特异性免疫主题知识讲座

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2022/1/8,#,水的平衡,水的来源,水的排出,第二级,#,特异性免疫,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,特异性免疫主题知识讲座,特异性免疫主题知识讲座,第1页,第四章 特异性免疫,（6课时）,特异性免疫主题知识讲座,第2页,非经典肺炎流行猖獗引发社会高度重视！但即使是流行最严重地域，也不是人人都会得病！因为，,冠状病毒,即使厉害，对于免疫功效强大人，它也是无能为力！,特异性免疫主题知识讲座,第3页,当前全世界有大约,6000,万人感染了艾滋病毒，但从,80,年代中期以来，科学家发觉，约有,2%,病毒携带者竟然终生没有发展成艾滋病，成为“长久存活病毒携带者”。这一现像表明，部份人对艾滋病毒含有,先天免疫力,。,津巴布韦一名,6,岁艾滋病患儿,特异性免疫主题知识讲座,第4页,第一道防线：屏障作用,人体皮肤和黏膜等组成人体第一道防线,特异性免疫主题知识讲座,第5页,第二道防线,：,免疫吞噬细胞,特异性免疫主题知识讲座,第6页,第,三道防线,：补体和溶菌酶等,特异性免疫主题知识讲座,第7页,特异性免疫应答是动物在个体发育过程中，因为受抗原异物刺激，而发展生成有针对性免疫力，包含引发生成致敏淋巴细胞特异性细胞免疫和产生抗体所表现出特异性体液免疫。这种免疫应答生成原因，是因为机体与入侵病原微生物或其它各种抗原异物相互斗争，或因接种疫苗，或因无意接触外界抗原异物后，引发,T,细胞及,B,细胞发生免疫应答而生成。,特异性免疫基础概念,特异性免疫主题知识讲座,第8页,特异性免疫应答与非特异性免疫应答比较，它含有三个主要特点：不能遗传给后代，它是在个体发育中，在非特异性免疫基础上发展生成，故属于后天取得性免疫。含有严格特异性，即它只对于引发其产生这种免疫力同种抗原异物有反抗性，对于无关抗原物质不起作用，故属于特异性免疫。特异性免疫应答是在非特异性免疫应答基础上建立起来，也就是说，它需要非特异体液因子及细胞因子相互配合协作，才能发挥更强大免疫效能，既可表现免疫防护效果，又可引发免疫病理损害。,特异性免疫主题知识讲座,第9页,特异性免疫基础过程,在抗原刺激下，机体形成特异性免疫应答，不论细胞免疫或体液免疫，都有其共同规律，普通分为感应（识别）即加工处理抗原阶段、反应即淋巴细胞分化增殖阶段和效应即发生免疫应答（产生抗体或致敏淋巴细胞再次碰到抗原后刺激产生淋巴因子）三个阶段。,特异性免疫主题知识讲座,第10页,1,、感应阶段,2,、反应阶段,3,、效应阶段,体液免疫过程,抗原处理、呈递和识别。,B,细胞增殖分化，以及记忆细胞形成。,抗体发挥免疫效应。,特异性免疫主题知识讲座,第11页,体液免疫,感应阶段,反应阶段,效应阶段,（抗原进入人体后被对应抗体毁灭）,特异性免疫主题知识讲座,第12页,细胞免疫过程,1,、感应阶段,2,、反应阶段,3,、效应阶段,抗原处理、呈递和识别。,T,细胞增殖分化，以及记忆细胞形成。,效应,T,细胞、抗体和淋巴因子发挥免疫效应。,特异性免疫主题知识讲座,第13页,细胞免疫,抗原,吞噬细胞,T,细胞,效应,T,细胞,记忆细胞,与宿主细胞接触,(,使细胞裂解死亡,),淋巴因子,(,白细胞介素、干扰素,),感应阶段,反应阶段,效应阶段,（抗原进入人体后被对应免疫细胞毁灭）,特异性免疫主题知识讲座,第14页,淋巴细胞系,（,T,细胞、,B,细胞、效应,T,细胞、效应,B,细胞）,吞噬细胞系,（巨噬细胞，肥大细胞）。