苯二氮卓类ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,吉林大学远程教育,药理学,主讲教师：李 晶,主讲单位：吉林大学基础医学院,药 理 教 研 室,第 十三 讲,共 计：48学时,吉林大学远程教育药理学主讲教师：李 晶主讲单位：吉,1,药 理 学,第三章,作用于中枢神经系统的药物,第一节,镇静催眠药,药 理 学,2,药 理 学,概述：,镇静药,(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。,催眠药,(hypnotics),是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。,镇静催眠药,(sedative-hypnotics)是指对中枢神经系统具有选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物。,药 理 学,3,药 理 学,分类：,一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BDZs）,二、巴比妥类（barbiturates）,三、其他类，如水合氯醛，格鲁米特等，还包括新型的治疗焦虑和失眠的药物，如丁螺环酮、佐匹克隆和唑吡坦。,药 理 学,4,药 理 学,生理性睡眠：,快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REM）,特点：眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛等，此成分与智力发育、学习记忆和躯体休息有关。,非快动眼睡眠(non REM)分为浅睡眠和深睡眠（慢波睡眠）,特点：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，此成分与大脑皮层休息和躯体生长发育，消耗物质的补充有关。,药 理 学生理性睡眠：,5,药 理 学,地西泮 氟西泮,硝西泮 阿普唑仑,艾司唑仑,一、苯二氮卓类,苯并二氮卓环上的氢被不同基团取代后的产物：,药 理 学地西泮 氟西泮一、苯,6,药 理 学,作用机制 GABA,A,受体-氯离子通道-苯二氮卓受体复合物广泛分布于大脑皮质、边缘系统、中脑、脑干和脊髓等中枢部位。,GABA,A,受体激动，氯离子通道开放，,Cl,-,内流，苯二氮卓类药物为苯二氮卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可增加,GABA,与其受体的结合速率或减慢解离速率，增加低亲和性,GABA,结合位点结合率，从而增大,GABA,A,受体,-,通道的开放频率，,Cl,-,内流增加，膜超极化，产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元兴奋。,药 理 学,7,苯二氮卓受体,GABA,A,受体,巴比妥类药物作用位点,GABA,A,受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图,突触膜,药 理 学,Cl,-,Cl,-,Cl,-,Cl,-,苯二氮卓受体GABAA受体巴比妥类药物作用位点GABAA受体,8,药 理 学,地西泮,(diazepam）又称,安定（valium）,体内过程,口服后吸收迅速、完全，约,30,90,分钟达血药峰浓度。肌内注射后吸收缓慢而不规则。静脉注射后数分钟即可显效。,地西泮与血浆蛋白结合率较高，成年人约为,98,，胎儿和新生儿蛋白结合率较低。地西泮经肝代谢，去甲基化成为,N-,去甲基地西泮，再进一步羟化成为奥沙西泮，最后与葡萄糖醛酸结合，由肾排出。地西泮在体内消除缓慢，,t,l,2,与年龄有关，青年人为,20,小时左右，老人有的可长达,90,小时左右。地西泮的血浆最低有效浓度为,400ng,ml,。,肝功能对地西泮的代谢、消除影响较大，肝病患者的起始用量应为常规用量的,1/3,，否则易发生蓄积中毒。地西泮可通过胎盘进入胎儿体内，因此，孕妇及产妇应慎用。如长期服用可导致胎儿蓄积中毒。母乳中地西泮水平为血浆的,1/10,，如长期每日用量超过,10mg,时应考虑停止哺乳。,药 理 学地西泮(diazepa,9,药 理 学,药理作用和临床应用,1,抗焦虑,地西泮可选择性作用于大脑边缘系统海马和杏仁核内的,GABA,A,受体,-,氯离子通道,-,苯二氮卓受体复合物，小于镇静剂量时，即可出现明显的抗焦虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等，对于焦虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。