有机磷农药中毒ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,概述,分类,一、剧毒类,:,甲拌磷,(3911),、内吸磷,二、高毒类,:,敌敌畏、氧化乐果、,三、中度毒类,:,乐果、敌百虫,四、低毒类,:,马拉硫磷等。,分类 一、剧毒类:,病因,一、生产性中毒,二、使用性中毒,三、生活性中毒,病因,毒物的吸收与代谢,有机磷经过胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收，迅速分布全身各脏器,在肝内进行生物转化，氧化后毒性增强，水解后毒性降低。吸收后,6,小时血中浓度达高峰，,24,小时内通过肾脏由尿排出，,48,小时后完全排出体外。,毒物的吸收与代谢 有机磷经过胃肠道、呼吸道,中毒机理,乙酰胆碱,信使,生理功能,堆积,乙酰胆碱,乙酰胆碱酯酶,有机磷杀虫药,磷酰化胆碱酯酶,中毒症状,中毒机理乙酰胆碱信使生理功能堆积乙酰,。,阴离子部位 酯解部位,乙酰胆碱酯酶形成磷酰化胆碱酯酶示意图,H,O,O,O,O,P,R,R,X,+,O,O,O,O,P,R,R,。HOOOOPRRX+OOOOPRR,磷酰化胆碱酯酶,自动活化,自动活化,老化,重活化,磷酰化胆碱酯酶自动活化自动活化 老化 重活化,临床表现,一、急性中毒,（一）毒蕈碱样表现,（二）烟碱样表现,（三）中枢神经系统表现,临床表现 一、急性中毒,二、迟发性多发性神经病,中毒症状消失后23周，感觉、运动型多发性神经病变表现,三、中间型综合征,约在急性中毒后2496小时发生呼吸肌,麻痹，甚至,突然死亡,。,二、迟发性多发性神经病,临床表现,四,、反跳,急性有机磷农药中毒经抢救病情好转或中毒症状已控制，突然出现病情加重，甚至昏迷，肺水肿或突然死亡。,五,、局部损害,临床表现 四、反跳,中毒程度分类,：,一、轻度中毒 主要表现为中枢,神经系统及毒蕈碱样症状，,全血胆碱酯酶活力在,50,70%,。,中毒程度分类：一、轻度中毒 主要表现为中枢,中毒程度分类,二、中度中毒 中枢神经系统及,毒蕈碱样症状加重，并出现,烟碱样症状。全血胆碱酯酶,活力在,30,50%,。,中毒程度分类,中毒程度分类,三,、重度中毒 出现呼吸、循环,衰竭，全血胆碱酯酶活,30%,中毒程度分类,诊断,一、病史,二、典型临床表现和体征,三、实验室检查,（一）全血胆碱酯酶活力测定,（二）尿中有机磷农药代谢产物,测定,诊断 一、病史,诊断,（三）解毒剂、复活剂诊断性治疗,1,阿托品试验,2,解磷啶试验,（四）血、呕吐物、胃内容物毒物,测定,诊断,救治,一、救治原则 切断清除毒源，尽,早使用解毒剂和复活剂，注意,监测和维持呼吸、循环功能，,防止脑水肿及对症支持治疗。,救治 一、救治原则 切断清除毒源，,救治,二、具体救治措施,（一）迅速清除毒物,（,1,）口服中毒,（,2,）接触中毒,（,3,）吸入中毒,救治 二、具体救治措施,救治,（二）尽早、足量应用解毒剂及复,活剂,1、,抗胆碱药（,阿托品,）,的应用,阿托品用量要根据中毒程度、,毒物毒性及个体情况而定,救治（二）尽早、足量应用解毒剂及复,救治,A,首次给药剂量,轻度,中度,重度,呼吸道中毒,12mg,25mg,510mg,消化道中毒,25mg,510mg,1020mg,救治A 首次给药剂量轻度中度,救治,B,反复给药剂量,轻度,中度,重度,每次给药量,1mg,3mg,5mg,间隔时间,30,分钟,1530,分钟,510,分钟,给药途径,im,iv,iv,救治B 反复给药剂量轻度中度重,救治,（1）阿托品化的指征：,*心率90100次/分。,*皮肤粘膜干燥，分泌物减少,，,面色潮,红，生命指征趋于好转稳定。