抗感染免疫专业知识培训

,单击此处编辑母版标题样式,2022/1/10,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗感染免疫专业知识培训,抗感染免疫专业知识培训,第1页,2024/11/18,2,抗感染免疫,抗感染免疫,(anti-infection immunity),是机体抵抗病原微生物及其有害产物，维持生理特定功效。,遗传、年纪、营养情况、免疫功效。,抗感染免疫专业知识培训,第2页,2024/11/18,3,病原体入侵,人体免疫防御,Alveolar Macrophage Attacking E.Coli,抗感染免疫专业知识培训,第3页,2024/11/18,4,第一节 抗感染免疫机制,非特异性免疫,又称天然免疫,在种系发育和进化过程中建立,特异性免疫,又称取得性免疫,个体出生后在生活过程中产生,抗感染免疫专业知识培训,第4页,2024/11/18,5,非特异性免疫,特点,与生俱来，作用广泛，发挥效应快速,由屏障结构、非特异性免疫细胞和免疫分子组成。,特异性免疫,特点,后天取得，含有针反抗原专一性，再次接触相同抗原时能快速发生强烈免疫应答。,分类：,体液免疫（,humoral immunity,）,细胞免疫（,cellular immunity,）,抗感染免疫专业知识培训,第5页,2024/11/18,6,第一道防线,第二道防线,外部屏障,内部屏障,抗菌物质,吞噬细胞吞噬作用,炎症反应,淋巴结过滤作用,第三道防线,体液免疫,细胞免疫,非特异性,宿主,免疫力,特异性,天然免疫与取得性免疫协同作用,抗感染免疫专业知识培训,第6页,2024/11/18,7,记忆,T,细胞,活化,T,杀伤细胞,抗原,(Ag),抗体,浆细胞,记忆,B,细胞,与,B,细胞结合，诱导,B,细胞释放抗体,结合并激,T,细胞,特异性免疫,抗感染免疫专业知识培训,第7页,2024/11/18,8,抗感染免疫,抗细菌免疫,抗病毒免疫,抗真菌免疫,抗感染免疫专业知识培训,第8页,2024/11/18,9,非特异性免疫机制,（一）屏障结构,1.,皮肤,和粘膜屏障,机械阻挡,皮肤：扁平细胞,粘膜：单层柱状上皮细胞,防御机制,分泌杀菌物质,正常菌群拮抗,呼吸道：粘液,-,纤毛机制,口腔：唾液、溶菌酶、抗体,胃肠：胃液、肠液、胆汁,尿道：尿液冲刷,阴道：乳酸杆菌产酸,抗感染免疫专业知识培训,第9页,2024/11/18,10,2.,血脑屏障,软脑膜,脉络丛脑血管壁,星状胶质细胞,3.,胎盘屏障,基蜕膜、绒毛膜滋养层细胞,阻挡微生物、大分子物质,抗感染免疫专业知识培训,第10页,2024/11/18,11,（二）吞噬作用,吞噬细胞,phagocyte,大吞噬细胞,包含血中单核细胞和各种组织器官中巨噬细胞，二者组成单核吞噬细胞系统,(mononuclear phagocyte system,MPS),小吞噬细胞,外周血中中性粒细胞,抗感染免疫专业知识培训,第11页,2024/11/18,12,炎症反应,巨噬细胞在吞噬细菌,吞噬作用,抗感染免疫专业知识培训,第12页,2024/11/18,13,1.,吞噬细胞吞噬和杀菌过程,吞噬和杀菌过程,趋化与接触,吞噬,杀灭与消化,后果,完全吞噬,不完全吞噬,组织损伤,抗感染免疫专业知识培训,第13页,2024/11/18,14,No fusion,lysozome,phagosome,Fusion,Enter cytoplasm,抗感染免疫专业知识培训,第14页,2024/11/18,15,2.,中性粒细胞杀菌机制,依氧杀菌机制：由吞噬引发呼吸暴发造成，需要分子氧参加。,（,1,）,ROI(reactive oxygen intermediate),和,RNI(reacteve nitrogen intermediate),直接毒性作用。