心力衰竭的电重构机制和危害

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,心力衰竭的电重构机制和危害,心力衰竭的电重构机制和危害,第1页,提 纲,心力衰竭电重构和,CRT,心肌梗死电重构,心房纤颤电重构,心力衰竭的电重构机制和危害,第2页,心脏重构是在组织、细胞、分子、基因层面发生生物学缺点总和,心力衰竭的电重构机制和危害,第3页,心力衰竭的电重构机制和危害,第4页,心脏：结构和功效重构与电重构,心肌：肥厚或扩张,-,冲动传导异常等,心肌细胞：肥厚或延长，坏死或凋亡,异位激动生成等,基质：胶原纤维增生,冲动传导异常等,起搏细胞：退行性变，纤维化等,-,自律性异常等,传导组织：退行性变，纤维化等,-,冲动传导异常，左右心室不一样时，心室内不一样时，房室收缩次序异常等,心力衰竭的电重构机制和危害,第5页,心力衰竭 心律失常,室性早搏,90%,成对，成串室性早搏,87%,非连续性室速,54%,心房纤颤,20%,几乎全部心衰患者都有心律失常,心力衰竭的电重构机制和危害,第6页,心原性猝死是心衰死亡主要原因,MERIT-HF,Lancet 1999;353:-07,CHF,12%,SCD,64%,SCD,59%,CHF,26%,SCD,33%,NYHA II,NYHA III,NYHA IV,CHF,56%,other,24%,other,15%,other,11%,心力衰竭的电重构机制和危害,第7页,动作电位延长：不均一扩充了电生理多相性，高度致心律失常,心力衰竭的电重构机制和危害,第8页,K+,电流重构：下调，,APD,传导异质性加大,I to,一过性内向钾电流：下调,Kv4mRNA,降低,Ik1,内向整流钾电流：密度降低，,APD,DAD,分子？,Kir2.1 mRNA-,转录后水平下调,IKs Ikr,延迟整流钾电流：,APD ,密度下调，不一样动物模型略有不一样。分子？,心力衰竭的电重构机制和危害,第9页,钙电流和瞬间钙,钙动态平衡异常是激动,-,收缩偶联异常和心律失常基础,细胞表面钙介导离子通道和运载体（,Ica-L,Ik,Ca-Cl,NCX),影响细胞内钙水平和,AP,Ica-L:-,（人）密度不变，分子？,mRNA,改变？亚单位重构,NCX,增强，胞浆内钙降低，肌浆网钙负荷缺点,影响,CaT,和,AP,CaT,：瞬间钙振幅和消退速率是降低,心力衰竭的电重构机制和危害,第10页,衰竭心肌：,AP,不均一和瞬间钙电流降低,心力衰竭的电重构机制和危害,第11页,Na,通道和,Late I Na,Ina,密度下调，,Ina,失活加速，恢复延缓,快速内向钠电流,Late I Na,增加，,ADP,延长，增加发生多形性,VT,衰竭人心：细胞内,Ca+CaMKII,信号,增加,Late I Na,I Na,改变与病因相关,心力衰竭的电重构机制和危害,第12页,传导和,Connexin,重构,心衰电重构主要特征是室内传导延缓,间隙连接蛋白,Cx43,密度降低，分布和转录后修饰发生改变,Cx43,从闰盘到整个细胞边缘（侧壁化）,Cx43 mRNA,降低,心力衰竭的电重构机制和危害,第13页,HF,：不一样时电重构,AP,延长主要来至最终激动左室侧壁,AP,延长是高度致促心律失常，伴有频繁早期后除极（,EADs,）,不一样时电重构和,CRT,机制有争议,侧壁心肌：,TNF-a,和,CaMKII,增加,TNF-a,降低,Ito,，延长,APD,Ca/CaMKII,影响,Ica,，,SR,功效，连续,Ina,增加,APD,延长,心力衰竭的电重构机制和危害,第14页,CRT,：降低,AP,异质性，瞬间钙振幅增加,心力衰竭的电重构机制和危害,第15页,CRT,：电重构机制,CRT,后侧壁心肌未见,TNF-a,和,CaMKII,改变,CRT,后钾电流改变是不定,Ito,下调，,CRT,后并未逆转，,Kv4.3 