,*瞳孔散大，意识由昏迷转清醒，肺部,罗音消失。,救治（1）阿托品化的指征：,救治,（2）应用阿托品注意事项：,*早期、足量、反复,、静脉,给药。,*联合应用胆碱酯酶复活剂。,*判断“阿托品化”必须全面分析,*阿托品与胆碱酯酶复活剂合用,时剂量适当减少。,救治,抗胆碱药:,1.,外周作用较强的抗胆碱药,:,阿托品、山莨菪碱和樟柳碱等,2.,中枢性抗胆碱药,:,东莨菪碱、苯那辛、苯甲托品和,开马君等,.,3.,具有中枢和外周抗胆碱作用的药：,长效托宁等。,抗胆碱药:,解磷注射液,(,由氯磷定、阿托品和苯那辛组成,),苯克磷注射液,(,由双复磷、苯甲托品和开马君组成,),解磷注射液 (由氯磷定、阿托品和苯那辛组成),2、胆碱酯酶复活剂的应用,早期、反复,、,静脉注射给药,对解除烟碱样毒作用较为明,显,用量过大，抑制胆碱酯酶活,力,对已老化的胆碱酯酶无复活,作用,救治,2、胆碱酯酶复活剂的应用,有机磷农药中毒解毒药剂量表,药名,目前阶段,轻度中毒,中度中毒,重度中毒,氯磷定,首剂,稀释后缓慢,iv 0.25,0.5,0.5,0.75,稀释后缓慢,iv,0.751.0稀释后缓慢iv.q半小时后可重复一次,以后,需要时,2,小时后重复,0.5.iv 稀释后缓慢iv q2h 共3次,0.5 q1h iv.6小时后显著好转，可停药观察,解磷定,首剂,0.5稀释后iv,0.51.0iv 稀释后缓慢静脉注射,1.0,1.6 iv.,半小时后视情况重复,0.60.8 1,次,以后,必要时q2h后重复一次,0.51.0稀释后 iv.,q2h 共3 次,0.4 q1h iv 6h后好转，可停药观察,双复磷,首剂,0.1250.5im必要时q2-3h,0.5 im,或,iv 2-3h,后可重复,0.25,0.5,0.75,稀释后,iv,半小时后可重复,0.5,以后,0.25,酌情用药,1,3,次,0.25 q2-3h,共23次,阿托品,开始,12mg皮下注射q12h,2,4mg iv.1,2mg g0.5h iv,3,10mg iv 2,5mg iv,每,10,30,分钟一次,阿托品化后,0.5mg皮下注射q46h,0.51m静脉注射q46h,0.51mg静脉注射q26h,有机磷农药中毒解毒药剂量表 药名 目前阶段 轻度中毒,救治,(,三,),对症支持治疗：,1,、维持呼吸循环功能，防治脑,水肿。,2,、纠正酸中毒及电解质紊乱。,救治(三)对症支持治疗：,救治,3,、选用广谱抗生素，防止感染,4,、加强口腔、呼吸道及褥疮护理,5,、重症可输新鲜血，或换血治疗,救治 3、选用广谱抗生素，防止,急性有机磷农药中毒治疗的进展,近10年来急性农药中毒方面的显著进展是急性有机磷农中毒(AOPP)救治成功率由70 一8O 提高到90 一95 以上.,急性有机磷农药中毒治疗的进展 近10年来,对,胆碱酯酶重活化剂的新认识:,1.,有,可使磷酰化胆碱酯酶恢复活性的作用,也有部分抗胆碱作用,2.,对AOPP引起的肌颤、肌无力和肌麻痹,有一定直接对抗作用,3.,过量可引起正常Ache活性和呼吸肌的,抑制,4.,对AOPP可有直接解毒作用。,对胆碱酯酶重活化剂的新认识:,解毒剂应用原则：,1,确诊后尽早用药,2,多种解毒剂使用 即必须重活化剂和抗胆碱药伍用外周作用强的抗胆碱药和中枢性抗胆碱伍用作用快的药和持续时间长的药伍用,。,3,首次足量给药 重活化剂足量指标：应用后烟碱样症状、肌颤等消失和全血ChE活力恢复至正常值的50 60以上，抗胆碱药足量指标用药后毒蕈碱样中毒症状消失或出现 阿托品化 反应：口干、皮肤干燥和心率90 100次/分。,解毒剂应用原则：,解毒剂应用原则：,4,给药途径合理依病情轻重采,用肌肉注射或静脉注射药 但,不宜采用静脉滴注给药。