地西泮作用时间长，是临床常用的抗焦虑药。,药 理 学药理作用和临床应用,10,药 理 学,2,镇静催眠,较大剂量时有镇静催眠作用，可诱导近似生理性睡眠。镇静催眠作用与其对脑干的抑制作用有关，此外，抗焦虑和中枢性肌肉松弛作用也对催眠作用有利。该药可缩短慢波睡眠和,REM睡眠,，与巴比妥类及其他催眠药物相比，苯二氮卓类药物对REM睡眠的影响小，因而停药后反跳不明显，不易造成停药困难。临床用于治疗各类失眠，可改善夜游、睡眠惊恐、多梦等症状。,药 理 学2镇静催眠 较大剂,11,药 理 学,用于镇静催眠目的，苯二氮卓类几乎完全取代了巴比妥类其优点在于：,安全，即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹；,无肝药酶诱导作用，耐受性轻；,停药后REM睡眠“反跳”现象轻；,嗜睡和运动失调等不良反应轻。,药 理 学用于镇静催眠目的，苯二,12,药 理 学,3,抗惊厥和抗癫痫,抗惊厥作用强，对于破伤风惊厥、子痫惊厥、小儿高热惊厥等有较好的疗效。虽不能减少惊厥原发灶的放电，却能制止病灶异常放电向皮层及皮层下的扩散，因而终止及减少惊厥的发作。对癫痫大发作疗效好，静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药物。,药 理 学3抗惊厥和抗癫痫,13,药 理 学,4,中枢性肌松作用,对健康人或肌张力增高的病人有肌肉松弛作用，其作用机制可能与抑制脊髓多突触反射有关。可用于治疗各种原因引起的中枢性肌强直，如脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直。也可治疗局部病变所致的肌痉挛，如腰肌劳损等。,药 理 学4中枢性肌松作用,14,药 理 学,5,其他,可用于麻醉前给药和心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。多采用静脉注射给药，可缓和患者对于手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性，其所产生的暂时性记忆缺失，有利于患者忘掉手术中的不良刺激。,药 理 学5其他 可用于麻醉,15,药 理 学,不良反应,1,常见的不良反应有嗜睡、疲倦、头昏、乏力、肌张力降低等。用药期间不宜从事高空作业、驾驶汽车、操纵机器等。,2.,长期服用也可产生依赖性和成瘾性，但戒断症状轻微。用药时间不宜太长，必要时可与其他类镇静催眠药物交替使用。,3,偶有过敏性皮疹，也可致粒细胞减少，肝功能异常，甚至黄疸。,4,有过敏史者、严重肝病患者及晚期孕妇和产妇应慎用。重症肌无力患者禁用。,5,酒精可增加其吸收率，故不宜与酒精类饮品合用。,6,静脉注射速度过快，可引起循环抑制和呼吸抑制，应缓慢注射。大剂量可抑制肺换气功能，慢性阻塞性肺疾患者应慎用。,药 理 学 不良反应,16,药 理 学,药 理 学,氟西泮,(flurazepam),口服易吸收，但易经首关消除。主要活性代谢物,N-,去烷基氟泮，其,t,1/2,长达,47,100,小时，连续用药,7,10,天可达稳态浓度。代谢物在体内积聚，可造成后遗效应。代谢物及少量原形药物经肾排出。本品能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总睡眠时间，明显缩短,SWS,。口服后平均睡眠诱导时间为,17,分钟，睡眠持续时间可达,7,8,小时。长期应用可引起依赖性，本品宜短期应用或间断应用。常见不良反应为眩晕、思睡、共济失调、偶然跌倒等；也可出现兴奋、乏力、头痛等症状；偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者慎用。,药 理 学药 理,17,药 理 学,硝西泮,(nitrazepam),口服易吸收，血浆蛋白结合率约,87,，t,1/2,约,26,小时，能通过血-脑屏障和胎盘屏障，可经乳汁分泌。在肝代谢，代谢物及少量原药由肾排出。本品具有镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫等作用。可用于失眠的治疗，用药后病人经,30,60,分钟可诱导入睡，维持,6,8,小时。对高热惊厥服用本品可减轻或消除抽搐发作，还可用于抗癫痫和麻醉前给药。不良反应较轻，有嗜睡、倦怠、宿醉、头痛、共济失调等，个别病人有幻觉、失眠、激动不安等。服药期间不宜饮酒，长期应用可产生依赖。老年人用量勿超过正常成年人的,1,2,，肺功能不全者禁用。