乙肝六项具体意义(专业分享)-郑州肝病医院课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乙肝六项具体意义（专业分享）,郑州中大中医肝病医院,乙肝六项具体意义（专业分享）郑州中大中医肝病医院,一、乙肝的流行病学概述,一、乙肝的流行病学概述,全世界乙肝病毒感染的流行概况,全世界乙肝病毒感染的流行概况,我国,HBV,感染流行现状,我国是,HBV,感染的,高流行区。,我国,HBV,感染率概况为：,抗,HBc,及或抗,HBs,阳性：60（不包括疫苗接种者）,HBsAg,携带者：,7.18,慢性乙型肝炎：2,非感染人群：26,资料来源：骆抗先，乙型肝炎基础和临床,我国HBV感染流行现状我国是HBV感染的高流行区。资料来源：,乙肝传染源,各种急性、慢性乙肝病人以及HBV携带者均为传染源。,HBV携带者常无症状，不易被发现，是最重要的传染源。,传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒复制指标HBeAg、HBV-DNA阳性者传染性强。,乙肝传染源各种急性、慢性乙肝病人以及HBV携带者均为传染源。,传播途径,血液传播、,（输血、血制品、,医疗器械等）,日常生活,（伤口、共用刀具、消化道粘膜破损或溃疡等）,母婴,传播,性传播,乙肝病毒的传播途径主要有,：,传播途径血液传播、,传播途径,HBV主要存在于病人的血液。在体液和分泌物（如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微少，故仍以经血传播为主。,传播途径HBV主要存在于病人的血液。在体液和分泌物（如唾液、,二、基础知识概述,二、基础知识概述,乙型肝炎病毒的结构,管型颗粒和小球形颗粒为空心包膜，不含核酸，无感染性,小球形颗粒,Danes,颗粒,管形颗粒,乙型肝炎病毒的结构管型颗粒和小球形颗粒为空心包膜，不含核酸，,LOREM IPSUM DOLOR,HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒（即 Dane 颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分：包括部分双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体，有传染性。,乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。因为乙肝病毒基因可以和肝细胞核整合形成cccDNA，在肝细胞内长期存活。而目前的治疗手段尚无法清除cccDNA。,LOREM IPSUM DOLORHBV属嗜肝脱氧核糖核酸病,乙肝病毒的结构,外膜,核壳,负链,DNA,正链,DNA,乙肝病毒的结构外膜核壳负链DNA正链DNA,乙肝六项具体意义(专业分享)-郑州肝病医院课件,HBV,在肝细胞内的复制,A(n),mRNA,cccDNA,HBsAg,包膜,负,链,DNA,包,裹,后,的,前,基,因,mRNA,传染性,HBV,病毒颗粒,传染性,HBV,病毒颗粒,部分双链,DNA,逆转录酶,DNA,聚合酶,肝 细 胞,HBV在肝细胞内的复制A(n)mRNAcccDNAHBsAg,乙型肝炎的发病机理,乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。,如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之,急性乙肝,如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症,慢性乙肝,如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染病毒的肝细胞，病毒与人体“和平共处”,乙肝病毒携带者,乙型肝炎的发病机理 乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直,HBeAg,anti-HBe,HBV DNA,ALT,肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症,慢性,HBV,感染的自然病程,免疫耐受 免疫清除 非活动或低复制期 再活动,活动性慢性乙型肝炎,肝硬化,HBsAg,活动性慢性乙型肝炎,肝硬化,HBeAganti-HBeHBV DNA ALT,HBV,感染者的可能转归,13岁 25-30岁 42,5岁,免疫系统 免疫系统 免疫功能低下 慢性,识别病毒 清除病毒 反复清除 乙肝,幼年,感染 免疫功能正常,肝纤维化,终生不识别 病毒清除,肝硬化,失代偿性肝硬化,肝癌,终生携带,e,抗原/,e,抗体,无症状 血清转换,无体征 产生,s,抗体,HBV感染者的可能转归 13岁,HBV,感染的转归,急性,HBV,感染,慢性,HBV,感染,成年期感染,5%10,%,肝硬化,肝,功能,衰竭,肝细胞癌,慢性,乙型,肝炎,5,年发生率,12%25,%,5,年发生率,5%15,%,5,年发生率,20%23,%,肝,移植,婴儿期感染,85%,95%,HBV感染的转归急性HBV感染慢性HBV感染,三、血清学指标的临床意义,三、血清学指标的临床意义,肝功能(主要为丙氨酸氨基转移酶,ALT,),乙肝病毒感染标志物,HBV-DNA,血清学标志,:,（,两对半）,抗原 抗体,外膜,HBsAg,（,PreS1,）,HBsAb,核壳分泌蛋白,HBeAg HBeAb,核壳结构蛋白,HBcAb,（,IgM,）,肝组织病理学检查,HBV,感染者常规检查项目,肝功能(主要为丙氨酸氨基转移酶ALT)HBV感染者常规检查项,HBV的抗原抗体系统：HBsAg和抗HBs,HBsAg：组装病毒外膜的主蛋白（外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白）。