药代基础及抗体药代

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2010/2/21,#,药代基础,及抗体药代特征,朱文漓,2019-02-22,药代基础理论,PK&PD,Pharmacokinetics,PK,药物代谢动力学,研究药物及其代谢物在体内吸收、分布、转化和排泄的过程，随着时间不同，不断进行运动变化规律的科学。,Pharmacodynamics,PD,药物效应动力学,研究药物对机体作用规律的科学。,Clinical Pharmacokinetics,CPK,临床药物代谢动力学,治疗方案：给药途径、用药剂型、用法、用量、给药间隔,吸收,Absorption,：药物从给药部位进入血液循环的过程，药物直接注入血管内则无吸收过程。,分布,Distribution,：药物吸收后随血液被转运到各组织器官的过程。,转化,Biotransformation,与排泄,Excretion,共同构成药物消除,Elimination,。,转化：机体依赖于酶对药物分子的改变。,排泄：药物及其代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程，包括肾排泄、胆汁排泄和其他排泄。,基本药代参数,AUC,（曲线下面积，,Area under the Curve,）,反映有效药物到达全身血液循环的总药量。药时曲线下某一时间区段下的,AUC,反映该时间内的体内药量。,AUC,则是指血药浓度对时间从,t=0,到,t=,的曲线下面积。是恒量生物利用度的重要指标，也用于估算清除率。,V,（表观分布容积，,Apparent Volume of Distribution,）,表观分布容积是指给药剂量与血药浓度之间的一个比例常数，即体内药物总量如按血浆药物浓度溶解时，所需要的体液总容量。,表观分布容积不表示药物在体内的真正容积，仅表示药物在体内分布的广窄程度。每个药物有固定的表观分布容积值。,表观分布容积数值的变动，直接影响血药浓度和血浆药物半衰期长短。,表观分布容积的改变，可影响临床药物代谢动力学各参数的计算。,CL,（清除率，,Clearance,）,清除率是表示在每单位时间内能将多少升血中的某种药物全部清除干净。清除率即代表机体对药物的清除能力。,T,1/2,（半衰期，,Half life,）,半衰期是指血浆药物浓度下降一半时所需的时间。,房室模型,（,Compartment model,）,房室模型将机体看成一个系统，该系统由一个房室，或两个房室或多个房室组成。,一个药物属于一房室还是二房室，根本原因是要根据药物对机体各种组织的转运速率决定，只要对体内某些组织转运速率一致，均可成为一个房室，而不用区别解剖及生理功能方面的问题。,非房室模型,（,Non-Compartment model,）,以房室分析方法计算药物动力学参数时，计算复杂，且模型的确定受实验设计和药物浓度测定方法的影响。有时一个药物经过不同途径给药时，可以有不同的房室模型。,非房室模型基于血药浓度数据直接进行拟合求解药代参数，而非人为为其划分模型。,FDA,更倾向于接受,NCA,。,在采血点足够的情况下，房室模型与,NCA,的计算结果没有显著差异。,药物消除动力学,一级动力学（线性动力学）,大多数药物的吸收、分布和消除，都是以被动扩散的方式转运的，此时药物转运速率与膜内外两侧的浓度差成正比，这种反应速度与反应物的量（或浓度）成正比时，称为一级动力学。,一级动力学特点,半衰期与用药剂量无关，是一个恒定值。,一次用药约经,5,个半衰期，体内药量消除,96%,以上。,药时曲线下面积随剂量增加而增大。,零级动力学（非线性动力学）,极少数药物呈现这种动力学消除，零级动力学在治疗剂量时不呈恒比消除，给药后先以恒量形式消除，当血药浓度降低至最大消除能力以下则改以恒比形式消除。,零级动力学特点,药物血浆半衰期数值不定，随药物血浆浓度高低而变化。,当某些药物机体摄入量较大，并对其消除能力有限时，开始阶段以最大消除速度衰减，即恒量衰减，当血药浓度降至消除器官能力限度范围内时，则转变为一级动力学衰减。,Michaelis-Menten,动力学（非线性动力学）,当血药浓度很低时，药物消除遵循一级动力学；当血药浓度很高时，药物消除遵循零级动力学。,Michaelis-Menten,动力学特点,药物消除不遵守简单的一级动力学过程，遵从米氏方程。,消除半衰期随剂量的增加而延长。,AUC,与剂量不成正比。,剂量与血药浓度亦不成正比。,平均稳态浓度亦不与剂量成正比。,产生该类非线性药物动力学的原因，主要是这类药物的代谢需要有酶参加，在药物浓度超过某一界限时酶出现饱和现象所致。,抗体类药物药代特征,