,药 理 学 硝西泮(nitr,18,药 理 学,阿普唑仑,(alprazolam),口服易吸收，主要从肾排泄，少部分可经胎盘和乳汁排泄。与地西泮相比，其镇静作用为地西泮的,25-30,倍，催眠作用是地西泮的,3.5,11,倍，并兼具抗抑郁作用，但无中枢性肌肉松弛作用。适用于焦虑不安、恐惧、抑郁、顽固性失眠以及癫痫的治疗。不良反应与地西泮相似，但发生率较低，主要有头晕、头痛、神经质及胃肠道反应。,药 理 学 阿普唑仑(alpr,19,药 理 学,艾司唑仑,(estazolam,，舒乐安定,),具有较强的抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥作用，镇静作用为地西泮,2.5,4,倍。不良反应较小，对肝肾功能及骨髓、血象无影响，安全范围较大。适用于失眠、焦虑、紧张、恐惧，及癫痫大发作、小发作的治疗，也可用于麻醉前给药。个别患者可出现疲乏、无力、嗜睡等不良反应。,药 理 学 艾司唑仑(est,20,药 理 学,三唑仑（triazolam）又称三唑安定，酣乐欣,具有明显的镇静催眠作用，在BDZs属代谢最快，作用最强的药物，常用催眠剂量为0.125-0.25mg，相当于氟西泮15-30mg。三唑仑在缩短入睡时间，减少觉醒次数及增加深睡眠方面优于氟西泮。口服易吸收，30分钟起效。速效，强效和极少蓄积是其突出优点。主要不良反应是嗜睡。,药 理 学 三唑仑（tria,21,药 理 学,苯二氮卓受体拮抗剂,氟马西尼（flumazenil）,是第一个人工合成的、选择性的、中枢性苯二氮卓受体拮抗剂，用于苯二氮卓类急性中毒的解救，急性中毒时，初次静注0.3mg，如在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。,药 理 学 苯二氮卓受体拮抗剂,22,药 理 学,二、巴比妥类（barbiturates）,巴比妥类为巴比妥酸衍生物，难溶于水，其钠盐则易溶于水。作为传统的镇静催眠药，随剂量增加可产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，甚至呼吸、循环抑制，中毒致死。巴比妥类可根据其发挥作用的快慢及持续作用时间长短，分为四类，即长效类、中效类、短效类和超短效类。,药 理 学二、巴比妥类（barb,23,药 理 学,分类,药名,血浆半衰期（小时）,显效时间,（分）,持续时间,（小时）,临床应用,长效类,苯巴比妥(phenobarbital),2496,3060,68,镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫,中效类,戊巴比妥(pentobarbital),1848,1530,36,催眠、抗惊厥、麻醉前给药,异戊巴比妥(amobarbital),23,1530,36,催眠、抗惊厥、麻醉前给药,短效类,司可巴比妥(secobarbital),1836,15,23,催眠、麻醉前给药,超短效类,硫喷妥(thiopental),36,静脉注射后立即,0.25,诱导麻醉或短时麻醉,巴比妥类药物的分类与比较,药 理 学分类药名血浆半衰期（小,24,药 理 学,作用机制,巴比妥类作用于,GABA,A,受体,-,氯离子通道,-,苯二氮卓受体复合物，在不加入,GABA,的条件下，可模拟,GABA,的作用，直接开放,GABA,A,受体,-,氯离子通道；可延长氯离子通道的开放时间。使,Cl,-,内流增加，细胞膜超极化，产生中枢抑制。,在镇静催眠剂量，巴比妥类主要选择性地抑制脑干网状结构上行激动系统。,在麻醉浓度抑制电压依赖性Na,+,通道。,药 理 学作用机制,25,药 理 学,药理作用及应用,镇静催眠 能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总睡眠时间，但可明显缩短,REMS,，因此，长期用药后突然停药易引起反跳。久用可产生依赖，甚至出现成瘾，且戒断症状明显，现已少用；与具有种中枢兴奋作用的药物如氨茶碱、麻黄素配物，以消除这些药物引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增加疗效。,抗惊厥 常用苯巴比妥、异戊巴比妥肌内或静脉注射。,抗癫痫 用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。,麻醉及麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于麻醉及诱导麻醉。,药 理 学药理作用及应用,26,药 理 学,不良反应