新药研发相关知识介绍

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,新药研发相关知识介绍,主要内容,新药研究开发的基本概念,新药发现,新药开发,药品,：,指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的物质。,药物的基本属性,:,安全性、有效性、稳定性、可控性,新药,:,指,(,我国,),未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。,新药注册分类：,中药天然药物,化学药品,生物制品,1.,新药研究开发相关概念,古代药物：植物、动物、矿物生药汤剂、酒剂、,散剂、膏剂,酊剂、醑剂、,浸膏,18,世纪中期，开始用动物实验对药物进行毒性测试。,19,世纪后期，化学工业发展，为新药研究奠定基础。,20,世纪,40-60,年代是新药研究的黄金时代。,40,年代：青霉素、链霉素、磺胺,50,年代：利血平，奋乃静,60,年代：维拉帕米、山莨菪碱、胺碘酮,60,年代后期：,-,受体阻滞剂,70,年代以末：新药开发速度减慢,药物的起源,世界新药研发（上市）速度,60,年代,844,个,70,年代,665,个,80,年代,518,个,90,年代 约,400,个,世界新药类别分布,抗感染药,20.78%,心血管药,18.83%,抗肿瘤药,13.96%,神经精神药,10.39%,世界十大制药公司排行榜,1.,Pfizer,（辉瑞）美国,2.Johnson&Johnson,（强生）美国,3.sanofi-aventis,（赛诺菲,-,安万特）德国,法国,4.Novartis,（诺华）瑞士,5.GlaxoSmithKline,（葛兰素史克）英国,6.Roche,（罗氏）瑞士,7.MSD,（默沙东,/,默克）美国,8.,Astrazeneca,（阿斯利康）瑞典,英国,9.,Wyeth,（惠氏）美国,10.Abbott,（雅培）美国,我国唯一一个在世界上获得认可的药物,青蒿素,黄花蒿,青蒿素,疟疾,中药传统剂型：汤、丸、散、膏、酒,缺点：,成分不清；,药效不明；,质量不可控；,剂型难以现代化。,日本和韩国的中药和天然植物药销售量占全世界的前两位，原料,75,从我国购买，在国际市场上覆盖率为,80,。,中,药,药,作,作,为,为,天,天,然,然,药,药,物,物,的,的,独,独,特,特,优,优,势,势,中,医,医,药,药,有,有,系,系,统,统,而,而,又,又,完,完,整,整,的,的,理,理,论,论,，,，,有,有,浩,浩,瀚,瀚,的,的,文,文,献,献,，,，,遣,遣,方,方,用,用,药,药,有,有,规,规,律,律,可,可,循,循,。,。,传,统,统,中,中,药,药,有,有,悠,悠,久,久,的,的,临,临,床,床,使,使,用,用,基,基,础,础,，,，,5000,年,历,历,史,史,，,，,疗,疗,效,效,直,直,接,接,从,从,人,人,体,体,上,上,取,取,得,得,传,统,统,中,中,药,药,研,研,究,究,资,资,源,源,十,十,分,分,丰,丰,富,富,我,国,国,天,天,然,然,药,药,物,物,共,共,有,有,12807,种,之,之,多,多,。,。,其,其,中,中,植,植,物,物,药,药,为,为,11146,种,，,，,动,动,物,物,药,药,1581,种,，,，,矿,矿,物,物,药,药,80,种,，,，,有,有,完,完,整,整,记,记,载,载,的,的,处,处,方,方,10,万,余,余,首,首,，,，,剂,剂,型,型,43,种,，,，,中,中,成,成,药,药,5000,余,种,种,中,药,药,讲,讲,究,究,炮,炮,制,制,，,，,讲,讲,究,究,药,药,物,物,四,四,性,性,五,五,味,味,和,和,归,归,经,经,。,。,中,药,药,多,多,用,用,复,复,方,方,，,，,讲,讲,究,究,君,君,臣,臣,佐,佐,使,使,。,。