第六章卫生管理

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,第六章 卫生管理,食品生物系：王静,本章主要内容,卫生与污染,1,除尘措施,2,微生物污染控制措施,3,工艺卫生管理,4,一 卫生与污染,（一）卫生的含义,GMP,中的“卫生”有洁净、纯净之意，是指在药品生产、取样、包装或重新包装、储存或运输过程中，没有具化学或微生物性质或外来物质进入沾染原料、半成品（中间体）或成品。,它又包括：,环境卫生,、,工艺卫生,和,人员卫生,。,（二）污染的定义,简单的对污染下个定义：,就是当某一物品含有不应存在的物质时，即为被污染。,药品生产厂房可以利用空气洁净技术，并配合灭菌消毒技术防止微粒污染和微生物污染。,（三）污染种类,1,尘粒污染,是指在洁净厂房内，药品生产、取样、包装、储存或运输过程中，空气中不属于它的那些尘粒进入或沾染原料、半成品（中间体）或成品，包括灰尘、污物、棉绒、纤维、头发或皮屑等。,2,微生物污染,微生物污染是指在药品生产、取样、包装、储存或运输过程中，具有微生物性质的杂质进入或沾染原料、半成品（中间体）或成品。,3,遗留物污染,是指在药品生产过程中，前次生产遗留的，具化学或微生物性质的杂质或外来物质进入或沾染原料、半成品（中间体）或成品。,4,异物污染,生产设备使用的介质泄露或倒灌、设备及密封材料、容器与药物直接接触的部位发生化学反应、吸着渗透、氧化剥离等，形成新的异物进入造成的污染。,5,交叉污染,主要是指在洁净厂房内，在两种以上药品同时生产过程中，生产、取样、包装、储存或运输时，彼此的组成成分进入或沾染对方原料、半成品（中间体）或成品造成的污染。,（四）污染的途径,微生物的污染通常至少有,4,种途径：,1,人身的污染,2,空气的污染,3,水的污染,4,表面接触污染,二 除尘措施,尘粒污染的有效控制措施就是采用除尘技术。,（一）机械力除尘,利用机械力如重力、惯性力、离心力等，将尘粒从气流中分离出来，适用于含尘浓度高和颗粒较大的气体。,优点：设备结构简单、投资小、气流阻力小,缺点：除尘效率不高，一般只有,40-70%,（二）洗涤除尘,用水洗涤含尘气体，使尘粒与液滴或液膜碰撞而被捕获，并从气流中分离出来，随水排出。,优点：除尘效率高，一般能达到,80-95%,缺点：,气流阻力大，用水量大，投资大，洗涤水必须处理才能重复使用或排放。,（三）过滤除尘,常用的是袋式除尘器，滤袋材料采用天然纤维。合成纤维或玻璃纤维，要求过滤材料具有良好的机械强度和耐热性、耐腐蚀性。,（四）静电除尘,含尘气体经过高压静电场时被电分离，尘粒与负离子结合带上负电后，趋向阳极表面放电而沉积。,在强电场中空气分子被电离为正离子和电子，电子奔向正极过程中遇到尘粒，使尘粒带负电吸附到正极被收集。,三 微生物污染控制措施,（一）灭菌、消毒概述,1,灭菌,（,1,）定义,是指用物理或化学的方法杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽孢或孢子的技术。,（,2,）灭菌保证值（,SAL,）,指经灭菌处理后单位产品上存在活微生物的概率。,它通常表示为,10,-n,。,灭菌效果常以杀灭芽孢为准，也可用,SAL,表示。,2,消毒,（,1,）定义,是指灭杀物体上的微生物的繁殖体，不能保证杀死芽孢或孢子。,消毒一般采用消毒剂（抗微生物剂）。,（,2,）消毒剂种类,a.,消毒剂,-,用于灭杀传播媒介上的微生物使其达消毒或灭菌要求的制剂。,b.,灭菌剂,-,杀灭在无生命环境内的所有微生物生命形态的化学制剂。,c.,抑菌剂,-,仅是抑制微生物生长的化学制剂。,3,灭菌方法分类,物理方法,化学方法,干热灭菌,湿热灭菌,射线灭菌,滤过除菌,气体灭菌,药液灭菌,4,灭菌消毒的范围,范围很广，涉及到厂房、设备、容器、洁具、工作服装、原辅料、包材、成品、仪器等的灭菌。,（二）热力灭菌法及设备,热力灭菌法是利用高温使微生物的,蛋白质和酶变性或凝固,，使其结构改变导致功能丧失，新陈代谢受到阻碍而死亡，从而达到灭菌的目的。,它又包括：,干热灭菌,、,湿热灭菌,和,微波灭菌,。,1,热力灭菌技术参数,（,1,）,D,值：微生物的耐热系数，在一定温度下，将微生物杀灭,90%,所需的时间。