喹诺酮类药演讲课件

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,喹诺酮类药,(Quinolones),马俊江,北京大学医学部药理学系,各代喹诺酮类药抗菌特点,笫一代 萘啶酸(Nalidixic acid),仅抑制局部G-菌感染,口服吸收差，血药浓度低，用于泌尿系感染；,笫二代 吡哌酸(Pipemidic acid),对G-菌如大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌有较强作用，,对G+菌亦有抗菌活性，口服吸收好，用于尿路及肠道感染;,各代喹诺酮类药抗菌特点,笫三代 诺氟沙星Norfloxacin,氧氟沙星(Ofloxacin),环丙沙星(Ciprofloxacin),氟罗沙星(Fleroxacin),依诺沙星(Enoxacin),抗菌谱广，抗菌作用增强；,抗菌谱 G-绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、伤寒杆菌、沙雷氏菌属、产气杆菌、淋球菌等,G+金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、链球菌等,喹诺酮类药抗菌作用原理,I,细菌,DNA,螺旋酶示意图,细菌,DNA,螺旋酶是四叠体结构的蛋白质，,由,2,个,A,亚单位和,2,个,B,亚单位组成，,分子量分别为,105 KD,和,75 KD,，,B,亚单位有,ATP,酶话性，可催化,ATP,提供能量。,喹诺酮类药作用原理,II,quinolones,与,DNA,双链中非配对碱基结合，抑制螺旋酶,A,亚单位,DNA,超螺旋结构不能封口，,DNA,单链暴露，,mRNA,与蛋白质合成失控，细菌死亡。,Mechanism of action of quinolones,笫三代喹诺酮类药适应症,适用于敏感菌所致的各种感染，如尿路感染、胃肠道感染、呼吸道感染、前列腺炎、淋病、胆道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、耳鼻喉感染、外科及妇科多种感染性疾病,.,依诺沙星及环丙沙星,依诺沙星,抗菌谱与诺氟沙星相似,抗菌作用,强于诺氟沙星,对某些,G,+,菌如金黄色,葡萄球菌及,G,-,菌如大肠杆菌、肺炎杆,菌以及绿脓杆菌引起的全身、肺部、,泌尿道感染等有明显疗效。,依诺沙星及环丙沙星,环丙沙星,(,环丙氟派酸,),喹诺酮类抗菌作用最强。抗菌谱,广，对肺炎军团菌及弯曲菌有效，对,耐药绿脓杆菌、甲氧西林耐药金葡,菌、产酶淋球菌、产酶流感杆菌有较,好作用，一些耐氨基苷类及耐第三代,头孢菌素菌对此药敏感,氧氟沙星,抗菌谱较诺氟沙星、依诺沙星广,抗菌作用增强，敏感菌有萄萄球菌属、化脓性链球菌、肺炎球菌、粪球菌、淋球菌、大肠杆菌、产气杆菌、克雷白氏菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌、志贺氏杆菌属、肺炎杆菌、绿脓杆菌、流感杆菌、厌氧菌、依原体、结核杆菌等,。,细菌对喹诺酮类药耐药机制,(1)细菌盘旋酶的改变,主要由于,gyrA 基因突变所致;,(2)细菌细胞膜对药物的通透性下,降,主要是由于细胞膜孔通道,蛋白改变或缺失;,(3)细菌体内药物泵出作用被激活,进而使细菌 体内药物含量减少。,喹诺酮类药不良反响,消化道不良反响；,少数CNS反响 焦虑、烦躁、失眠、头痛、头晕、癫痫发作，精神失常。,少数过敏反响及肝肾功能损害；,光敏反响，用药后防止日光浴或阳光曝晒；,少数横纹肌融解症，老年易发。,环丙沙星致皮下出血,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,环丙沙星致光敏性皮炎,环丙沙星致光敏性皮炎,喹诺酮类本卷须知,铝、镁和钙等抗酸药及铁、锌制剂与,之形成螯合物吸收，应防止合用；,解热镇痛药与之合用加剧CNS毒性反,应，可诱发惊厥。癫痫,精神病禁用；,致软骨损害。经乳汁分泌，孕妇、授乳,妇及小儿禁用；,抑制茶碱、咖啡因代谢；,谢,谢,!,