,中,药,药,现,现,代,代,化,化,定,义,义,：,在,中,中,医,医,药,药,理,理,论,论,的,的,指,指,导,导,下,下,以,现,现,代,代,科,科,学,学,技,技,术,术,为,为,手,手,段,段,研,究,究,中,中,药,药,疗,疗,效,效,的,的,物,质,质,基,基,础,础,发,现,现,中,中,药,药,的,的,有,有,效,效,成,成,分,分,阐,明,明,中,中,药,药,的,的,作,作,用,用,机,机,制,制,并,在,在,中,中,药,药,有,有,效,效,成,成,分,研,研,究,究,的,的,基,基,础,础,上,上,制,定,定,出,出,国,国,际,际,上,上,认,认,可,可,的,的,中,中,药,药,质,质,量,量,标,标,准,准,;,同,时,时,要,加,加,强,强,中,中,药,药,新,剂,剂,型,型,的,的,研,研,究,究,健,全,全,现,现,代,代,化,化,的,的,中,中,药,药,研,研,发,发,和,和,生,生,产,产,管,管,理,理,体,体,制,制,使,之,之,符,符,合,合,国,国,际,际,上,上,认,可,可,的,的,GAP,、,GLP,、,GMP,、,GCP,、,GSP,等,管,管,理,理,规,规,范,范,。,。,中,药,药,现,现,代,代,化,化,的,的,核,核,心,心,是,是,创,创,新,新,和,和,发,发,展,展,，,，,其,其,内,内,容,容,包,包,括,括,原,原,药,药,材,材,的,的,现,现,代,代,化,化,、,、,中,中,药,药,剂,剂,型,现,现,代,代,化,化,、,、,中,中,药,药,质,质,量,量,标,标,准,准,现,现,代,代,化,化,、,、,中,中,药,药,生,生,物,物,技,技,术,术,现,现,代,代,化,化,、,、,中,中,医,医,药,药,理,理,论,论,现,现,代,化,化,和,和,中,中,医,医,药,药,信,信,息,息,现,现,代,代,化,化,。,。,植,物,物,细,细,胞,胞,大,大,规,规,模,模,培,培,养,养,技,技,术,术,：,：,中,中,药,药,材,材,标,标,准,准,化,化,生,生,产,产,！,！,道,路,路,是,是,曲,曲,折,折,的,的,，,，,前,前,途,途,是,是,光,光,明,明,的,的,！,！,路漫漫其,修,修远兮，,吾,吾将上下,而,而求索！,发现,I,期,II,期,III,期,IV,期,政府审批,临床前,研究,临床实验,平均约,15,年,新药发现,新药开发,新药研发,流,流程,新药证书,新药研发,涉,涉及的学,科,科,药物化学,天然药物,化,化学,生化药学,药理学,毒理学,药剂学,制药工艺,学,学,药物分析,化,化学,新药研发,特,特点,投资高,：需要合,成,成大量的,化,化合物，,耗,耗用大量,的,的实验动,物,物，耗资,巨,巨大。,周期长,：现一般,认,认为得到,一,一个新药,需,需合成上,万,万个化合,物,物，耗资,数,数亿美元,，,，时间,10-12,年。,风险高,利润高,竞争激烈,全球生物,和,和医药业,年,年产值,2000,亿美元，,其,其中,R&D,费用在,130,亿美元。,新药开发,成,成功率约,为,为,1/10000,。从研发,到,到市场准,入,入平均花,时,时,4800,个工作日,，,，耗资,3,亿美元。,2.,新药发现,从天然产,物,物中发现,药物的提,取,取分离,天然药物,化,化学,从现有药,物,物改进,药物合成,药物化学,药物筛选,药理学,根据生理,病,病理机制,设,设计,药理学,有些新药,的,的发现是,几,几个途径,综,综合的结,果,果,天然产物,来,来源,植物,动物,微生物,海洋生物,矿物,天然生物,活,活性物质,的,的特点,新颖的结,构,构类型（,分,分子多样,性,性）,独特的药,理,理活性,资源有限,及,及地域性,差,差异,有效成分,含,含量很低,大多数结,构,构复杂，,作,作用强度,不,不同,2.1,天然产物,从天然产,物,物中发现,-,植物,白藜芦醇,从天然产,物,物中发现,-,微生物,青霉素、,链,链霉素、,氯,氯霉素、,土,土霉素、,红,红霉素等,重,重要的抗,感,感染药物,。