一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,广泛期小细胞肺癌治疗进展,同济大学附属上海市肺科医院,周彩存,广泛期小细胞肺癌治疗进展同济大学附属上海市肺科医院,1,Milestones in the treatment of SCLC,CTeither surgery or RT,Combination CT single agent CT,Platinum-based CTnon-platinum-based CT,CT+thoracic RTCT,Early TRT late TRT,CT+/-TRT+PCTCT+/-TRT alone in responders,Milestones in the treatment of,2,Failed chemotherapy strategies in SCLC,Alternated regimens,Increased dose size with BMT/PSC,Shortened intervals(CT acceleration),Increased dose intensity with CSFs,Late intensification,Late cross-over,Maintenance,Third generation CT,Failed chemotherapy strategies,3,一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件,4,S0124:伊立替康/顺铂(IP)和VP-16/顺铂(VP)对于E-SCLC疗效对比的III期随机临床试验,随 机,336人,伊立替康60mg/m2，第1、8、15天,顺铂60mg/m2，第1天,每4周一个疗程,共6个疗程,335人,VP-16 100mg/m2，第1-3天,顺铂80mg/m2，第1天,每3周一个疗程,共4个疗程,324名患者可进行生存率评估(意向性人群),317名患者可进行药物毒性评估,327名患者可进行生存率评估(意向性人群),325名患者可进行药物毒性评估,671名患者,根据身体状态评分、转移部位多少、LDH值和体重减轻情况进行分组,2019 ASCO,Abstract,-,No.,7512,S0124:伊立替康/顺铂(IP)和VP-16,5,伊立替康/顺铂(IP)对于广泛期小细胞肺癌疗效的随机临床试验,日本的研究 JCOG9511,伊立替康60mg/m2，第1、8、15天 顺铂60mg/m2，第1天,每4周一个疗程,共6个疗程,VP-16 100mg/m2，第1-3天,顺铂80mg/m2，第1天,每3周一个疗程,共6个疗程,北美/澳大利亚研究,伊立替康65mg/m2，第1天和第8天,顺铂30mg/m2，第1天和第8天,每4周一个疗程，共6个疗程,VP-16 120mg/m2，第1-3天,顺铂60mg/m2，第1天,每3周一个疗程,共4个疗程,随机,随机,伊立替康/顺铂(IP)对于广泛期小细胞肺癌疗效的随机临床,6,治疗结果对比,日本JCOG9511 北美/澳大利亚研究,生存率,伊立替康/顺铂,VP-16/顺铂,伊立替康/顺铂,VP-16/顺铂,中位数(,95%置信区间,),12.8月,9.4月,9.3月,10.2月,1年生存率,2年生存率,58.4%,19.5%,37.7%,5.2%,35%,8.0%,35.2%,7.9%,IP(n=77),EP(n=77),IP(n=77),EP(n=77),总生存率（%）,总生存率（%）,EP(n=110),IP(N=211),治疗结果对比 日本JC,7,S0124:IP vs EP,方案用于广泛期小细胞肺癌的毒性,毒性类型,IP方案(n=317),EP方案(n=324),3/4级中性粒细胞减少症,19%/15%,20%/48%,3/4级血小板减少症,3.5%/1%,12%/3%,3/4级贫血,5%/1%,11%/1%,3/4级呕吐,10%/0,9%/1%,3/4级腹泻,18%/1%,3%/0%,3/4级脱水,15%/1%,8%/0,3/4级其他毒性,42%/22%,29%/53%,3/4级与治疗有关的死亡,4.1%,4.6%,S0124:IP vs EP方案用于广泛期小细胞肺癌的毒,8,S0124:IP vs EP方案治疗广泛期小细胞肺癌患者的生存率,无进展生存率 总体生存率,P=.07,P=.71,中位无进展生存期,IP 5.7月（5.1-6.1）,EP 5.2月（5.1-6.1）,中位无进展生存期,IP 9.9月（9.2-11.1）,EP 9.1月（8.4-9.9）,月,月,S0124:IP vs EP方案治疗广泛期小细胞肺癌患者的,9,未行化疗的,广泛,性小细胞肺癌患者,男性或女性,18-75岁,ECOG身体状态评,分(0/1 vs 2),LDH,随 机,托泊替康/顺铂组（TP方案）357例患者,托泊替康1mg/m2/天，第1-5天静脉给药,顺铂75mg/m2,第1天静脉给药,顺铂/VP-16组（EP方案）346例患者,顺铂75mg/m2,第5天静脉给药,VP-16 100mg/m2/天，第1-3天静脉给药,托泊替康/VP-16组（TE方案）92例患者,托泊替康1mg/m2/天，第1-5天静脉给药,VP-16 80-100mg/m2/天，第3-5天静脉给药,每21天一个疗程，最多6个疗程,2019 ASCO Abstract No:7513,托泊替康/顺铂(TP)和顺铂/VP-16(EP)方案对于广泛期小细胞肺癌的疗效对比：III期随机临床试验的最终结果,未行化疗的广泛 