循环肿瘤细胞分型检测在结直肠癌的临床应用初探课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中山大学肿瘤医院 结直肠科,伍小军,循环肿瘤细胞分型检测在结直肠癌的临床应用初探,中山大学肿瘤医院 结直肠科循环肿瘤细胞分型检测在结直肠癌的,肿瘤诊疗的挑战：精准评估与治疗、全程管理,Circulating tumor cells.2015.Springer Press.,90%,癌症患者死亡由,转移,/,复发,引起,50%,结直肠癌根治术,/R0,患者发生,转移,治疗有效吗？,肿瘤有,转移,吗？,肿瘤会,复发,吗？,肿瘤何时,复发,？,肿瘤,耐药,了吗？,何时更换治疗方案？,肿瘤诊疗的挑战：精准评估与治疗、全程管理Circulatin,复发,/,转移实时监测手段：,CTCs,与肿瘤全程管理,CTCs,是什么？,来源于肿瘤原发病灶、转移病灶，并释放入血的多种肿瘤细胞的统称,哪种,CTCs,才有临床意义？,血细胞冲撞、血流剪切阻力等,CTCs,进入血液循环,细胞失巢凋亡,机体免疫系统的防御,微小癌栓,转移灶,极少部分,CTCs,一定条件下,Cancer Res.2003,63:3805-11.,Breast Cancer Res.2009,11:R46.,Am J Pathol.2011,178:989-96.,JAMA Oncology 2015年6月的述评,复发/转移实时监测手段：CTCs与肿瘤全程管理 CTC,肿瘤常规诊疗手段无法实时获取准确的复发转移信息,常规诊断手段,提示肿瘤信息,局限性,影像学,解剖学信息,代谢信息,肿瘤信息的反映存在,滞后性，无法实时,存在辐射,血清学,肿瘤标志物信息,大部分特异性和准确性低,无法作为复发转移信息的实时有效指标,肿瘤常规诊疗手段无法实时获取准确的复发转移信息常规诊断手段,CTC,：实时反映肿瘤复发,/,转移信息的有效方法,Science.2013,339:,580-4.,Mol Cancer Res.2011,9:,997-1007.,J Clin Oncol.2012,30:,525-32.,Cancer cell.2011,20:,576-90.,CTC：实时反映肿瘤复发/转移信息的有效方法Science.,CTCs,临床应用方向一：,肿瘤预后个体化评估（,DFS/RFS/OS,）,Uenosono et al.Cancer 2013;119:39843991,Seeberg et al.Ann Surg 2014;00:18,British Journal of Cancer(2015)112,1306,CTCs临床应用方向一：肿瘤预后个体化评估（DFS/RFS,不同时间点的,CTC,检测均可实现预后的有效评估,Annals of oncology 20;1223-1229,2009,不同时间点的CTC检测均可实现预后的有效评估Annals o,不同时间点的,CTC,检测均可实现预后的有效评估,Annals of oncology 20;1223-1229,2009,不同时间点的CTC检测均可实现预后的有效评估Annals o,CTC,临床应用方向二：复发风险个体化评估,Lu CY et al.,Br J Cancer,2013,JNCI J Natl Cancer Inst(2014)106.,CTC临床应用方向二：复发风险个体化评估Lu CY et a,CTC,临床应用方向三：,相比血清标志物，更精准评估疗效,J Clin Oncol 2008;26:3213-3221.0p68-k,CTC临床应用方向三：J Clin Oncol 2008;,CTC,临床应用方向四：,结合影像学实现更精准的肿瘤病情评估,J Clin Oncol 26:3213-3221,CTC临床应用方向四：结合影像学实现更精准的,临床应用方向五：基于,CTC,的分子检测,临床应用方向五：基于CTC的分子检测,Clin Cancer Res 2009;15,结直肠癌,CTCs,与组织,KRAS,突变一致性高,共入组,76,例爱必妥联合化疗的转移性结直肠癌患者，分别对组织样本、,CTC,样本同进行,KRAS,突变检测,组织样本中发现,33,例（,43.4%,）,KRAS,突变，,30,例（,39.5%,）,CTC,样本中检测到,KRAS,突变,组织和,CTC,检测,KRAS,突变的一致率为,90.8%,，灵敏度为,84.4%,，特异性为,95.3%,Clin Cancer Res 2009;15结直肠癌CTC,结直肠癌,CTCs KRAS,突变与爱必妥疗效相关,Clin Cancer Res 2009;15,结直肠癌CTCs KRAS突变与爱必妥疗效相关Clin Ca,预后全面评价,疗效实时评估,复发,/,耐药预警，优化治疗方案,基于,CTCs,分子检测，指导治疗,Cancer Discov.2016,6(5);113.,循环肿瘤细胞（,CTCs,）检测的临床意义,预后全面评价Cancer Discov.2016,6(5,CTC,检测临床挑战,1,：,如何检测转移潜能最大的,CTCs?,形态学分类,单细胞,CTC,CTC,细胞团（,CTM,）,功能学分类,上皮型,CTC,间质型,CTC,混合型,CTC,1/40,的,CTC,形成微转移灶,1/10000,的,CTC,形成转移灶,Clin Cancer Res 2015,21(21),CTC检测临床挑战1：形态学分类1/40的CTC形成微,CTC,检测临床挑战,2,：,如何检测最容易耐药、导致复发的,CTCs?,Nature.2016,529:298-306,CTC检测临床挑战2：Nature.2016,529:2,上皮间质转化,(EMT),EMT,是指肿瘤细胞由上皮细胞表型转化为间质细胞表型,促进肿瘤细胞进入血管,促进肿瘤细胞获得干性,增强肿瘤细胞治疗耐受,增强肿瘤细胞侵袭转移,Circulating tumor cells.2015.Springer Press.,上皮间质转化(EMT)EMT是指肿瘤细胞由上皮细胞表型转,EMT,上皮标记物表达减少,间质标记物表达增加,与,EMT,特征相反,有利于,CTC,定植,CTC,与上皮,-,间质转变（,EMT,）,EMBO Mol Med,2015,7:111.,MET,基于某个或某几个生物标志物的磁珠法,/,芯片法,/,微流控分离,CTC,是否可行？,EMT上皮标记物表达减少 与E,EMT-CTCs,FEBS Letters.589(2015):1577-1587.,发生,EMT,的,CTCs,，,即,间质型,CTC,和,混合型,CTCs,在肿瘤侵袭和转移中发挥关键作用,能否检测出外周血中发生,EMT,的,CTC,？,EMT-CTCsFEBS Letters.589(2015),3.3%,2.7%,Science,2013,339:580-584.,12.7%,乳腺癌：间质型,CTC,与乳腺癌预后直接相关,3.3%2.7%Science,2013,339:,乳腺癌：间质型,CTC,与治疗疗效更相关,Science,2013,339:580-584.,肿瘤实时全面监测，需结合,CTCs,的数量和型别差异！,乳腺癌：间质型CTC与治疗疗效更相关Science,20,消化道肿瘤：间质型,CTC,与治疗疗效更相关,World J Gastroenterol,2015,21(47):13259.,消化道肿瘤：间质型CTC与治疗疗效更相关World J Ga,间质型,CTCs,转移能力比上皮型、混合型,CTCs,强,CTM,的转移成瘤能力是单个,C