外膜蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外疾病有关。,HBsAg:只具有抗原性，无传染性,急性自限性HBV感染：感染HBV后12周（1112周）HBsAg出现，持续16周（20周）。,HBsAg可持续多年甚至终身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除。,少数可因病毒变异，以致HBsAg的抗原性有改变，与试剂抗体的亲和性降低。,HBV的抗原抗体系统：HBsAg和抗HBsHBsAg：组装,HBV的抗原抗体系统：HBsAg和抗HBs,抗HBs：是一种保护性抗体，出现在急性感染的后期，约半数在HBsAg（）后数月才可检出。612个月后逐步达到高峰，持续多年后逐步下降。部分人终身不产生抗HBs。,阳性表示：感染HBV后病毒清除形成对HBV免疫力；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫。,HBV感染时间久，可能表现为HBsAg()/抗HBs(+)慢性肝病（隐匿性乙型肝炎）。抗HBs(+)的肝硬化少数仍由乙型肝炎进展而来；30%乙型肝炎肝硬化进展的HCC可抗HBs（+）。,HBV的抗原抗体系统：HBsAg和抗HBs抗HBs：是一种保,HBV的抗原抗体系统：HBsAg和抗HBs,前S1蛋白/抗前S1蛋白（PreS1/抗PreS1）,PreS1在HBV感染早期紧接着HBsAg出现，在HBsAg消失之前消失，是病毒清除的最早迹象。PreS1阳性是HBV存在和复制的标志，如果PreS1持续阳性，提示感染慢性化。抗PreS1是最早出现的抗体，参与病毒清除机制。最早出现抗前S，可能是病毒将清除最早标志物。,HBV的抗原抗体系统：HBsAg和抗HBs 前S1蛋白/,HBV的抗原抗体系统：HBcAg和抗HBc,HBcAg：是病毒核壳的结构蛋白，包裹在病毒的核心中，不能直接在血清中检出，较HBsAg有更强的免疫原性。,抗HBc：非保护性抗体；产生早、量大、持续时间长；是HBV感染的印证。几乎所有感染者抗HBc 阳性。在急性期几乎在所有感染个例都可检出抗HBc，有时是唯一的血清标志物。无论肝病是否存在或病毒已否清除，抗HBc可持续存在数十年。,IgM-/IgG-抗HBc：抗HBcIgM早期抗体（1周6月），抗HBcIgG出现晚终身。高滴度的抗HBc(主要是IgM)表示提示急性感染或慢性乙肝急性发作。低滴度的抗HBc(主要是IgG)表示过去感染。,HBV的抗原抗体系统：HBcAg和抗HBcHBcAg：是病毒,HBV的抗原抗体系统：HBeAg和抗HBe,HBeAg：是功能蛋白。是临床上表达病毒复制较实用的血清标志物。,临床意义：在急性HBV感染HBeAg仅存在于感染的早期，在病变极期之后HBeAg消失，持续存在者预示趋向慢性。,在慢性HBV感染时，HBeAg是免疫耐受的调节因子，HBeAg持续存在，提示患者处于高感染低应答期。,前C区或C基因启动子变异可导致HBeAg阴性而事实上HBVDNA存在复制。40%肝炎为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。,HBV的抗原抗体系统：HBeAg和抗HBeHBeAg：是功,HBV的抗原抗体系统HBeAg和抗HBe,HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换。每年约有10的病例发生自发血清转换。,抗HBe：部分保护性抗体；是HBV感染病毒复制低下、病变静止的标志；但在抗HBe(+)慢性活动性肝病可有病毒活跃复制，绝大多数是前C或C基因启动子变异毒株，是病变持续活动的原因。,有些HBV感染HBeAg消失后可不出现抗HBe（小二阳）。HBeAg()/抗HBe()的慢性HBV感染有不同的感染状态：有的表示病毒复制已静息，但无抗HBe应答；有的病毒复制一时减少，HBeAg消失后可再现。,HBV的抗原抗体系统HBeAg和抗HBeHBeAg消失而抗H,HBV,血清学检测的基本意义,项目 意义,HBsAg,标志,HBV,感染，但急性肝炎或慢性病变活动却可能由于,重叠其他病因,抗,-HBs,感染后免疫；对疫苗的免疫应答；或,HBIG,的被动免疫,表示对,HBV,有免疫力,HBeAg,反映,HBV,复制，有病毒血症，血液有高传染性；与病变程度,并不一定相关，,可作为,HBV,复制和传染性高的指标,抗,-HBe,ALT,持续正常者表示,HBV,低复制或不复制，血液,低传染性；,ALT,波动者表示,HBV,可能有,pC/ntG1896A,或,Bcp,变异，病变可轻可重,，,表示,HBV,仍有复制,抗,-HBc,低滴度表示过去感染；高滴度表示现行感染,；,感染过,HBV,，,无论是否被清除，均为阳性,抗,-HBc IgM,高滴度表示急性或近期感染；活动性病变可出现,低滴度,抗,-HBc IgM,阳性，提示,HBV,复制,。,来源：骆抗先，乙型肝炎基础和临床,HBV血清学检测的基本意义,不典型的血清学表现1,单一HBsAg阳性：在所有肝炎病毒标志物中HBsAg比较稳定，罕有假阳性。,单一HBsAg见于急性HBV感染的最早期，一般随之出现HBeAg和IgM抗HBc,单一HBsAg：若滴度较低，可能是非特异性反应。,不典型的血清学表现1 单一HBsAg阳性：在所有肝炎病毒标志,不典型的血清学表现2,在慢性HBV感染者很少有HBsAg和抗HBs 共存，出现抗HBs并不一定表明HBsAg将清除和感染的恢复。,两者共存可能由于：低滴度假阳性反应；最常见的是S基因的免疫逃逸变异，其编码的HBsAg抗原性改变，野生型抗HBs不能将其清除；前后感染种亚型HBV、或HBsAg与其抗体之间仅有低亲和性。,HBsAg阴性/HBeAg阳性：这一罕见血清谱可能由于编码HBeAg的基因片段短暂整合,不典型的血清学表现2在慢性HBV感染者很少有HBsAg和抗H,不典型的血清学表现3,抗HBc阴性：H