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*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,二章抗癫痫药,2024/11/18,1,二章抗癫痫药,学习目标,1.掌握各类癫痫的首选药物及苯妥英钠抗,癫痫作用、临床应用、不良反应,和药物相互作用,2.熟悉其他抗癫痫药物作用特,点和临床应用,3.了解癫痫分型及抗癫痫药应用原则,2024/11/18,2,学习目标2023/8/112,第一节 抗癫痫药,癫痫属神经科常见疾病,发病率较高;多种原因大脑某些神经细胞群异常放电周围扩散引起临床症状发作。,表 现:突发、短暂、反复发作(运动、感觉、意识、,精神等脑功能紊乱),原发性:(病因未明),继发性:,脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶异常高频放电病灶所处部位,,放电侵犯区域大小,决定发作类型及症状轻重。,黑龙江癫痫病医院 400-0059-305,(如图所示),2024/11/18,3,第一节 抗癫痫药2023/8/113,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,膜稳定、抑制放电扩散(主要的),2024/11/18,4,正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电膜稳定、抑制放电扩,原发性癫痫指在临床上找不到病因的癫痫病,有一定遗传性。一般遗传率35,原发性患者的亲属中,血缘关系越近发病率越高,反之越低。原发性癫痫的初发年龄不定,多在幼儿期和少年期起病,以典型大发作或典型小发作为临床表现。,继发性癫痫指由其他疾病导致的癫痫发作,也就是说,继发于其他疾病,癫痫仅是其病的一个症状,故又称为“症状性癫痫”。如产伤、新生儿窒息、脑发育不良、脑血管畸形、脑积水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫、脑肿瘤、脑血管意外等,均可导致癫痫发作。,2024/11/18,5,原发性癫痫指在临床上找不到病因的癫痫病,有一定遗传性。一般遗,癫痫分类:较复杂,尚未一致 (书66页),2024/11/18,6,癫痫分类:较复杂,尚未一致 (书66页)2023/8/11,精神运动型癫痫,也叫癫痫复杂部分发作。为常见的癫痫发作形式,仅次于大发作。最常见的原因是产伤(占63%),有的可在损伤数年或20-30年后引起癫痫发作,病灶多在颞叶,故又称颞叶癫痫。临床症状错综复杂,有各种幻觉、错觉。嗅觉者为恶臭或难以形容的气味;味觉者为苦味;视觉者为星光、人物以至变杂的景像,也可有视物变形、视物移位等错觉;听觉者可有噪音、语言、音乐声。与陌生人似曾相识,对熟人却似不相识;对周围熟悉的环境如在梦境,思维障碍,强迫思维,情感障碍,表现忧伤、焦虑、愤怒、大祸临头。自动症常表现有吸吮、咀嚼、伸舌、无意识地重复某种简单动作,如搓手、摸袋、脱衣等。神游症者可在长时间内进行协调而复杂的活动,如奔跑、驾驶车辆等,多数病人发作后不能记忆。梦游症即在睡眠中突然外出、上房等。患者不能辨别周围人物、无表情、叫之不应、喊叫不能清醒,多以自动卧床睡眠而告终,醒后完全不能记忆。精神运动型癫痫患者中仅有意识障碍的占多数。表现为意识突然中断、两眼凝视、面色苍白,历时数分钟或数十分钟,阵发性兴奋、躁动、外出乱跑、撕衣毁物、伤人自伤等。,2024/11/18,7,精神运动型癫痫,也叫癫痫复杂部分发作。为常见的癫痫发作形式,一提癫痫,就使人想起抽风惊厥,全身抽风(大,发作)是最常见类型,但不是唯一的一种类型。,癫痫有许多特殊类型,如只有意识障碍、感觉异,常、局限性抽搐、错觉、幻觉、梦游、不自主动,作、精神冲动(毁物、伤人)等,后几种情况往往,被误诊为精神病,如果由某种特异的刺激(光、,图像、语言、阅读、书写、突然的意外响声、音,乐电视、突然触摸,叩击某部位、排便、排尿),而诱发的癫痫,叫反射性癫痫。有的患者表现反,复的发笑声(发笑性癫痫),但发笑时面无表情,,没有愉快的情感表露,发笑突然,终止也突然,,病人过后不能回忆。门诊中发现有的孩子在每次,进餐时发作(进餐性癫痫)。,2024/11/18,8,一提癫痫,就使人想起抽风惊厥,全身抽风(大2023/8/1,常用抗癫痫药,抗癫痫药:发展较慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年,又合成了很多新的药物,但仍停留在对症治疗水平。,2024/11/18,9,常用抗癫痫药2023/8/119,苯妥英钠(大仑丁、1908),作用特点:,1、起效慢,一次给药后约612小时血浆达峰浓度,连续服用的治疗量6-10天达稳态血药浓度。,2、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药,剂量个体化。,3、在治疗量下,不产生中枢抑制(与巴比妥类不,同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作。,4、不影响智力发育。