随,10,应答率(意向性治疗人群),顺铂/VP-16组（EP组）,334例患者,托泊替康/顺铂组（TP组）346例患者,完全应答率,6.9%,9.5%,部分应答率,38.6%,46.0%,总体应答(完全应答率,+部分应答率),45.5%,P=0.01,55.5%,疾病稳定,16.2%,9.5%,疾病进展,33.5%,29.2%,应答率(意向性治疗人群)顺铂/VP-16组（EP组）托泊替康,11,生存率和疾病进展时间(意向性治疗人群),顺铂/VP-16组（EP组）334例患者,托泊替康/顺铂组（TP组）,346例患者,P值,中位生存期(月),95%置信区间,9.4,(8.1-10.8),10.3,(9.3-11.3),未校正,0.30,1年生存率,95%置信区间,36.1%,(30.9-41.4),39.7%,(34.5-44.9),0.27,中位疾病进展时间,95%置信区间,6.0,(5.6-6.7),7.0,(6.5-7.5),0.004,死亡人数(%),生存率和疾病进展时间(意向性治疗人群)顺铂/VP-16组（E,12,肺癌症状评分(LCSS),托泊替康/顺铂组（TP组）,346例患者,顺铂/VP-16组（EP组）,334例患者,P=0.01,LCSS,基线时,第1疗程前,第2疗程前,第3疗程前,第4疗程前,第5疗程前,第6疗程前,第7疗程前,肺癌症状评分(LCSS)托泊替康/顺铂组（TP组）顺铂/VP,13,死亡(安全性数据集),顺铂/VP-16组（EP组）,334例患者,托泊替康/顺铂组（TP组）,346例患者,可能与试验用药有关 n(%),9(2.7%),18(5.2%),因血液系统毒,性死亡,6(1.8%),14(4.0%),因非血液系统,毒性死亡,3(0.9%),4(1.2%),总死亡人数n(%),282(84.4%),283(81.48%),治疗后30天内死亡人数n(%),37(11.1%),41(11.8%),死亡(安全性数据集)顺铂/VP-16组（EP组）托泊替康/顺,14,结 论,托泊替康/顺铂和标准一线方案顺铂/VP-16治疗广泛期小细胞肺癌的的中位总体生存期分别为10.5个月和9.5个月；,托泊替康/顺铂方案的疾病进展时间(7.0个月 vs 6.0个月，P0.004)和总体应答率(55.5%vs 45.5%,P0.01)均优于顺铂/VP-16方案。,在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中，托泊替康联合顺铂可以成为顺铂/VP-16方案的替代方案,结 论托泊替康/顺铂和标准一线方案顺铂/VP-16,15,2019ASCO Abstract No:NSA,培美曲赛/卡铂和VP-16/卡铂对于初治进展期小细胞肺癌疗效对比的III期临床试验,GALES/JMHO 试验的中期结果培美曲赛对于进展期小细胞肺癌疗效的整体分析Mark A.SocinskiLineberger 综合癌症中心美国北卡洛来纳大学,2019ASCO Abstract No:NSA培美,16,JMHO/GALES III期临床试验：试验设计,入组标准：,进展期小细胞肺癌,身体状态评分0-2,初次化疗,分组因素：,中心,身体状态,LDH值,种族,年龄,转移部位的数目,脑部转移病史,随 机,培美曲赛(500mg/m2)，第1天,卡铂(AUC5)，第1天,21天一个疗程，共6个疗程,VP-16(100mg/m2)第1、2、3天,卡铂(AUC5)，第1天,21天一个疗程，共6个疗程,JMHO/GALES III期临床试验：试验设计入组标准：分,17,JMHO/GALES 试验：中期无进展生存期分析,有风险的患者数,培美曲赛/卡铂组 199 92 2 6 1 0,VP-16/卡铂组 220 140 52 13 1 0,中位数 95%置信区间,培美曲赛/卡铂:3.68 (3.38,4.2),VP-16/卡铂：5.32 (5.03,5.85),P0.001,无进展生存期=1.79(90%置信区间:1.49,2.15),月,无进展生存率,JMHO/GALES 试验：中期无进展生存期分析有风险的患者,18,新药与SCLC化疗,药物,反应率,毒性,Topotecan,RR2-31%,SD 11-31,MST 16-36W,骨髓抑制,CPT-11,RR4-35%,SD 35%,MST 4.8m,骨髓抑制,NVB,RR12.5-16%,SD 12.5-16%,骨髓抑制,健择,RR12-13%,SD 16%,骨髓抑制,肝毒性,泰素帝*,RR25-30%,SD 30%,骨髓抑制,神经毒,泰素*,RR25-74%,TTP 4.8-5.5m,1年生存9%,同上,*:RR只见于LD-SCLC;*:联合卡铂,新药与SCLC化疗药物反应率毒性TopotecanRR2-3,19,Obatoclax,BH3 类似物，抑制Bcl-2家族蛋白两聚体化，非特异性促进凋亡样作用,Bcl2/Mcl-1:在75%SCLC中表达,Obatoclas+EP在SCLC细胞株起协同样作用,I期研究示联合EC方案,毒性方式：一过性CNS作用,II期研究示联合和美新,ObatoclaxBH3 类似物，抑制Bcl-2家族蛋白两聚,20,一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件,21,一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件,22,一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件,23,一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件,24,关键结果,Obatoclax,对照,P值,例数/可评价,83/77,82/78,ECOG 2,8,7,ORR,65%,55%,0.107,MST,10.5m,9.8m,0.051,PFS,5.9m,5.4m,0.086,Somnolence/,euphoria,46/31%,0,肝毒性,33%,15%,关键结果Obatoclax对照P值例数/可评价83/7782,25,Comments,主要研究终点ORR未达到,改善PFS与OS的趋势,毒性,CNS及肝毒性不影响疗程,生物标志研究？,ELISA,Caspase-cleaved CK18,全长和切割后CK18,nucleosomal DNA/histone,Comments主要研究终点ORR未达到,26,一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件,27,一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件,28,一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件,29,结论,第一项以个体病人资料为基础的荟萃分析,在OS，PFS及ORR方面，卡铂顺