第篇药代学

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Pharmacokinetics,药动学,第二章,药物,(yow),代谢动力学,第一页，共三十四页。,作用部位,结合 游离,游离药物,体循环,结合型药 代谢物,组 织 库,游离 结合,排泄,一、药物,(yow),在机体内流通,基本,(jbn),屏障,：,细胞膜,吸收,生物转化,第二页，共三十四页。,二、药物,(yow),分子的跨膜转运,Movement of drugs crossing cellular barriers,通过脂,质扩散,Simple,diffusion,通过水性,信道扩散,filtration,通过载,体扩散,Carrier-mediated,transport,细胞外,细胞内,第三页，共三十四页。,溶液,(rngy),pH,值,影响,(yngxing),因素,溶解性,脂溶性,药物,水溶性药物,极性分子,解离型分子,A,-,HA,=,10,pH-pKa,BH,+,B,=,10,pKa-pH,例：洋地黄毒苷,地高辛毛花苷丙,离子,(lz),障,(ion trapping),第四页，共三十四页。,碱性(B),酸性(HA,),分子型药,物浓度(%),低pH,高pH,pH-pK,a,-3,-2,-1,1,2,3,0,20,50,80,pH值对弱酸,(ru sun),碱性药物解离的影响,A,-,HA,=,10,pH-pKa,BH,+,B,=,10,pKa-pH,第五页，共三十四页。,Fick定律,(dngl),通透量,(单位,(dnwi),时间分子数),=,(,C,1,-C,2,),面积,(min j),通透系数,厚度,血流量,对药物通透细胞膜的影响,第六页，共三十四页。,体内药物的存在,(cnzi),形式,游离型,(free),活性形式；结合型,(binding),储存形式,结合的特点,(tdin),：,对象：,蛋白质、脂肪、无机物等,结合疏松,可逆性,(多数药物),结合程度不一：,结合率与脂溶性有关,血浆蛋白：,饱和性、竞争性、量/质变,第七页，共三十四页。,吸收,(xshu),absorption,A,分布,distribution,D,代谢,metabolism,M,排泄,excretion,E,三、药物体内,(t ni),过程,消除,(xioch),处置,转运,转化,第八页，共三十四页。,.吸收,(xshu),（absorption）,给药途径及吸收快慢,(kuimn),顺序：,腹腔注射吸入舌下直肠肌肉注射皮下注射口服粘膜经皮给药,吸收的意义：,影响药物起效时间、作用强度及维持时间等,给药部位,血液循环,生物膜,药物,概念,(ginin),：,静脉给药,无吸收过程,第九页，共三十四页。,首关消除,(xioch),first pass elimination,作用部位,(bwi),检测部位,肠壁,门静脉,代谢,(dixi),代谢,粪,第十页，共三十四页。,.分,布,布,(fnb),（distribution）,分布与,再,再分布,：,：,体内药,物,物的不,均,均匀分,布,布,选,选择性,血液和,器,器官中,药,药物浓,度,度的相,对,对平衡,特殊的,屏,屏障,(pngzhng),作用：,血脑屏,障,障、胎,盘,盘屏障,、,、血眼,屏,屏障,第十一,页,页，共,三,三十四,页,页。,.生,物,物转化,(sh,nwzhunhu,),(biotransformation),概念：,指药物,在,在生物,体,体内发,生,生的化,学,学变化,过,过程。,第一时,相,相：氧,化,化,(ynghu),、还原,、,、水解,使分子,结,结构中,引入,或暴露,出极性,基,基团,第二时,相,相：结,合,合,极性基,团,团与体,内,内化学,成,成分,共价结,合,合,水,溶,溶性与,极,极性均,增,增加，,以,以利排,泄,泄。