,2024/11/18,10,苯妥英钠(大仑丁、1908)2023/8/,作用机理:,1、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻止病灶放电向正常组织扩散(阻滞Na+通道,抑制Na+内流),2、增强中枢GABA功能(抑制GABA再摄取,诱导GABA受体增生等),临床应用:,1、抗癫痫大发作(首选)、精神运动性发作较好,小发作无效(由于兴奋小脑,可诱发),2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛(机理:膜稳定作用),3、抗心律失常 特别是强心苷中毒(首选)。,2024/11/18,11,作用机理:2023/8/1111,不良反应及注意:,1、局部刺激:胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用),2、齿龈增生:久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致。(一般停药36个月可恢复),3、神经系统反应:主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)。,4、造血系统反应:抑制二氢叶酸还原酶叶酸巨幼贫(可补充四氢叶酸),5、过敏反应 粒细胞,血小板,再障,肝功能损害。,6、骨骼系统诱导肝药酶,加速维的代谢,导致低钙血症。,7、其他反应妊娠早期禁用(致畸),2024/11/18,12,不良反应及注意:2023/8/1112,卡马西平(酰胺咪嗪、痛痉宁、1953),作用特点:,30年前开始用于治疗三叉神经痛,20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作,大发作效好(首选之一),对小发作效差。,对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症(三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英钠。,2024/11/18,13,卡马西平(酰胺咪嗪、痛痉宁、1953)2023/8/111,作用机制:,与苯妥英钠相似,治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内GABA浓度增强其抑制。,不良反应:,头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。,2024/11/18,14,作用机制:2023/8/1114,苯巴比妥(1912),由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好,可作首选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。,扑米酮(扑痫酮、1952),中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作,对小发作无效。,2024/11/18,15,乙琥胺(1927)(机制不清),小发作首选药,对其他癫痫无效,主要不良反应:粒细胞,苯二氮 类,地西泮(1961)癫痫持久状态首选(iv)。,硝西泮 主要用于小发作,肌阵挛发作、但引起嗜睡,,氯硝西泮 不作首选,艹,卓,2024/11/18,16,乙琥胺(1927)(机制不清),丙戊酸钠(抗癫灵、1896),广谱抗癫痫,对小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性可致肝衰竭死亡,不作首选。临床仍首选用乙琥胺。,机制:抑制GABA代谢,增强GABA功能。,不良反应:,肝毒性严重可致肝衰竭死亡,GPT,注意查肝功能,致畸。,2024/11/18,17,丙戊酸钠(抗癫灵、1896)2023/8/,第二节 临床用药原则,一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。,大发作 苯妥英钠(首选)卡马西平、苯巴比妥等,癫痫持续状态 地西泮iv(首选),精神运动性发作 卡马西平(首选)苯妥英钠等,(失神)小发作 乙琥胺(首选)丙戊酸钠、,硝西泮等,二、用药个体化,小剂量始、慢慢加量、适当调量、缓缓减量,2024/11/18,18,第二节 临床用药原则2023/8/1118,三、长期、规律用药,抗癫痫病药物治疗,目前仍是一种对症治疗,用药时可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态。,一般说,完全无发作34年后,缓缓减量停药,大发作减药过程至少需要1年,小发作6个月,有少数病人需终身用药,要长期规律服药,以保证有效药物浓度。,2024/11/18,19,三、长期、规律用药2023/8/1119,思考题,苯妥英钠、卡马西平的作用特点及临床用途,主要的不良反应,2.,丙戊酸钠、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类的作用特点及临床用途,2024/11/18,20,思考题苯妥英钠、卡马西平的作用特点及临床用途,主要的不良反应,
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