芮达课件资料

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,透过疗效、安全性理解功能获益,对他人的干扰,自我照料,攻击和侵扰语言、行为,人与社会关系,社会有益的活动,阳性症状,阴性症状,情感症状,认知功能,安全耐受,主观感受,帕利哌酮缓释片,透过疗效、安全性理解功能获益对他人的干扰自我照料攻击和侵扰语,1,各种症状与阳性症状的控制,减少侵扰与攻击,减少社会排斥,各种症状与阳性症状的控制减少侵扰与攻击减少社会排斥,2,理想的,D,2,受体占有率,:65%,80%,Kapur et al.Am J Psychiatry 2000;157 514-520,理想的 D2 受体占有率:65%80%Kapur et a,3,理想的,D,2,受体占有率,:65%,80%,Karlsson P,et al.Presented at American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics;March 8-11,2019;,(75-78%),(64-83%),帕利哌酮缓释片,6 mg(,缓慢释放,),帕利哌酮速释片,3 mg,(,快速释放,),D2,受体占有率,(%),时间,(,小时,),帕利哌酮缓释片,D2,受体占有率稳定维持在治疗窗内,理想的 D2 受体占有率:65%80%Karlsson P,4,帕利哌酮缓释片疗效优于喹硫平,Canuso C,et al.Poster presented at USP Orlando,Florida.,-11.4,-16.4,-20,-25.5,-23.4,-8.2,-11.7,-16.4,-18.6,-17.1,-9.3,-11.4,-17.1,-15,-5.2,-3.7,-3.9,-6.5,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,Pali ER(10.4 mg,/d,),N=160,QUE(690.9 mg,/d,),N=159,PBO,N=80,ITTLOCF,改善,Day 3,BL,Day 9,Day 7,EP,Day 14,Day 5,*,P,0.05 PAL vs.QUE,P,0.05 PAL vs PBO,*,P,抑郁与客观生活质量中度相关，与主观生活质量高度相关,Grna K,etc.,Quality of life and depression in schizophrenic patients,Advances in Medical Sciences Vol.52 2019 Suppl.1,*,CDSS,卡尔加里精神分裂症抑郁量表,情感症状，特别是抑郁严重妨碍功能无抑郁抑郁客观生活质量主观生,15,16,Catecholamine Release by blocking,2,NE,释放,5HT,释放,JA Gray and BL Roth,Molecular Psychiatry(2019)12,904922,帕利哌酮对,2,受体亲和力更强,突触后膜,类似米氮平的抗抑郁机制,受体,利培酮,帕利哌酮,2A,151,3.9,Averaged from cloned human receptor data from the Psychoactive Drug Screening Program database(pdsp.med.unc.edu/pdsp.php),and references therein,受体亲和常数,16Catecholamine Release by blo,16,17,阻断,2,自体受体,阻断,2,自体受体,肾上腺素能神经元,5,羟色胺能神经元,NE,释放,5HT,释放,Stahl SM,Stahls Essential Psychopharmacology 3,rd,Ed.2019 Page 560,帕利哌酮阻断,2,促进,NE,和,5-HT,的释放,突触后膜,类似米氮平的抗抑郁机制,17阻断 2 自体受体阻断 2 自体受体肾上腺素能神经元,17,情感症状为主的患者,PANSS,平均减分,20,分,20.5(23.8),6.3(27.2),p value vs.placebo 0.001,PANSS,中情感条目,:,抑郁,(G6),、兴奋,(P4),、敌意,(P7),、不合作,(G8),、冲动控制障碍,(G14),减分与安慰剂相比具有极显著差异,Canuso,C.M.,et al.,Efficacy and safety of paliperidone extended-release in schizophrenia patients with prominent affective symptoms,J.Affect.Disord.(2009),N=140,N=53,18,情感症状为主的患者PANSS平均减分20分20.5(23,阴性,-,情感症状改善带来多彩的生活,阴性-情感症状改善带来多彩的生活,19,对阴性症状为主的患者,6,周,PSP,增分,8.6,Dirks B,et al.Presented at CINP 2019;July 9-13,2019;Chicago,IL.,8.6,0.5,对阴性症状为主的患者6周PSP增分8.6Dirks B,e,20,对情感症状为主的患者,6,周,PSP,增分,7.2,Canuso,C.M.,et al.,Efficacy and safety of paliperidone extended-release in schizophrenia patients with prominent affective symptoms,J.Affect.Disord.