,5,酌情重复用药,解毒剂应用原则：4 给药途径合理依病情轻重采,长托宁,（,盐酸戊乙奎醚）,长托宁 （盐酸戊乙奎醚）,药理毒理,选择性抗胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内，能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（,M,受体）和烟碱受体（,N,受体）的激动作用；因此，能较好地拮抗有机磷中毒引起的毒蕈三样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量，但对,M2,受体无明显作用，故对心率无明显影响，对外周,N,受体无明显抗拮作用。,药理毒理,药代动力学,健康成人肌肉注射1mg盐酸戊乙奎醚后，2分钟可在血中检测出盐酸乙奎醚，约0.56小时血药浓度达峰值，峰浓度约为13.20g/L，消除半衰期约为10.35小时。动物实验表明本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、脾、肠较多。本品主要由尿和粪便排泄，24小时总排泄为给药量的94,.,17%。,药代动力学,适应症,用于有机磷农药中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶（ChE）老化后维持阿托品化。,适应症,用法用量,肌肉注射，首次用量,轻度中毒 1-2mg（支），必要时伍用氯解磷定500-750mg,中度中毒 2-4mg（支），必要时伍用氯解磷定750-1500mg,重度中毒 4-6mg（支），必要时伍用氯解磷定1500-2500mg,用法用量 肌肉注射，首次用量,首次用药45分钟后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚1-2mg（支）；仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或ChE活力低于50%时只应用氯解磷定1000mg，无氯解磷定时可用解磷定代替。如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1-2次。中毒后期或ChE老化后可用盐酸戊乙奎醚1-2mg（支）维持阿托品化，每次间隔8-12小时。,首次用药45分钟后，如仅有恶心、,不良反应,用量适当时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大，可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高等。一般不须特殊处理，停药后可自行缓解。,不良反应,禁忌症,青光眼者禁用,禁忌症 青光眼者禁用,注意事项,1、本品对心脏（M2受体）无明显作,用，故对心率无明显影响；,2、当用本品治疗有机磷农药中毒时，,不能以心跳加快来判断是否“阿托品”,化，而应以口干和出汗消失或皮肤,干燥等症状判断“阿托品化”；,3、心跳不低于正常值时，一般不需,伍用阿托品。,注意事项 1、本品对心脏（M2受体）无明显作,老年患者用药,本品对前列腺肥大的老年患者可加重排尿困难，用药时应严密观察。,老年患者用药,药物相互作用,当本品与其它抗胆碱药（阿托品、东莨宕碱和山莨菪碱等）伍用时有协同作用，应当酌情减量。,药物相互作用 当本品与其它抗胆碱药（阿托品、,药物过量,用药过量时，可出现眩晕、口干、视力模糊、谵妄、尿潴留、体温升高、幻觉、定向障碍和昏迷等；一般不须特殊处理，停药后可自行缓解；必要时，对症治疗或给予镇静药物。,药物过量,