,第十二,页,页，共,三,三十四,页,页。,转化,(zhunhu),后药理,活,活性的,改,改变,灭活与,活,活化：,代谢产,物,物,(ch,nw,),药理活,性,性与毒,性,性,第十三,页,页，共,三,三十四,页,页。,参与药,物,物,(yow),代谢的,酶,酶系,非微粒,体,体酶：,主要存,在,在细胞,(xbo),浆，线,粒,粒体和,血,血浆中,。,。,主要催,化,化水溶,性,性较大,的,的药物,的,的代谢,。,。如血,浆,浆胆碱,酯,酯酶、,单,单胺氧,化,化酶等,。,。,微粒体,酶,酶：,存在于,肝细胞,内,内质网,内，又,称,称为药,酶,酶,为混合,酶,酶系：,专一性,低,低、变,异,异性大,第十四,页,页，共,三,三十四,页,页。,药物,(yow),对肝药,酶,酶的影,响,响,药物种类,受影响的药物,对药物效应的影响,药酶,诱导剂,巴比妥类,苯妥英钠,灰黄霉素,利福平,双香豆素类 苯巴比妥钠 苯妥英钠 洋地黄毒苷 多西环素 氯霉素 可的松,洋地黄苷毒 可的松,华发林钠,口服避孕药,效应减弱或消失,药酶抑制剂,氯霉素,异烟肼,西米替丁,保泰松,口服降糖药 丙磺舒,双香豆素,华发林钠,降糖药口服 苯妥英钠,效应增强或中毒,第十五,页,页，共,三,三十四,页,页。,.排,泄,泄,(pixi,),（excretion）,药物原,形,形代,谢,谢产物,通,通过排,泄,泄器官,排,排除体,外,外过程,(gu,ch,ng),肾脏排,泄,泄：,药物与,血,血浆蛋,白,白结合,程,程度的,影,影响；,脂溶性,或,或解离,性,性的影,响,响；,尿液,pH,值的影,响,响,；,肾小管主动,分,分泌过程,竞争性抑,制,制。,第十六页，,共,共三十四页,。,。,弱酸性 弱碱性,弱酸性 弱碱性,弱酸性 弱碱性,乙酰唑胺 阿米洛利,阿司匹林 多巴胺,头孢噻啶 组胺,呋塞米 阿的平,吲哚美辛 吗啡,甲氨蝶呤 哌替啶,青霉素 季胺类药,丙磺舒 奎宁,水杨酸 5-羟色胺,磺吡酮 妥拉苏林,噻嗪类 氨苯蝶啶,利尿药,部分,(b fen),经肾小管分,泌,泌排泄的药,物,物,第十七页，,共,共三十四页,。,。,Liver,Gut,Fecesexcretion,Portal vein,Bileduct,胆汁,(dnzh),排泄与,肝,肝肠循环,第十八页，,共,共三十四页,。,。,四、药物,(yow,),消除动力学,药物的消除,(xioch),：,药物经生物,转,转化和排泄,两,两过程，使,药,药物活性降,低,低或消失。,药物的蓄积,：,：,指反复给药,时,时，机体内,药,药物不能及,时,时消除，使,体,体内药含量,不,不断增高的,现,现象,第十九页，,共,共三十四页,。,。,一级消除,(xioch),动力学,概念,是指单位时,间,间内,原有血药浓,度,度的降低按某一,恒定比例,(bl),进行消除。,药,药物的消除,量,量与血浆中,药,药物浓度成,正,正比。,特点,：,半衰期恒定,（,（t,1/2,=0.693/K,e,）,第二十页，,共,共三十四页,。,。,零级,(lnj),消除动力学,概念：,即血药浓度,在,在单位时间,内,内均降低,恒定的量,，而消除速,率,率与血浆中,药,药物浓度无,关,关,(wgu,n),特点,：,半衰期可变,（,（,t,1/2,=0.5C,0,/K,e,）,第二十一,页,页，共三,十,十四页。,1,5,10,50,100,零级,一级,左图为常,规,规,(chnggu,),坐标图，,右,右图为半,对,对数坐标,图,图,0,20,40,60,80,100,零级,一级,第二十二,页,页，共三,十,十四页。,混合,(hnh),消除动力,学,学,低浓度或,低,低剂量时,：,：,按一级动,力,力学消除,高浓度或,高,高剂量时,：,：,按零级动,力,力学消除,原因：超,过,过机体,(jt,),的代谢能,力,力,第二十三,页,页，共三,十,十四页。