,（,2,）,Z,值：灭菌的温度系数，指某一种微生物的,D,值减少到原来的,1/10,时，所需升高的温度值（），通常取,10.,（,3,）,F,值：是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是,170,。,（,4,）,F,0,值：相当于,121,热压杀菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。,2,干热灭菌法及设备,（,1,）干热灭菌法,干热灭菌穿透力弱、灭菌温度较高，时间较长。,适用于既耐热又不允许湿气穿透的物品的灭菌。,药典规定,160-170,需,2,小时以上，,170-180,需,1,小时以上，,250,需,45,分钟。,（,2,）主要设备,干热灭菌柜（间歇式）、隧道式干热灭菌器（多为连续式）。,3,湿热灭菌法及设备,（,1,）湿热灭菌法,是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。,（,2,）主要设备,主要有高压蒸汽灭菌器、快速冷却灭菌器、水浴式灭菌器、回转式水浴灭菌器。,（三）微波灭菌及设备,1,定义,是指利用频率采用（,915+/-25,）,MH,Z,或（,2450+/-50,）,MH,Z,的微波杀灭微生物，达到无菌的目的。,2,主要设备,包括微波灭菌柜、隧道式微波灭菌器。,（四）其他物理灭菌法,辐射灭菌法、紫外线灭菌法和滤过除菌法。,（五）化学灭菌法,1,消毒剂的选择,理想的消毒剂应具备以下特征：,能广谱地杀灭微生物；,对体无毒；,无腐蚀性，对设备无污染；,具有洗涤剂作用；,具有稳定性；,作用迅速；,不因有机物的存在而失活；,产生所期望的后效作用,；,价格便宜,2,气体消毒法,（,1,）环氧乙烷灭菌,是利用环氧乙烷气体进行杀菌的方法。,需要注意的事四项因素：温度、湿度、气体浓度、灭菌时间。,环氧乙烷具有非常强的渗透和扩散能力，其灭菌的机制主要是强氧化，具有杀菌谱广灭菌能力强的特点，对微生物的繁殖体、芽孢有较强的杀灭效果。,3,消毒液消毒法,75%,乙醇、新洁尔灭溶液、,5%,麝香草酚溶液、,2%,戊二醛溶液,四 工艺卫生管理,（一）厂房卫生管理,洁净区各区域不论生产或非生产时，均应及时关闭房门。,洁净区仅限该区域生产人员和经批准人员进入。,洁净区内所用的器具设备工具均应采用不易发尘的材料制作，并按规定程序进行清洁。,洁净区内不得使用铅笔、橡皮擦、记事板等。,洁净室不得安排,3,班生产，每天必须有足够的时间用于清洁。清洁工具只能在同级别洁净区使用。,洁净区温度控制在,18-26,，相对湿度控制在,45%-65%,。,洁净区要定期进行消毒。每,2,周进行,1,次整体消毒。,（二）设备卫生管理,少用设备、不产尘或少产尘、最好用圆珠笔，不要采用粉笔、告示板和记事板；,对于非无菌药品生产洁净区的设备：,与药物直接接触的设备表面及部件，使用前后各消毒一次；,更换品种必须按规程彻底清洁消毒；,特殊情况随时按规定清洁消毒；,每星期生产彻底结束后彻底清洁消毒,1,次。,1.10,万级洁净区设备的清洁消毒管理,设备使用前后清洁消毒、更换品种时清洁消毒、设备维修后清洁消毒、每周,1,次彻底清洁消毒。,2.1,万级洁净区设备清洁消毒管理,设备使用前后清洁消毒、更换品种时清洁消毒、设备维修保养后清洁消毒。,（三）物料卫生,进入洁净区的原辅材料、内包装材料以及工具均要在物净室除去外表的灰尘、杂物后,缓冲间，脱去外包装,洁净区的储存室,（四）生产过程卫生管理,在工序生产开始前,5-10,分钟启动除尘机；,清洁卫生工具必须采用不掉纤维的材料，使用后也必须按规程进行清洁消毒；,传递窗、气闸室或货淋室两边的门不得同时打开，不使用时也要切断电源；,每班的生产工作，必须在净化空调系统开机运行,15,分钟后检查温、湿度符合要求后方可进行；,洁净区的工作人员，操作要稳、轻，减少不必要的活动和交谈，以免造成空气过多污染；,一个产品生产完成后，必须按清场规定进行清场，清场后要挂上状态标志牌。,（五）人员卫生管理,每年要进行体检,1,次，并建立个人健康档案；,因体质或疾病原因离岗者，在疾病治疗、身体恢复健康后要持有县级以上医院开具的有效证明方能重新上岗。,谢谢,