(2009),7.2,0.4,对情感症状为主的患者6周PSP增分7.2Canuso,C.,21,起效迅速,减少住院,减少角色剥夺和社交中断,起效迅速减少住院减少角色剥夺和社交中断,22,症状控制于第,4,天即显示与安慰剂差异,-20,-15,-10,-5,0,0,4,8,15,22,29,36,43,#,p0.05(,所有帕利哌酮,ER,组,vs.PBO),*p0.01;*p0.001(,所有帕利哌酮,ER,组,vs.PBO),Meltzer H,et al.Int J Neuropsychopharmacol 2019;9(Suppl 1):S225,1306,例国际多中心随机双盲安慰剂和帕利哌酮缓释片不同剂量平行对照研究,Placebo,Pali ER 3,mg,Pali ER 6,mg,Pali ER 9,mg,Pali ER 12,mg,#,*,*,*,*,*,*,症状控制于第4天即显示与安慰剂差异-20-15-10-500,23,快速起效使功能获益,更多病人可以门诊治疗,1,更多病人可以更快出院,1,社交网络减少中断和损失,2,1,Philip G.Janicak,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.24,NO.6,2019,18071815,2,Jodi AY 2019:47-68,快速起效使功能获益更多病人可以门诊治疗11,Philip,24,快速起效的功能获益,更多病人可以门诊治疗,1,更多病人可以更快出院,1,社交网络减少中断和损失,2,1,Philip G.Janicak,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.24,NO.6,2019,18071815,2,Jodi AY 2019:47-68,帕利哌酮缓释片治疗,52,周显著降低住院率和住院天数,与治疗前,1,年相比，帕利哌酮缓释片治疗,52,周显著降低住院率和住院天数,住院率,住院天数,快速起效的功能获益更多病人可以门诊治疗11,Philip,25,安全性和耐受性良好,康复路上没有健康隐忧,安全性和耐受性良好康复路上没有健康隐忧,26,代谢障碍与体重的功能损害,1,，,Jayati Das-Munshi,，,Psychosomatic Medicine,69:543-550(2019)2,，,Diabetes Care May 2019 vol.27 no.5 1066-1070,3,，,Miguel Pereira,，,Endocrine Abstracts,(2009)20 P413,糖尿病群体调查,生活质量差,共患抑郁高,自我照料困难,1,，,2,痛苦程度高,3,（注射、并发症）,肥胖群体调查,社交焦虑水平高，自信较低,1,代谢障碍与体重的功能损害1，Jayati Das-Mu,27,奥氮平胰岛素抵抗指数显著高于帕利哌酮缓释片,胰岛素抵抗指数,HOMA-IR=FINSFPG/,系数，,FINS,空腹胰岛素，,FPG,空腹血糖,Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses(WWP),1518 November 2009,Barcelona,Spain.,一项为期,24,周帕利哌酮缓释片与奥氮平头对头,RCT,研究,11.6 2.3mg/d,6.9 1.3mg/d,奥氮平胰岛素抵抗指数显著高于帕利哌酮缓释片胰岛素抵抗指数 H,28,奥氮平,TG/HDL,显著高于帕利哌酮缓释片,Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses(WWP),1518 November 2009,Barcelona,Spain.,一项为期,24,周帕利哌酮缓释片与奥氮平头对头,RCT,研究,6.9 1.3mg/d,11.6 2.3mg/d,奥氮平TG/HDL显著高于帕利哌酮缓释片Presented,29,0.705.39,3.386.18,终点,vs,基线：,P,=0.1400,P,0.0001,组间对照：,P,0.0001,Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses(WWP),1518 November 2009,Barcelona,Spain.,服奥氮平,6,个月平均增加腰围是帕利哌酮缓释片的,4.8,倍,0.705.393.386.18终点vs基线：,30,二代药中帕利哌酮缓释片带来体重增加风险的比值比最小,Poster presented at:1,st,Schizophrenia International Research Society Conference(SIRS)June 21-25,2019,；,Venice,Italy,二代药中帕利哌酮缓释片带来体重增加风险的比值比最小Poste,31,便捷的给药方式：真正实现一日一片,让你不担心隐私泄露,便捷的给药方式：真正实现一日一片让你不担心隐私泄露,32,对精神分裂症的病耻感和社会排斥普遍,精神病人康复出院后,3/4,的人找不到正当的工作，最,影响人事部门意见的是此人是否仍在服药，可能妨,碍患者长程巩固治疗,1,患者往往难以找到配偶，有,3/4,的人明确表示不考虑,与患过病的人结婚,1,多数患者有明显的自卑心理,自卑越重，病耻感水平越高，社会功能也越差,2,1,，,Herman N SmithC,Canadian Journal of Psychiatry,1989;34:386-91,2,Peter Hayward,Journal of Affective Disorder,2019;69:61-67,对精神分裂症的病耻感和社会排斥普遍精神病人康复出院后3/4的,33,没有心理负担的服药,帕利哌酮缓释片真正