,（,2,）髓过氧化物酶（,MPO,）强大杀伤作用,非,依氧杀菌机制：不需要分子氧参加。,（,1,）,酸性杀菌、抑菌作用；,（,2,）,溶酶体酶和杀菌性蛋白作用。,抗感染免疫专业知识培训,第15页,2024/11/18,16,（三）,natural killer,NK,抗感染免疫中出现较早,不需要抗原刺激,不受,MHC,限制,直接杀伤病毒感染靶细胞和肿瘤细胞,抗感染免疫专业知识培训,第16页,2024/11/18,17,（四）体液原因,补体,(complement),：是正常血清中一组蛋白质，由巨噬细胞、肠上皮细胞、肝和脾细胞等产生。补体系统活化后产生各种生物学活性，发挥抗感染免疫作用。,溶菌酶,(lysozyme):,主要起源于吞噬细胞，为一个碱性蛋白，广泛存在于血清、唾液、泪液、乳汁和黏膜分泌液中。作用于,G,+,阳性菌胞壁肽聚糖。,防御素,(defensin):,为富含精氨酸小分子多肽，主要作用于胞外菌，破坏细菌细胞膜完整性，使细菌死亡。,抗感染免疫专业知识培训,第17页,2024/11/18,18,非特异：粒细胞,非特异,/,特异,（单核细胞）,嗜中、酸、碱性粒细胞,未成熟：大单核细胞,成熟,脾：树突细胞,淋巴结：内皮细胞,骨髓：破骨细胞,肝：枯否细胞,肺泡：尘细胞,结缔组织：组织细胞,中枢神经：小胶质细胞,血液、体腔中,（单核细胞）,固定在组织中,（巨噬细胞）,吞噬性,白,细,胞,非吞噬性：淋巴细胞,T,细胞,B,细胞,抗感染免疫专业知识培训,第18页,2024/11/18,19,体液免疫,由特异抗体起主要作用免疫应答,IgG,、,IgM,、,IgA,、,IgD,、,IgE,抗菌抗体（调理素）,抗外毒素抗体,细胞免疫,是以,T,细胞为主免疫应答,CD4Th1,细胞,CTL(Cytotoxic T lymphocyte,）,黏膜免疫,(mucosal immune system,MIS),SIgA,、公共黏膜免疫系统,二、特异性免疫效应机制,抗感染免疫专业知识培训,第19页,2024/11/18,20,胞外菌,(extracellular bacteria),借居在宿主细胞外组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中。,胞内菌,(intracellular bacteria),兼性,(facultative),和专性,(obligate),专性胞内菌,兼性胞内菌,第二节 抗菌免疫,抗感染免疫专业知识培训,第20页,2024/11/18,21,抗感染免疫专业知识培训,第21页,2024/11/18,22,致病机制,：产生毒性物质、引发炎症反应。,免疫,1.,中性粒细胞吞噬、杀灭,2.,产生抗体,IgG,抗体调理细菌促进吞噬（调理素）,抗体中和细菌外毒素（抗毒素）,激活补体经典路径,SIgA,阻挡致病菌定植,一、抗胞外菌感染免疫,抗体在抗感染中作用,抗感染免疫专业知识培训,第22页,2024/11/18,23,致病机制：慢性病理性免疫损伤,免疫：,T,细胞为主细胞免疫,CD4,+,Th1,细胞,产生细胞因子，活化巨噬细,胞、,CTL,、引发迟发型超敏,反应。,CD8,+,CTL,穿孔素、颗粒酶破坏感染细,胞。,二、抗胞内菌感染免疫,CTL,杀伤靶细胞举例,抗感染免疫专业知识培训,第23页,2024/11/18,24,第三节 抗病毒免疫,抗感染免疫专业知识培训,第24页,2024/11/18,25,（一）、干扰素,(interferon,IFN),是机体受病毒或其它干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生含有各种生物学活性糖蛋白。