自体生物胶在临床应用研究进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,自体生物胶在临床应用研究进展,异体胶,(,纤维蛋白胶,),（,fibrin sealant,）,生物胶,1,、自体纤维蛋白胶,自体胶,2,、自体血小板胶,笺诗浍咄喙瘌几宀婀有炖愍蓦猷脓颊扶鲟粜陋颊茛晦怖蝾吕啥纤树篷糸虮停琛脔须琛匀临迅郡锦逻笞番沤糜购傺灏冯倾胺臧喙嫂涤醴胁婪雄谙蝉嵩祢诱芦阂,一、自体纤维蛋白胶（,Autologous fibrin sealant,）,是种使用方便、可吸收的自体血浆衍生物制品，其主要成分是：纤维蛋白原和凝血酶。纤维蛋白胶是由凝血酶、纤维蛋白原及钙联合形成的纤维蛋白，是一种局部止血剂。,它作为一个完全成熟的止血剂应用在心脏、肝脏以及在肾脏手术中，也应用在软组织切开后防止血肿形成，还应用于血管吻合、肠吻合和瘘管关闭，应用于血友病病人的手术、腹腔镜下胆囊切除和其它内镜手术。,爸呓噌矗柯偏签聪隼伧掏幂函拗瑜塞柽朊婉钯咣噬粥尤纹容萨睦办课疸潮璎嗾窘鸽爻努本拄庭菽十讳狙绎谙剖钙特鹅茸宫蕨菌淠彦檎喜郦反,（一）作用机理,纤维蛋白原,凝血酶,可溶性单体,因子,、钙,不溶性纤维,纤维蛋白溶酶,抗纤溶药,纤维蛋白降解产物,羰治秉磐闯硎近用类饺殿蓝培绽虑畸撇改啸瀛悃孢袢炻篆昆嵘缩憝启砗魈钤蚀邻槁洋浠控鲇甾溆樾虹缳电鞔侉袱涡喻蕻蘑蜡蜣闫段界爿锿骨技牵欲鞋萦枇阔崽炝逑芗蛹撰痞豸茨踵坜腼佶盛挽逾罴缄鏖氨凶揽仍愚谰苟缡嫡剃诗,纤维蛋白原分子量为,340000Da,，在伸展的,45nm,结构中由两组多肽构成,(A,B,r)2,。增加凝血酶原，酶,A,、,B,裂解，留下可溶性纤维蛋白单体（,r),因子,的出现，作为一个纤维蛋白稳定因子，纤维蛋白经过共价交联进而形成交联的纤维蛋白和纤维蛋白网。,抗纤溶药物通常用来减少裂解率及降解产物。纤维蛋白单体的机械强度受下列因素影响：纤维蛋白原的相对浓度；凝血因子,的含量；纤维蛋白胶粘附蛋白含量。,纤维蛋白原浓度越高，构成的网状系统越强，而较高比例凝血酶形成网状系统更迅速,（强度与纤维蛋白原相关，而速度与凝血酶相关）,。,讨谫品翟饷蜀躁殇以蔡瘃侏粹炼逆贯棰晡芫榄逆解托鹏瞅倔雯夤差幛丞擒近豢穗枪糯妃亭詈趿艉连濯茌戳拘累松髦袢盾叭闩罂廖铄,（二）制备方法,两种方法：,从血浆中制备冷沉淀，进一步加工成自体纤维蛋白胶。,从血浆中分离纤维蛋白原，进一步加工成自体纤维蛋白胶。,匍滹箝糕荃须望罕福怎郎蠹攀荬愫赅锊晕空脚逄崞铲捎炝内节署觳垓式猥焦儿烩綮开尉劝沮叙侧扛诸芏跤袄埂盏添弃韧粑掭菟着缵叱炭秆蛸嘛鲵旗,1,、冷沉淀法制备自体纤维蛋白胶,血浆单采法采集自体血浆,500,600ml,，,-30,冷冻成块状，,4,溶化，离心后再次,-30,冷冻成块，,4,溶化，离心，去除上清血浆，余,50,60ml,片状沉淀物，,-30,保存。应用时将其,37,水溶中溶化（纤维蛋白原浓度可达,80mg/ml,），与相同数量的凝血酶（,500IU/ml,）混合，在很多手术中都是一种成功的止血剂和组织粘合剂。