激素在奶牛繁殖中应用新进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,报告提纲,激素应用的误区与注意事项,吻肽及其在奶牛繁殖上的应用,报告提纲激素应用的误区与注意事项,一、激素应用的误区与注意事项,误区,不准用（饲料和繁殖的区别）,不敢用（繁殖紊乱）,不会用（滥用）,注意事项,生理时期,剂量,配伍,原因,一、激素应用的误区与注意事项误区,激素作用的信号传导,由一种形式转换成另一种形式,Electric signal,Sound,Electric signal,Chemical,激素作用的信号传导由一种形式转换成另一种形式Electric,配体或刺激原,胞外信息,化学信号,(,激素,),电信号,受体,细胞接收器,第二信使,信号胞内接收、放大、传导,分泌,产生新分子,激素作用的细胞信号传导,配体或刺激原激素作用的细胞信号传导,配体类型,化学结构,Steriods,配体类型化学结构Steriods,类固醇激素,Cholesterol C,27,Pregnenolone C,21,Glucocorticoids C,21,Mineralocorticoids C,21,Androgens C,19,Estrogens C,18,(Figure 9-39),类固醇激素Cholesterol C27Pregnenolo,激素在奶牛繁殖中应用新进展课件,各种激素血液中半寿期,%in Blood After Injection,eCG,8%Carb,GnRH,Oxytocin,Time required to remove or clear half of the dose from the blood,30%Carb,45%Carb,各种激素血液中半寿期%in Blood After Inj,Endocrine,Tissue,Tissue 1,Tissue 2,Tissue 3,+,+,-,-,+,Long Loop,Short Loop,Open Loop,(Figure 9-12),反馈调节,Endocrine Tissue 1Tissue 2Tiss,二、吻肽及其在奶牛繁殖上的应用,（一）概述,Kisspeptin,，肽类激素，多种类,Lee et al,1996,最先发现,KiSS-1,（恶性黑素细胞瘤转移抑制）基因表达产物,表达部位：弓状核（,Arc,）、前腹侧室周核（,AVPV,）,吻肽神经元精确定位尚不清楚，只知在视前区和正中隆起，紧邻,GnRH,神经元,二、吻肽及其在奶牛繁殖上的应用（一）概述,（一）概述（续）,前体物有,145,个氨基酸，,N,端降解至,54,个,aa,，进一步降解至,14,、,13,或,10,个,aa,（一）概述（续）前体物有145个氨基酸，N端降解至54个aa,（一）概述（续）,各种吻肽羧基端均含,ArgPheNH,2,结构，属于,RF,氨基化合物家族,脊椎动物间保守性强，说明在所有脊椎动物中均具有重要作用,受体：孤儿,G,蛋白偶联受体（,G protein-coupled receptor,，,GPCR),，即,gpr-54,（大鼠）或,AXOR12,（人）,gpr-54,和,KiSS-1,基因在下丘脑、脑干、脊索、垂体、卵巢、前列腺和胎血中均有分布,（一）概述（续）各种吻肽羧基端均含ArgPheNH2结构,（二）生物学作用与作用机制,促进,GnRH,分泌,de Roux et al.,（,2003,）,;Seminara et al.,（,2003,）：,Kiss-1,基因突变，先天性性腺机能减退症（人）,Teles et al.,（,2008,）：,R386P,突变引起女孩性早熟（,8,岁）,gpr-54,基因敲除鼠，睾丸、卵巢、子宫较小，初情期延迟，性行为异常，卵巢上无卵泡发育，不育或不孕，促性腺激素水平较低,Kiss-1,基因敲除鼠，症状更严重,(Lapatto et al.,2007),（二）生物学作用与作用机制促进GnRH分泌,（二）生物学作用与作用机制,下丘脑中,KiSS-1 mRNA,和,gpr-54,的敏感性随性发育而提高,促进,LH,和,FSH,的分泌,急性提供外源,Kp-54,和,Kp-10,，外周血中,LH,水平迅速升高（小鼠，,Gottsch et al.,2004),、大鼠,(Navarro et al.,2004a),、绵辜,(Arreguin-Arevalo et al.,2006),、牛,(Kadokawa et al.,2008),、灵长类,(Plant et al.,2006),和人,(Dhillo et al.,2005,2007),，并有剂量依赖关系,剂量低到,1 fmol,仍然有效,(Navarro et al.,2005,）,中枢和外周给药均有效,(Thompson et al.,2004;Navarro et al.,2005b).,（二）生物学作用与作用机制下丘脑中KiSS-1 mRNA和g,（二）生物学作用与作用机制,持续给药（静脉注射，连续,4,天），开始时刺激,LH,分泌，,34,小时后刺激作用减弱，,24,小时时，与对照没有差异,原因：受体脱敏（,Ramaswamy et al.,2007;dAnglemont de Tassigny et al.,2008,）,（二）生物学作用与作用机制持续给药（静脉注射，连续4天），开,吻肽调节类固醇激素的负反馈作用,吻肽神经元表达,ERa,PR,和,AR,调节,KiSS-1,基因表达，参与类固醇激素负反馈调节,雌激素对,GnRH,神经元的负反馈调节降低弓状体吻肽活性,雌、雄动物去势后，,KiSS-1 mRNA,水平升高,吻肽调节类固醇激素的负反馈作用吻肽神经元表达ERa,PR和,吻肽参与的下丘脑垂体性腺轴,雌激素抑制弓状核,Kiss1,基因表达，负反馈作用,GnRH/LH,排卵前,E,2,水平升高，刺激,Kiss1,基因表达、激活孕酮受体，引进排卵前,LH,峰,E,2,提高,GnRH,神经元对吻肽的敏感性,(Roa et al.,2008,吻肽参与的下丘脑垂体性腺轴雌激素抑制弓状核Kiss1基因表达,Gpr-54,受体灭活和激活突变对生殖的影响,Gpr-54受体灭活和激活突变对生殖的影响,GPR54,基因突变人临床症状,GPR54基因突变人临床症状,Kiss1,基因是季节性繁殖动物,MLT,激素的调节中枢,LD=,长日照,SD=,短日照,Simonneaux V,等，,Peptides 30(2009)146-153,Kiss1基因是季节性繁殖动物MLT激素的调节中枢 LD=长,褪黑激素对,Kiss-1,基因表达的调节,(A),成年仓鼠，长光照条件下，每天注射,MLT 50 mg,，连续,8,周，弓状核,Kiss-1,基因原位杂交，未出现放射活性,(B),弓状核中单个神经元的,Kiss1 mRNA,量,(C),睾丸重,(D),血中睾酮量,褪黑激素对Kiss-1基因表达的调节(A)成年仓鼠，长光照条,光照对吻肽分泌的影响,仓鼠弓状核,(Arc),和前腹侧室周核（,AVPV,）中长（,LD,）短（,SD,）光照条件下的,Kiss1,基因表达量,Top,：,Non-radioactive in situ hybridization of Kiss1 mRNA in the Arc of Siberian hamsters raised under long day(LD)and short day(SD)conditions(scale bar=100 mM),Bottom,：,Number of Kiss1 mRNA containing cells in the AVPV and Arc of Siberian hamsters raised under LD and SD,光照对吻肽分泌的影响仓鼠弓状核(Arc)和前腹侧室周核（AV,作用机制,phospholipase-C(PLC),non-selective cation(NSC)channels,作用机制phospholipase-C(PLC),欢迎到华农做客,欢迎到华农做客,