,一、非特异性免疫,IFN,诱生和作用示意图,抗感染免疫专业知识培训,第25页,2024/11/18,26,1,、,生物学功效,种类产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调整,人白细胞 强 弱 弱,人成纤维细胞 强 弱 弱,T,细胞 弱 强 强,抗感染免疫专业知识培训,第26页,2024/11/18,27,2,、种类：,抗原性,IFN-,IFN-,IFN-,主要由,人,白细胞,产生,主要由,人,成纤维细胞,产生,主要由,人,T,细胞,产生,3,、,抗病毒机制：,经过,诱导细胞产生抗病毒蛋白起作用,。如,蛋白激酶、,2-5,合成酶,、磷酸二酯,抗感染免疫专业知识培训,第27页,2024/11/18,28,抗感染免疫专业知识培训,第28页,2024/11/18,29,4,、特点：,a,广谱,抗病毒,；,b,抑制,病毒而不是杀病毒；,c,抗病毒作用含有,种属特异性,；,d,间接抗病毒。,抗感染免疫专业知识培训,第29页,2024/11/18,30,（二）,NK,细胞,NK,细胞,natural killer cell,，,NK,存在于人外周血和淋巴组织中一类淋巴细胞,杀伤病毒感染靶细胞和肿瘤细胞,杀伤作用不受,MHC,限制，也不依赖于特异性抗体,NK,细胞攻击靶细胞,Phase contrast micrograph of NK cell attacking a target cell projection,抗感染免疫专业知识培训,第30页,2024/11/18,31,二、特异性免疫,病毒抗原加工与递呈,MHC,类分子递呈路径,MHC,类分子递呈路径,体液免疫,抗体对游离病毒作用,抗体对病毒感染细胞作用,抗感染免疫专业知识培训,第31页,2024/11/18,32,特异性免疫分类,细胞免疫,：,抗病毒免疫主要成份,TD,、,TC,、,NK,、,M,体液免疫：,按种类：,IgG,、,IgM,、,IgA,按功效：,中和抗体、补体结合抗体,、,血凝抑制抗体,抗感染免疫专业知识培训,第32页,2024/11/18,33,（一）体液免疫,1,病毒中和抗体：指针对病毒一些表面抗原抗体。可与病毒表面抗原结合，造成病毒表面蛋白质构型改变，阻止其吸附于敏感细胞。中和作用是机体灭活游离病毒主要方式。,2,病毒表面抗原（如流感病毒血凝素和神经氨酸酶）与对应抗体（中和抗体或非中和抗体）结合时，易被吞噬去除。,抗感染免疫专业知识培训,第33页,2024/11/18,34,3,病毒表面抗原和对应抗体结合后，激活补体，造成有包膜病毒裂解。,4,感染细胞表面表示病毒抗原与对应抗体结合后，或经过,ADCC,作用或经过激活补体，使靶细胞溶解。,抗感染免疫专业知识培训,第34页,2024/11/18,35,抗体抗病毒作用,作用对象,作用方式,作用机制,游离病毒,抗体单独,阻止吸附和侵入细胞；形成免疫复合物；被吞噬；阻止脱壳,抗体,+,补体,裂解包膜病毒,溶解感染细胞,抗体,+,补体,病毒感染细胞溶解；,发挥调理作用,抗体与感染细胞结合,发生,ADCC,抗感染免疫专业知识培训,第35页,2024/11/18,36,（二）、细胞介导抗病毒免疫,（一）细胞毒,T,细胞（,CTL,）抗病毒作用,破坏病毒感染靶细胞主要靠,CTL,，,CTL,由,CD8,+,和,CD4,+,杀伤细胞组成。,（二）细胞因子抗病毒作用,活化,T,细胞释放,LL-2,促使,T,细胞、,NK,细胞、单核巨噬细胞在病毒感染部位大量聚集，释放,IFN-,、,IFN-,并形成足够浓度，从而在基因转录、翻译两个水平上抑制病毒大分子合成，并诱导邻近正常细胞建立抗病毒状态。,抗感染免疫专业知识培训,第36页,