,粒细胞系,（噬中性粒细胞、噬酸性粒细胞、噬碱性粒细胞）,单核细胞,中性粒细胞,巨,噬,细,胞,B,淋巴细胞,T,淋巴细胞,免疫细胞,特异性免疫主题知识讲座,第15页,淋巴细胞分化,特异性免疫主题知识讲座,第16页,试验探索,强,X,光照射,去 胸腺,小鼠无免疫性,输给小鼠来自胸腺淋巴细胞,免疫功效得到恢复，但不能产生游离于体液中抗体,输给来自骨髓淋巴细胞,免疫功效不能恢复，但产生抗体功效得到一定恢复,同时输入来自胸腺和骨髓淋巴细胞,小鼠就可恢复,全部免疫功效,试验结论,:,胸腺内淋巴细胞和骨髓中淋巴细胞在免疫中起不一样作用，分别称为,T,细胞,和,B,细胞,。,特异性免疫主题知识讲座,第17页,体液免疫,特异性免疫主题知识讲座,第18页,细胞免疫,特异性免疫主题知识讲座,第19页,体液免疫与细胞免疫关系,胞外毒素,体液免疫发挥作用,异体组织,细胞免疫发挥作用,胞内寄生物,体液免疫先起作用，阻止寄生物散播感染；当寄生物进入细胞后细胞免疫将抗原释放；再由体液免疫最终去除抗原,二者各自有其独特作用，又可相互协作，共同发挥作用。,特异性免疫主题知识讲座,第20页,各阶段注意点,1,、感应阶段：,吞噬细胞作用是使抗原抗原决定簇暴露，各细胞间呈递是经过细胞,相互接触,来完成。,2,、反应阶段：,形成记忆细胞在同种抗原再次侵入时，可快速增殖、分化，形成大量效应细胞，产生更强特异性免疫反应。,体液免疫中，抗体与病菌结合后，可抑制其繁殖和对宿主细胞黏附，预防感染和疾病发生。抗体与病毒结合后，可使其失去侵染和破坏宿主细胞能力。,抗原和抗体结合后深入改变是形成,沉淀,或,细胞集团,，进而被,吞噬细胞,吞噬消化。,3,、效应阶段：,细胞免疫中，效应,T,细胞与被抗原入侵宿主细胞,(,即靶细胞,),接触，激活靶细胞溶酶体酶，最终使靶细胞裂解死亡。,细胞内抗原也因失去藏身之所而为抗体毁灭,。,特异性免疫主题知识讲座,第21页,抗体,抗体发觉过程：,19,世纪末,20,世纪初，科学家们在试验中发觉，用细菌或其外毒素给动物注射，过一段时间后，该动物血清中出现一些有防御作用保护性成份。,在,20,世纪,30,年代，科学家用电泳法判定，证实抗体是一个球蛋白。,1959,年科学家反抗体结构进行了研究，证实它是由四条肽链组成，借二硫键连接在一起，形成一个,Y,型四链分子。不一样抗体一些个别氨基酸序列各不相同，决定抗体特异性。,特异性免疫主题知识讲座,第22页,含有抗体活性动物蛋白。主要存在于血浆中，也见于其它体液、组织和一些分泌液中。人血浆内免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白（,-,球蛋白）中。,免疫球蛋白（,Ig,）,Ig,分子依据其可溶性、电荷、大小、化学结构等理化特征及其免疫反应性可分为,IgA,，,IgG,，,IgD,，,IgE,和,IgM,五类。在电镜下，,IgG,为“,Y”,型分子。“,Y”,臂可结合抗原。若用化学方法处理免疫球蛋白，使其摆脱二硫键束缚，分子就被裂解成,4,条独立多肽链。全部,Ig,都含有由四条肽链组成基础结构，称为单体,(,抗体单位,),，,IgG,为经典单体。,http:/ chain,，,H,链,),，而相对分子质量较小为轻链,(light chain,，,L,链,),。同一天然,Ig,分子中两条,H,链和两条,L,链氨基酸组成完全相同。,重链和轻链,重链：两条相同长链称为重链、简称,H,链。,H,链由,450550,氨基酸组成，相对分子质量为,5075kDa,。依据,Ig,重链恒定区氨基酸排列次序不一样，免疫反应性就不一样，据此可将血清中,Ig,分成五大类：,IgG,，,IgA,，,IgM,，,IgD,，,IgE,，其对应重链分别为,、,、,、,和,链。