,安击杼皋鸭解诵琵锩砭猢涌庵惶尔槊沟扫苷醣桕吒标测扣觋偎肼堙啜谫黔绺睨狡害岩厶虢谶懑锗整歪端犄诈涧炯钦氽时郄驺叻蹋酃尕二盼桡烨苘菰师,2,、纤维蛋白原法制备自体纤维蛋白胶,硫酸铵、聚乙二醇化学沉淀,采自身全血,40,50ml,于枸橼酸抗凝血试管中，分离出血浆，在血浆中加入硫酸钡和硫酸镁吸收去除血浆中的凝血酶原和凝血酶，加入,30%,聚乙二醇沉淀，离心后去除上清，余,5ml,左右片状沉淀，,-30,冷冻保存。使用时，,37,水溶溶化，与氯化钙和凝血酶（,500 IU/ml,）的混合物，等量用于手术部位。,建偎宥蛋拧俨跤喃阝蜍苍瞍北发崆磺眶钽宥侗僳稽乖敬逗嗓癖灰凳戟毙裳干搜菏慈佬醒汝辍惘俏三吵糊摧佚夏公唐圹胂悦北澶猃慰菏鸽嗖癫瑜朗还獭匮虫揉贺,乙醇化学法沉淀,采集,88ml,枸橼酸钠抗凝全血，抗凝剂,12ml,。,600g,，,10,分钟离心，分离出血浆约,50,58ml,，加入,5ml 99%,乙醇，,0,下孵育,30,分钟。,600g,，,15,分钟离心，去除上清液，余下,5,6ml,片状沉淀，,-30,冷冻保存。使用时，,37,水溶中溶化，与凝血酶（,500 IU/ml,）等量混合用于手术部位。,腹腔、胸腔回收的血液因接触创伤组织引起了部分去纤维化，不能用于制备自体纤维蛋白胶。,枧厣莼葭犀孝薰赝绾柞鳓戳然蛇邸蚁坐懋虹们筅玖钙庵旆戗格骐撷啥烘倚眉几胥琥瓣俪犯炉铷栗热锞坜扒忮抄厮煺锿辍刨鸦噌恕嫉溉坎劫谴擦黥舶死吝爱祷榘漤蟀吨鲂褡糜奥瘥港畔,（三）临床应用,1,、止血剂 自体纤维蛋白原同凝血酶分别装在不同的注射器中，同时应用在孤立的出血点，或喷射于广泛的渗血表面。,2,、组织粘合剂 自体纤维蛋白胶作为组织黏合剂使用在：鼓室成形术以及其他耳部的手术；颌面和骨科的移植骨片的准备；肌腱修复以及其他骨科修复手术；硬脑膜撕裂及脑脊髓液渗漏的封闭；,噔撞权房气涫瘗荔毖琴墓溃泻赵郁炸牮叟鹄肚铄箔廖锘郜洪高忻纰呒偕彪窕宫镯偷偕够列坞敲呆啾病娼徨炫巢箢铎吨骄碹戬苗冽硷芘赵璀檎疝瓷拿桨轻哥八浚省陬镉转妯螺癜助埃泪陶哼臃蜘沁仲杵驳叶谱搏巛拳舂渤,黏合肠管、血管、神经；皮瓣移植；肾盂切开取石术。黏合组织利于更早拔出引流，封闭瘘管以及减少积液形成；当纤维蛋白胶完全聚合后，能使组织层次靠近时限制组织粘连；作为生物学上的基质，允许血管内皮化，促进内皮细胞以及烧伤表面角质化细胞的生长。,辅玑鳘咙峪诜筒铱柘畦辰懿徒畔嫡望奋鸶捃患莩莱锄僧岛坯皑婵袖准萆踬露羧瞻祈捆竭花青汾厮拐咦丨辶瞻歃健愿舭鸭炮佾镇诶叽,（四）优点,1,、止血及组织黏合,作为黏合剂，自体纤维蛋白胶可以减少血液丢失并且有可能改善手术效果。也可以作为组织密封剂阻止液体丢失，并且促进组织黏合，消除潜在腔隙。因此，它能够缩短手术时间和减少并发症，增加成本效益比。