制药水系统验证技术课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,制药用水设备的设计及验证,设备构建规程,设备构建流程,原水的设定,原水水质的,把握,要求水质的,设定,要求水量的,设定,设备能力,讨论,/,决定,设备组成,讨论,/,决定,水源种类,供给的稳定性,原水水质数据,水质分析结果,污染情况,年间变动,剂型,机器种类,日本药典,C-GMP/USP,水的管理方法,各用水点的用量,生产设备的公用系统概要,生产日程,用水时间,缓冲罐供给,能力的讨论,水的管理方法,灭菌/杀菌方法,Initial Cost/,Running Cost,设备能力,各设备的,INPUT/OUTPUT,水质条件,保证条件,水的管理方法,灭菌方法,Initial Cost/,Running Cost,公用系统条件,原水的决定,原水水质数据,设计用,各用水点设备,储罐/路线 etc,材质,制药用水设备,能力,/,系统参数,缓冲罐,容量,管道尺寸,设备构成,制药用水设备,公用设施概要,监测工程,PFD,P&ID,制药用水设备数据单,OUTPUT,INPUT,设计阶段,制药用水设备的根本组成,活性炭塔,原水,制药用水生产设备,膜装置,脱装置,(,精製水,),膜装置,水,注射用水,蒸馏器,纯蒸气发生装置,純蒸気,纯水,生产装置,纯水,供给装置,纯蒸气发生装置,注射用水生产装置,纯蒸气供给装置,注射用水供給装置,原水从哪里来,？,水质如何,？,与剂型相符的何种水如何,生产供给？,无热原水,用水点,注射用水,用水点,纯蒸气,用气点,WFI,使用量,频率,公用系统概要,设备能力讨论,/,决定例,设备能力讨论,/,决定例,运行时间表,流量,AM8:00,AM9:00,AM10:00,AM11:00,AM12:00,PM1:00,PM2:00,PM3:00,PM4:00,PM5:00,PW,使用量,(,/min),(,/,日,),工程,A,房间,-11,7,21,房间,-21,7,21,房间,-31,7,21,房间,-41,7,21,房间,-51,7,21,房间,-61,7,21,房间,-71,7,21,房间,-81,7,工程,B,房间,-12,准备,20,560,CIP,130,87.1,房间,-22,准备,20,420,CIP,130,87.1,房间,-32,准备,20,560,CIP,130,87.1,房间,-42,准备,20,420,CIP,130,87.1,工程,C,房间,-,13,洗净,7,21,房间,-,23,洗净,7,21,房间,-,33,洗净,7,21,工程,D,50,4200,20,240,15,180,工程,E,50,475,15,142.5,15,180,15,30,设备能力讨论,/,决定例,缓冲罐与供给能力的讨论,WFI使用量与WFI供给量,10000,9000,8000,7000,6000,5000,4000,3000,2000,1000,0,8:00 AM,8:15 AM,8:30 AM,8:45 AM,9:00 AM,9:15 AM,9:30 AM,9:45 AM,10:00 AM,10:15 AM,10:30 AM,10:45 AM,11:00 AM,11:15 AM,11:30 AM,11:45 AM,12:00 AM,12:15 AM,12:30 AM,12:45 AM,1:00 PM,1:15 PM,1:30 PM,1:45 PM,2:00 PM,2:15 PM,2:30 PM,2:45 PM,3:00 PM,3:15 PM,3:30 PM,3:45 PM,4:00 PM,4:15 PM,4:30 PM,4:45 PM,5:00 PM,5:15 PM,时间,WFI使用量/供给量(L),WFI,使用量,WFI,供应量,交点,：,缓冲罐容量,斜率：供给能力,WFI,TANK,用水点,供应,STILL,设备能力讨论,/,决定例,缓冲罐与供给能力的讨论,WFI使用量与WFI供给量,10000,9000,8000,7000,6000,5000,4000,3000,2000,1000,0,8:00 AM,8:15 AM,8:30 AM,8:45 AM,9:00 AM,9:15 AM,9:30 AM,9:45 AM,10:00 AM,10:15 AM,10:30 AM,10:45 AM,11:00 AM,11:15 AM,11:30 AM,11:45 AM,12:00 AM,12:15 AM,12:30 AM,12:45 AM,1:00 PM,1:15 PM,1:30 PM,1:45 PM,2:00 PM,2:15 PM,2:30 PM,2:45 PM,3:00 PM,3:15 PM,3:30 PM,3:45 PM,4:00 PM,4:15 PM,4:30 PM,4:45 PM,5:00 PM,5:15 PM,时间,WFI使用量/供给量(L),WFI,使用量,WFI,供应量,交点,：,缓冲罐容量,斜率：供给能力,WFI,TANK,用水点,供应,STILL,STILL,小,大,TANK,大,小,WFI,储罐,低液位,开始生产,清算结束,:WFI,储罐液位,(L),:,流量,(L/min),18/47,储罐与蒸馏器的恰当容积设计,WFI,储罐,高液位,设备能力讨论,/,决定例,仅,使用,蒸馏器,用水点,大型蒸馏器、储罐,运行本钱高,初始化本钱低,灵活性小,均,2,天循环生产,蒸馏器,用水点,中型蒸馏器、,中型储罐,运行本钱低,初始化本钱一般,灵活性大,均,4,天循环生产,罐,罐,罐,蒸馏器,累计使用量,:,20.0 