,一次给药,的时-量,关,关系,(gun x),曲线,MTC最,小,小中毒浓,度,度 MEC最小有,效,效浓度,MEC,MTC,Cmax,Cp,效应(xioy,ng),持,持续期,t,Tpeak,残留,(cnli),期,AUC,五、体内,药,药物的,时-量关系,第二十四,页,页，共三,十,十四页。,稳态血浆,(xujing),浓度,概念：,经,连续,或,多次,给药后，,药,药物,消除量,和药物,吸收量,相等,(xingdng),时,体内药物,总,总量,达到稳定,状,状态,此,时,时的,血浆药物,浓,浓度,即为稳态,浓,浓度,(steady-state concentration,C,ss,),；,第二十五,页,页，共三,十,十四页。,A.静脉,滴,滴注,(jn,mi dzh),，Dm/t,1/2,B.肌肉,注,注射，Dm/t,1/2,C.肌肉,注,注射，1/2Dm/2t,1/2,。Dm维,持,持剂量,C,t,a,b,连续,(linx),或多次给,药,药的,时-量曲,线,线,C,ss,第二十六,页,页，共三,十,十四页。,多次给药,的,的,稳态血浆,(xujing),浓度,药物达到,稳,稳态浓度,的,的时间仅,取,取决于药,物,物,消除半衰,期,期,(t,1/2,),提高给药频率或增加给药剂量只能改变,体内药物,总,总量,或增加,波动度,若给药时,间,间间隔长,于,于2个半,衰,衰期,长,期,期慢性给,药,药较为,(jio wi),安全,第二十七,页,页，共三,十,十四页。,药物,(yow),半衰期,（t,1/2,）,概念：指,血浆药物,浓,浓度,下降一半,所,所需的时,间,间，常用t,1/2,表示。,意义：,反映体内,药,药物消除,(xioch),速度；,根据t,1/2,可确定,给药间隔,时,时间,；,预测达到,稳,稳态的时,间,间和停药,后,后药物从,体,体内消除,所,所需要的,时,时间；,第二十八,页,页，共三,十,十四页。,生物,(shngw),利用度,（bioavailability,）,）,体内药物总量（A）,用药的剂量（D）,生物利用度,100%,不同,(btn),制剂的药,物,物吸收进,入,入体内的,相对份量,和,速度,称为生物,利,利用度。,第二十九,页,页，共三,十,十四页。,F（AUC）相等,(xingdng),，但Tpeak及Cmax不等,某药剂量,相,相等的三,种,种制剂,(zhj),的生物利,用,用度比较,MIC,MBC,C,t,a,b,c,第三十页,，,，共三十,四,四页。,概念：,药物在体,内,内分布达,到,到动态平,衡,衡时，体,内,内药量与,血,血药浓度,的,的比值称,表,表观分布,容,容积,（apparent volumeofdistribution,Vd,）,）。,意义：,表示药物,在,在组织中,的,的分布范,围,围,(fnwi),广泛程度,及,及结合程,度,度。,表观,(bio u,n),分布容积,第三十一,页,页，共三,十,十四页。,临床,(lnchu,n),常用给药,方,方案,等量等,间,间隔多次,给,给药：,每间隔一,个,个t,1/2,给予等量,药,药物，4-5个半,衰,衰期后达,稳,稳态。,负荷量,及,及维持,(wich),量给药法,：,：,负荷量一,般,般为维持,量,量的2倍,；,；,采用负荷,量,量的目的,是,是使血药,浓,浓度很快,达,达到稳态,。,。维持量,的,的目的是,维,维持有效,的,的血药浓,度,度。,第三十二,页,页，共三,十,十四页。,MIC,MBC,C,t,D,1,D,m,AUC,D,m,维,持,持,(w,ich,),剂,量,量,所,所,形,形,成,成,的,的CD,1,负,荷,荷,剂,剂,量,量,所,所,形,形,成,成,的,的C