,。,青霉素,青霉菌,从天然产,物,物中发现,-,动物,从蛇毒得,到,到的,a-Bungrotoxin,可与乙酰,胆,胆碱结合,，,，,从,Puffer,鱼得到的,Tetrodotoxin,可阻断钠,通,通道，,从蜂毒中,得,得到的,Apamis,可阻断钙,离,离子通道,，,，而激活,钾,钾离子通,道,道。,水蛭,从天然产,物,物中发现,-,海洋生物,还是一个,待,待开拓的,新,新的药物,的,的研究资,源,源,2.2,以现有的,药,药物为新,药,药研究基,础,础,优点：,成功率大,。,。,改善药物,的,的吸收，,减,减少药物,的,的毒副作,用,用，减少,耐,耐受性，,使,使药物长,效,效，速效,，,，高效为,研,研究目标,。,。,天然药物,的,的结构简,化,化的代用,品,品，还可,以,以降低药,物,物的成本,。,。,近年来随,着,着生理生,化,化机制的,了,了解，得,到,到了一些,疾,疾病治疗,的,的突破性,的,的药物，,称,称,原型药物,（,Prototype Drug,）。,随之出现,了,了大量的,“,Me-too”,药物,。“,Me-too”,药物特指,具,具有自己,知,知识产权,的,的药物，,其,其药效和,同,同类的突,破,破性的药,物,物相当。,这,这种旨在,避,避开“专,利,利”药物,的,的产权保,护,护的新药,研,研究，大,都,都以现有,的,的药物为,先,先导物进,行,行研究。,例,例如兰索,拉,拉唑及其,它,它的拉唑,的,的研究是,以,以奥美拉,唑,唑为先导,物,物的，其,活,活性比奥,美,美拉唑活,性,性更强。,3.,用药理模,型,型筛选新,药,药,现在应用,的,的药物中,有,有相当数,量,量是筛选,得,得到的。,在许多大,制,制药公司,的,的研究室,里,里，药物,筛,筛选仍是,常,常规和重,要,要的工作,。,。,一个化合,物,物现常用,多,多个病理,模,模型筛选,。,。,我国在上,海,海也建立,了,了国家的,新,新药筛选,中,中心。,艾利希研,究,究抗梅毒,药,药物,用螺旋体,Treponema,作感染兔,子,子的病原,，,，逐一试,验,验所合成,的,的化合物,，,，得到了,具,具有选择,性,性的抗梅,毒,毒的药物,胂,胂凡纳明,该筛选方,法,法存在的,问,问题,需要合成,大,大量的化,合,合物，耗,用,用大量的,实,实验动物,，,，耗费巨,大,大人力、,物,物力、财,力,力。,现一般认,为,为得到一,个,个新药需,合,合成上万,个,个化合物,，,，耗资数,亿,亿美元，,时,时间,10-12,年。,HTS(High-throughputscreening):,是一种药,物,物筛选新,方,方法。采,用,用分子、,细,细胞水平,的,的药物筛,选,选模型，,可,可从大量,的,的样品中,鉴,鉴别出对,确,确定的分,子,子靶点有,相,相互作用,的,的微量活,性,性化合物,。,。计算机,控,控制，自,动,动化操作,，,，可实现,一,一药多选,，,，具有快,速,速、微量,、,、灵敏的,特,特点。,HTS,是新药发,现,现的初始,阶,阶段，其,目,目标是利,用,用相关的,生,生物分析,找,找出有生,物,物活性的,化,化合物。,观,观察的是,药,药物与分,子,子靶的相,互,互作用，,能,能够直接,认,认识药物,的,的基本作,用,用机制。,目,目前所用,的,的模型主,要,要集中在,受,受体、酶,、,、离子通,道,道以及各,种,种细胞反,应,应方面。,近,近年来也,出,出现了基,因,因水平的,药,药物筛选,模,模型，使,药,药物筛选,的,的范围更,加,加广泛。,解决方案,-,高通量筛,选,选,HTS,筛选的基,本,本步骤,第一步：,选,选择分子,靶,靶。选择,的,的依据是,来,来源于国,际,际上医学,生,生物学的,新,新成果。,目,目前国际,常,常用的分,子,子靶有以,下,下几类：,A,、细胞膜,受,受体；,