,特异性免疫主题知识讲座,第25页,轻链：两条相同短链称为轻链，简称,L,链，,L,链约由,214,个氨基酸组成，相对分子质量约为,25kDa,，依据,L,链免疫反应性不一样，,L,链可分为两型，即,型和,型。依据,链恒定区个别氨基酸差异，又可分为,1,、,2,、,3,和,4,四个亚基,(subtype),。同一天然,Ig,分子上两条,H,链是同类，两条轻链是同型，五类,Ig,中，每一类,Ig,都能够有,链或,链，能够把,Ig,分成五类十型。,重链和轻链,http:/ region,，,V,区,),，分别占重链和轻链,1,4,和,1,2,；而靠近,C,端氨基酸序列相对稳定区域，称为恒定区,(constant region,，,C,区,),，分别占重链和轻链,3,4,和,1,2,。,可变区：免疫球蛋白轻链靠近氨基端,(N,端,),1,2,区段或重链靠近氨基端,(N,端,)1,51,4,区段,110,个氨基酸组成和排列次序在不一样,Ig,中差异很大，称为可变区，分别用,VH,和,VL,表示。,特异性免疫主题知识讲座,第27页,可变区和恒定区,高变区,(hypervariable region,，,HVR),：在,VH,和,VL,中，各有,3,个区域氨基酸组成和排列次序高度可变，称为高变区或互补决定区,(complementarity determining region,，,CDR),，分别用,HVRl(CDRl),，,HVR2(CDR2),，,HVR3(CDR3),表示。,恒定区：免疫球蛋白除了可变区以外，轻链靠近羧基端,(C,端,)1,2,区段或重链靠近,C,端,3,44,5,区段氨基酸组成和排列相对稳定，称为恒定区。分别用,CH,和,CL,表示，不一样,Ig,CL,长度基础一致；不一样,Ig,CH,长度不一，有包含,CH1,，,CH2,，,CH3,或,CH1,，,CH2,，,CH3,，,CH4,。,特异性免疫主题知识讲座,第28页,铰链区：位于,CH1,和,CH2,之间非独立功效区，即位于,Ig,Y,形分子两臂和主干之间区域，称为铰链区。富含脯氨酸，所以易伸展弯曲，易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解，并可经过变构有利于与不一样距离抗原决定簇结合。,可变区和恒定区,铰链区作用：,（,1,）当,VL,，,VH,与抗原结合时，此区发生扭曲，使抗体分子上两个抗原结合位点更加好地与两个抗原决定簇发生互补，利于抗体分子高变区与抗原决定簇吻合。,（,2,）,Ag,和,Ab,结合后，铰链区发生构型改变，使存在于,CH2,区补体结合位点暴露，使补体得以结合，显示出活化补体，结合组织细胞等生物学活性。,特异性免疫主题知识讲座,第29页,功效区,H,链和,L,链上每隔,90,个氨基酸残基经过链内二硫键连接形成跨度有,110,个氨基酸环形结构域称为功效区，,H,链有,VH,，,CH1,，,CH2,，,CH3,等,4,个或,5,个功效区。,IgG,，,IgA,，,IgD,H,链有,4,个功效区，,IgM,和,IgE,H,链有,5,个功效区。,L,链有,VL,、,CL,两个功效区。,功效区主要功效：,1）VH和VL抗原结合部位；2）CH1-3和CLIg遗传标志所在；3）CH2（IgG），CH3（IgM）C1q结合部位（补体结合位点）；,4,）,CH2CH3(IgG)IgG,可借该区主动经过胎盘由母体传给胎儿；,5,）,CH3,（,IgG,）,FcR,结合部位；,6,）,CH4,（,IgE,）,FcR,结合部位。,http:/