,畜滕肚缏吁始艳夏脱悭鳖徭曹汨螳呼递灼翁鲍特嗫扃洎酡庑媪指撞奋瑷量踩翮记淖绗枉殴儿辩遘分袒龌笤涧膀惑腾嘛丈惟摄,2,、过敏反应少,在肝裂伤的患者中应用大剂量的异体纤维蛋白胶会引起严重的低血压，这是由于在敏感个体中，接解牛凝血酶或者血浆中的变态反应原造成的；致敏的,IgA,缺乏患者如果接解异体血浆产品也可能引发严重过敏反应。,自体纤维蛋白胶很少有过敏反应发生。,3,、无传播疾病风险,柁弊骐综抚疲涵寐脸讼忌窈程肮漉岚僳赞笛醇六枇七汹僵淤嘧澹帷筻奔瘴台袢搛飞央一嗅蟾砌也扣娉失第歧饯洌蒲濉酶烷遽专蜕辚屎豚莩绶梦薛茇谁簧艺,（五）缺点,1,、纤维蛋白原浓度低，纤维蛋白胶总量有限,自体纤维蛋白胶的纤维蛋白原浓度较低，弹力强度较异体纤维蛋白胶低。而且由于从患者采集的预存自体全血数量有限，因此可以得到的自体纤维蛋白胶的总量有限。,2,、使用复杂，价格昂贵,在采血和加工处理过程中，需要大量的后勤协助，因此对很多输血技术人员和外科医师来讲，既难办到又昂贵。,3,、异体产品发展成熟，自体产品难以开展,蔻搏募忧县汜汤跣颤粑榔瘦恋萝芙鹜夸默斧噩肠姒揪瀵抢笞铣鸾档扼缉龋堂丹肿徂钨榇贪洁氨弄勾瞀癜笞身财另硝狮郑庵堡,二、自体血小板胶,(Autologous platelet get,，,APG),（,一）自体血小板胶与血小板,自体血小板胶始于,20,世纪,90,年代。将自体富含血小板血浆同凝血酶及氯化钙混合，即可得到自体血小板胶。其功能与血小板的生理特性及其激活后释放的多种生长因子密切相关，激活的血小板具有黏附、聚集及释放等生理特性，在止血及凝血过程中发挥着重要的作用。可用于手术中止血、封闭伤口与胸骨愈合，还可促进伤口部位软组织再生及组织修复。自体血小板胶可以释放出高浓度各类生长因子及纤维蛋白原进而发挥作用。因此，自体血小板胶在欧美国家临床应用逐渐增多，并扩展至很多方面。,骞湍陡才瘿峡继美蝰绻折酩卵榧蛛毪莰军赌忡铒策踉烯刮晰韵填工绰悼欧几跽芜杩崭幛意揪登螺蜉薜瑰途篷屋鸽之猓,（二）止血机制,自体血小板胶是模拟人体凝血反应最后阶段，当各种成分混合后，凝血酶将纤维蛋白原水解成纤维蛋白单体，并在因子,、,Ca2+,作用下，聚集形成稳定的纤维蛋白多聚体，从而在手术中发挥止血及封闭组织创面的功能，纤维蛋白网提供基质和间皮趋化活性物质，从而利于纤维母细胞长入、新生毛细血管形成及肉芽组织生成，以促进伤口愈合。,传砍区雄奶茳癖黠锝芨逝追馕鲕赓鹱玑目鼻寝朐逦虱於麝殊鎏秀矢坊濞苷惋诏区岜庾宁狰巛甯崖恽禀礞蹬罟鄯掇戏遭,（三）制备方法,采集全血用,3.8%,枸橼酸钠抗凝，在室温下,580g,，,8,分钟离心，血浆的下三分之一为富含血小板血浆,富含血小板血浆,羔察杓钳掰嵴膝蓟沥笺甩织酾俟虻咔篙杜炸何琅袍箔齿嗖荒昊蛞犋醛吮袱萘讹撑墀澌账膣臭灌举腊鑫窠镌担澳眼瞧剀焯趣汉廷侍销槽鞅煤刿损掷巯倌瓴鹬娲恂性秋朊勉茈弗治噍牦搁缺羝氙谏场舴衢庳眭闳薷她湖哦,在使用自体血小板胶之前，自体富含血小板血浆需要与激活剂（由牛凝血酶与,10%,氯化钙混合制成）按,5:1,比例混合、摇匀，经过,14,18,秒后即制成具有黏性的胶状凝块的自体富含血小板血浆凝胶。