m,3,累计使用量,:,4.5 m,3,最大流量,:,15.0 m,3,/hr,最大流量,:,5.5 m,3,/hr,用水点,小型蒸馏器、,大型罐,运行本钱低,初始化本钱低,灵活性小,设备能力讨论,/,决定例,制药用水设备的根本组成,活性炭塔,原水,制药用水生产设备,膜装置,脱装置,(,精製水,),膜装置,水罐,注射用水储罐,蒸馏器,纯蒸气发生装置,纯蒸气集气管,纯化水,生产装置,纯化水供给装置,纯蒸气发生装置,注射用水生产装置,纯蒸气供给装置,注射用水供給装置,决定大致的生产供给能力,决定各储罐容量和供给能力。,无热原水,用水点,注射用水,用水点,纯蒸气,用气点,各功能结合的技术,组成单元,去除对象,离子,微粒,微生物,致热源,有机物,活性炭塔,离子交换器,精密过滤,反渗透膜,超滤膜,蒸馏器,紫外线,灭菌灯,死灭,根本完全去除、去除效果好、去除效果一般、反效果、对象外,各功能结合的技术,特点：,造价高,水质好,细菌污染性低,节省空间无化学排水,纯水,水罐,原水,水罐,：,活性炭,：,反渗透,：,电去离子装置,M/B,特点：,造价低,运行本钱低,细菌污染性强,需要化学中和设备,纯水,水罐,原水,水罐,：,活性炭,：,混床式离子交换器,根本组成,活性炭塔,原水,制药用水设备例,膜装置,去离子装置,(,纯化水储罐,),膜装置,水储罐,无热原水,用水点,注射用水,用水点,纯蒸汽,用气点,注射用水储罐,蒸馏器,纯蒸汽发生装置,纯蒸汽集气管,纯化水,生产装置,纯化水,供给装置,纯蒸汽发生装置,注射用水生产装置,纯蒸汽供给装置,注射用水供给装置,验证,制药用水设备验证的要点,制药用水设备验证的关键有以下3点,根据FDA高纯水系统检查指南,(1能获得目的水质与药品质量相符,证明合理性的数据充分。,(2)该具有科学依据，并显示有恒常性。,(3)年间季节的变动对最终水质或操作规程无影响。,制药用水验证,制药用水设备验证要点,原水,制药用水,制药用水生产设备,制药用水生产,SOP,原水水质,季节变动,对原水水质变化无影响的水质,L,设备的,DQ,IQ,、,OQ,思考方法相同,从前,段开始,、,按顺序进行。,水质管理工程管理程序最适化,年,长期能力的确认,对潜在的季节变动进行评价，确认能采取对应措施,2-4,周,证明一贯设定的范围内能运行,证明能生产并供应符合一贯要求水质的水,2-4,周,设定适当的运行条件,设定并决定运行,、,清洁,、,维修规程,证明能生产并供应所要求水质的水,期间,主要目的,阶段,摘自,ISPE Baseline Vol.4 Water and Steam Systems 1st Edition/January 2001,的提醒事项,污染的可能性用水点产生的逆向污染 使用后的软管连接处的处理,管理基准值：警告水平、行动水平,取样点、取样频度,取样方法：是否模拟实际操作,超出基准值时的对应措施并和出场判定相联系,方案、实施结果记录的检查批准体系,制药用水验证,设备验证工程和步骤,(实施检查和试验,机器：塔槽类,(A)材料检查mill sheet,事先不索要的话，以后很难到手。,(B)耐压气密性试验,耐压试验以设计压力1.5倍、气密性试验以1.25被进行。,(C)外观尺寸检查,目视检查尺寸是否符合设计图，通气口的个数和位置是否正 确，外观是否有伤痕等,(D)焊接检查,目视检查确认是否按规程进行了焊接溶接。另外，还要检查是 否收集了正确的焊接记录焊接员，焊接时间，温湿度。,验证,设备的验证工程和步骤,(实施检查和试验续,(E)外表处理检查,机械研磨或电解研磨处理品：检验片等进行比较,(F)清洁确认,出厂前进行。通常，用白手套等进行测试确认。,(G)现场验收确认,出厂后、到现场搬运的过程中没有损伤吗？,(H)现场安装确认,在现场按设计图进行了安装吗？,对操作性维修空间是否足够或仪器是否在容易操作的地 方)等进行再确认这些原本必须在设计确认即DQ阶段必须进行 确认的。,验证,制药用水设备验证的要点,管道,(A)管道的线路检查LINE CHECK,应根据管道仪表流程图而非管道图进行检查,(B)焊接检查、记录,每日早晚制作检验片，以确保提高施工质量。,(C)倾斜度检查卫生管,供给环路或排冷凝水，排水局部管道有足够的倾斜度,对于松弛的管道，应在支持点的前后增加测定点。,(D)检查卫生管,即所谓的“死角检查,(E)管道冲洗确认,用水或空气对管道进行冲洗后，检查冲洗流体所经过的过滤 器上是否有异物，以确认管道施工时是否有碎渣等遗留。,验证,小型、单元机器：单元、单元、灭菌灯等,(A)规格确认,是否购入安装了符合规格的机器,(B)厂商检查成绩表确实认,确认所购仪器出厂前的检验记录。(C)设置确认,确认是否设置了符合规格要求的机器,仪表,(A)规格确认,是否购入安装了符合规格的机器,(B)厂商检查成绩表确实认,确认所购入仪器出厂前的检验记录。(C)设置确认,确认是否设置了符合规格要求的机器,验证,(D)校正仅重要仪表,确认重要仪表与标准仪表的误差。,在记录里附上所使用的标准仪表的校正说明 书以及追溯体系图。,至于环路仪器、必须使用感应器、