEEP,刀手术后出现复发病情。复发患者中单一,HPV,感染者比例高达,94.6%,，各基因型感染率如下表：,HPV,基因型,16,型,18,型,31,型,58,型,复发占比,54.1%,16.2%,8.1%,8.1%,American Journal of Obstetrics&Gynecology JULY 2010 72.e2,16,、,18,、,31,、,58,型,HPV,持续感染手术后更易复发！,（四）,HPV,基因分型检测可以明确区分,持续感染,和,反复感染,研究表明同一基因型持续感染致癌风险为不同基因型感染的,4,倍,！,Kjaer SK,van den Brule AJ,Paull G,et al.BMJ 2002;325:572,.,有助于,明确致癌风险、指导临床处理,有助于提示治疗后的,复发风险,可以明确区分,持续感染,和,反复感染,HPV,基因分型检测的优势：,亚能生物,HPV,基因分型,检测通量：,同时分型检测,23,种,HPV,基因型,18,种高危型,：,16,，,18,，,31,，,33,，,35,，,39,，,45,，,51,，,52,，,53,，,56,，,58,，,59,，,66,，,68,，,73,，,83,，,82,5,种低危型,：,6,，,11,，,42,，,43,，,81,准确性：,98%,以上,特异性：,98%,以上,重复性：,98%,以上,稳定性：有效期内完全能满足以上指标,结果判读直观,HPV18,HPV35,59,66,阴性样本,单一感染,多重感染,HPV,基因分型检测的适用人群,三年以上性行为或,21,岁以上有性行为的女性,高危妇女人群：有多个性伴侣、性生活过早、免疫功能低下、卫生条件差,/,性保健知识缺乏的妇女,宫颈病变及宫颈癌患者,尖锐湿疣患者,W O R L D H E A L T H ORGANISATION MONDIALE,O R G A N I Z A T I O N E LA SANTE,CENTRE INTERNATIONAL DE RECHERCHE SUR LE CANCER,INTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER(IARC),Prevalence surveys of human papillomavirus,infection and cervical neoplasia in China,中国妇女人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的流行病学调查,（,ICE/92/3-3CHN,，,2004,）,参加单位：中国医学科学院肿瘤研究所,/,肿瘤医院流行病学研究室,北京大学深圳医院妇产科,广东省深圳市妇幼保健院,广东省深圳市南山区计划生育局,世界卫生组织国际癌症研究所,(IARC),，法国 里昂,选用,亚能生物,技术（深圳）有限公司开发的,HPV,基因分型检测试剂,WHO,中国临床研究项目,标本采集及注意事项,HPV,检测后的临床处理,28,如果,HPV,检测结果为阴性,：提示没有感染,HPV,，在下一次常规检查之前，患宫颈癌或高度病变的风险几乎为零，,如果,HPV,检测结果是阳性,：患宫颈癌的风险就会明显增加。但需要明确的是，并不是所有女性感染,HPV,都会发展成宫颈癌，需进一步检查宫颈细胞是否异常。如未发现任何病变，那就应该紧密追踪，当发现任何早期病变出现时即可治疗。,两个误区：,一是不在乎,，对,HPV,感染重视不够,二是过于恐惧,，,HPV,感染不等同于宫颈癌,如何看待,HPV,检测结果？,如何处理,HPV,阳性，细胞学阴性？,大多数在随访过程中,HPV,阳性的妇女转为阴性。,在一项法国的研究中,随访达,6,个月以后,60%HPV,阳性妇女转阴,。,建议,：,随访到第,12,个月时,再做细胞学检查和,HPV,检测,。,重复,HPV,检测,若为阳性,即使细胞学为阴性,也应行阴道镜检查,;,若两项均为阴性,3,年后再接受下一次筛查。,HPV,检测是宫颈癌筛查的重要手段,不同,HPV,基因型致癌风险不同而且临床处理不同,分型检测可以便于判断是持续感染还是反复感染,亚能生物,HPV,分型,-23,种,HPV,精确分型,总结,谢 谢！,2024/11/19,35,.,