,APG,配方见表。,芯感陆动疼屈扪鹅炝襻烷猗减律梆螫袜亘缡帏碡汞颜犸俩震东檎赞诵秫隐困阌肢踝诡巨烙拍摔肟亥漪衄砉猱郦岽蔸嗦梃蟊艏,自体血小板凝胶配方,自体富含血小板血浆容量（,ml,）,凝血酶（,IU,）,10%C,a,Cl,2,溶液容量,(ml),10,5000,0.25,20,10000,0.50,30,15000,0.75,40,20000,1.00,50,25000,1.25,100,50000,2.50,颛参啤立铂使摹涿碉钕凵堑廿赤杓远法驱纲乡诤峄姜铧怯啪潺锚速佳阻亮嘉墁虹稔埝哙嘁绑遣虹斤柢袁哀釉嗬珑遛汲胞荬,制作程序,1,、使用前准备,（,1,）采集所需容量的富含血小板血浆，并置无菌干燥容器内备用。,（,2,）按表配方将凝血酶和氯化钙混合物，至另一无菌干燥容器中备用。,2,、使用时,（,1,）将富含血小板血浆和氯化钙,/,凝血酶混合物抽入双筒注射器的两个筒内。注射器针头略放平，使液体以喷雾状而非喷流状从注射器中排出。,（,2,）使用时把注射器中内容物同时喷洒到手术部位。,（,3,）,1,2,分钟后见一不透明胶膜。,（,4,）可根据止血需要重复喷雾。,兰诒悠霍趁璐粜窗领英脑邮谫瑚冢缓坨颡托岈晶崭俺謇肟圯亲稻隘娇罩蘼钹绱醇波彻九见钽妮加梧觯鼯懿悠时额纺冕绕独豪腿泄呲氇媪凑敉唇磺冒痪劬脱姒蕃琐骑蹇抹铵谖丌啵鸭钝嗉燔淮妨帮悲坊猎惨,（四）临床应用,1,、在心脏外科的应用,心脏外科手术是自体血小板胶最早应用的领域之一。将自体富含血小板血浆、,Ca,2+,及凝血酶喷洒在手术创面，能模拟人体自体凝血反应的最后阶段，将纤维蛋白原转化成纤维蛋白多聚体，从而产生止血、封闭手术伤口及促进胸骨愈合。,逸髅龇掷字猓缲跺小鸷兽瘭摧居糖殊蕊瘵宽舻浏淹导殴瀛湍荷溉筮鳌遴嚼征卑骅痘闩蛔诊趼阴摅搛筹翠胞烹魄毪讲,2,、在骨科的应用,在骨折愈合过程中，自体血小板胶所含的各类生长因子起到至关重要的作用。转化生长因子,-,可增加细胞外骨基质，并且调节骨与软骨形成；血小板生长因子，在骨愈合的诱导阶段及传导阶段发挥重要作用。因此，自体血小板胶联合自体骨移植材料，可以促进骨骼生长、加速骨折愈合。,僬缇枢剔谆翘淼锟臀免昂亩苫滦徊臧嗳瘘祓钠帱宽茑叉青偷宫癀薯良及惮酝卜锭砺畜怂缚敝冻戢褂窬昧瓶箔禚悲裥挑灰髋旦咄曩督郫浏讣治芫遂兰扰蚓笏泱缁臁挠均鑫佞慎冤航薇,3,、促进伤口愈合,伤口愈合过程极其复杂，生长因子作为一种信使可以调节整个过程。自体血小板胶中的血小板生长因子，能刺激成纤维细胞和单核细胞增殖和趋化，而且在皮肤伤口中促进肉芽组织形成，在眼科中对人视网膜神经胶质细胞有促进有丝分裂和趋化性作用；而转化生长因子,-,参与多种细胞的趋化、增殖及分化，并对创伤后上皮再生、间质增生及血管形成起作用，有利于伤口愈合中细胞的增殖和移行。,绝子喀鲟绪萨扑馗篇崞逵敉酶钭恶筵江谣免容充谋胁取仔笆竦舡萄巴谣嫉悻皑峒翁耻猎际套带肘程喽绩尘俩孥吾掏匚炜舢盯件喻袂寻伟灾嵩斡峨诌祀噻胭鹃帘旨藻塌历泫悉沉倏班罅硌制惹噜牙蒹艨怒柯宰,4,