KChIP2mRNA,和蛋白质水平均未见恢复,Ik1,密度个别恢复，膜阻抗改进，,Ca,调整改进,降低致心律失常,DADs,频度，,Kir2.1mRNA,和蛋白质水平个别恢复,KvLQT1 mRNA,和蛋白质无显著改变，,ERG mRNA,恢复,不一样动物心衰模型有差异,心力衰竭的电重构机制和危害,第16页,CRT,：电重构机制,CRT,恢复钙电流和钙动态平衡,I ca-L,个别恢复,DHF,：侧壁：峰,Ica-L,密度降低，迟缓电流衰减，前壁密度增加,CRT,恢复侧壁峰,Ica-L,密度，但,Ica-L,衰减无改变，降低侧壁和前壁,Ica-L,密度差异,心力衰竭的电重构机制和危害,第17页,心衰电重构和,CRT,小结,衰竭心肌电重构：电活性心肌细胞和其传导网络,心力衰竭电重构：主要扩充异质性,抗心律失常靶目标：离子通道和,AP,，心肌间质,CRT,：个别逆转扩充了异质性，含有一定抗心律失常性质,我院,CRT 20,例,/,年左右,心力衰竭的电重构机制和危害,第18页,逆转心脏重构药品：改进电重构,ACEI/ARB,：上游，前因性治疗,降低猝死,20-25%,，新发房颤降低,35%,（,Val-HF,CHARM),阻滞剂：降低猝死率,40-44%,选择性醛固酮受体拮抗剂依普偌酮降低心肌梗死伴心功效不全患者猝死率,21%,心力衰竭的电重构机制和危害,第19页,提 纲,心力衰竭电重构和,CRT,心肌梗死电重构,心房纤颤电重构,心力衰竭的电重构机制和危害,第20页,心肌梗死电重构,室颤是心肌梗死后猝死主要原因,机制之一：复极电流重构，,APD,延长，复极弥散,电担心负荷改变，被动电异质性,结构重构包含缝隙连接重构与被动电偶联,/,负荷相关,临近心肌偶联电阻中止现象，单向传导阻滞发生折返主要原因,电担心梯度陡斜，单向传导阻滞,疤痕区或愈合心肌电阻抗显著降低,心力衰竭的电重构机制和危害,第21页,心肌梗死：,Vf,与电阻抗,心力衰竭的电重构机制和危害,第22页,提 纲,心力衰竭电重构和,CRT,心肌梗死电重构,心房纤颤电重构,心力衰竭的电重构机制和危害,第23页,心力衰竭的电重构机制和危害,第24页,心房纤颤机制,心力衰竭的电重构机制和危害,第25页,心房纤颤,心房扩充,-,牵张,-,信号传导,-,心肌肥厚,-,成纤维细胞增生,-,纤维化,-,肌,束,边对边连接传导断裂,电,-,解,剖,基质：不均一各向异性增加，局部传导异质性增加，促进折返发生,房颤电重构第一天：心房动作电位不应期缩短,连续房颤：电分离，临近心肌，三维：心内膜与心外膜肌,束分离，增加波阵面数目,心力衰竭的电重构机制和危害,第26页,心房急性扩张：,肌,束分离与传导,心力衰竭的电重构机制和危害,第27页,心房,肌,束定位和传导阻滞定位,心力衰竭的电重构机制和危害,第28页,心力衰竭的电重构机制和危害,第29页,房颤：单基因，多基因，未发觉遗传,心力衰竭的电重构机制和危害,第30页,家族性房颤：单基因 病理生理模型,心力衰竭的电重构机制和危害,第31页,心力衰竭的电重构机制和危害,第32页,心力衰竭的电重构机制和危害,第33页,心力衰竭的电重构机制和危害,第34页,心力衰竭的电重构机制和危害,第35页,小结,心力衰竭：心脏重构包含电重构,逆转心脏重构药品和,CRT,能够改进电重构,心肌梗死：被动电异质性,房颤：牵拉，遗传，,miRNA,等,上游治疗,心力衰竭的电重构机制和危害,第36页,