晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展及几点思考

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展及几点思考,浙江省肿瘤医院化疗中心,范云,晚期非小细胞肺癌一线化疗的疗效平台,37,43,37,9.08,9.09,9.05,30,32,30,205,201,201,GEM/CDDP,Tax/CBDCA,VNB/CDDP,Scagliotti,(ILCP),31,36,31,35,8.1,8.1,7.4,8.3,21,21,17,15,292,288,293,290,Tax/CDDP,GEM/CDDP,Docet/CDDP,Tax/CBDCA,Schiller,(ECOG 1594),59,51,60,48,14.2,12.3,14.8,11.4,31,32,3,0,33,151,150,151,150,Iri,/CDDP,Tax/CBDCA,GEM/CDDP,NVB,/,CDDP,Kubota,38,36,8,8,25,28,208,202,Tax/CBDCA,VNB/CDDP,Kelly,(SWOG 9509),1-year survival,(%),MS(months),RR(%),No.ofpatients,Regimens,Author,维持治疗的定义,概念来自血液肿瘤治疗,诱导化疗到达缓解后的抗肿瘤治疗,目的在于稳固此前治疗的疗效,晚期NSCLC,对象：一线化疗4-6个周期后到达疾病控制,CR+PR+SD的患者,目的：稳固疗效，延长无进展时间和总生存,维持治疗的假设,Goldie and Coldman,尽早使用非交叉抑制药物可在药物耐药前增加杀伤肿瘤细胞的可能性,Day模型：大多敏感化疗药物可作为稳固化疗药物使疗效到达最优化,对于初始化疗获得SD或者CR/PR的患者稳固化疗时可以使用初始化疗方案中的药物，得益较大,化疗药物用于维持治疗,紫衫醇：紫衫醇+卡铂 紫衫醇,长春瑞滨：MIC 长春瑞滨,吉西他滨:GC 吉西他滨,培美曲塞：含铂双药方案 培美曲塞,多西他塞：GC 多西他塞立即 vs 延迟,紫杉醇用于维持治疗：研究设计,Paclitaxel 100 mg/m2 weekly for 3 of 4 wks+Carboplatin(AUC=6),on day 1,Paclitaxel 100 mg/m2,Carboplatin(AUC=2)weekly,For 3 of 4 wks,Paclitaxel 150 mg/m2 cycle 1 and 100 mg/m2 cycle 2 and Carboplatin(AUC=2)weekly for 6 of 8 wks,R,weekly paclitaxel 70,mg/m2,3 of 4 wks;(n=65),observation(n=65),R,有效者,(n=130),at week 16,N=400,Belani CP,et al.J Clin Oncol 2003;21:29332939.,紫杉醇用于维持治疗：结果,安全性:维持治疗阶段，,86%紫杉醇组报告至少1次不良事件，45%报告至少一次3或4级不良事件,p=0.124,P=0.243,维持治疗生存期,Belani CP,et al.J Clin Oncol 2003;21:29332939.,长春瑞滨用于维持治疗：研究设计及结果,NVB 观察,N 90 89,度感染 12.2%,度粒减 6.6%,接受全程治疗 22,中位生存时间 10.0月 12.5月,1年生存率 40.4%52.3%,IIIB/IV期,初治NSCLC,MIC方案化疗,R,Vinorelbine,观察,CR+PR,Westeel V,et al.J Natl Cancer Inst 2005;97:499506,长春瑞滨和紫衫醇用于维持治疗：结果,长春瑞滨维或紫衫醇作为维持化疗不能延长晚期NSCLC的TTP和生存期,毒性反响显著增加,不适用于晚期NSCLC的维持治疗,Belani CP,et al.J Clin Oncol 2003;21:29332939.,Westeel V,et al.J Natl Cancer Inst 2005;97:499506.,吉西他滨用于维持治疗：研究设计,NSCLC,IIIB/IV期,一线4周期,吉西他滨+顺铂,能耐受继续化疗,N=352,CR+PR+SD,N=257,吉西他滨1250 mg/m2,D1,8;q3w+BSC,直到PD(n=138),BSC(n=68),TTP,2:1,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,吉西他滨用于维持治疗：结果,疗效：,Gem BSC P,ORR 50.7%32.6%0.001,TTP 6.6月 5.0月 80,OS 22.9月 8.3月 0.05,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,研究全程,TTP(月),GEM:BSC,=6.6:5.0,0.001,0.001,P0.0001,吉西他滨用于维持治疗 病症改善,吉西他滨单药维持显著,延缓症状恶化时间,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,(p=0.013),(p=0.042),(p=0.039),HR,吉西他滨用于维持治疗：平安性,总体毒性：能耐受,血液系统：中性粒细胞减少最为常见,诱导期内：3度14.7%，4度4.0%,维持期内：3度14.3%，4度0.6%,非血液系统,诱导期内：3/4度恶心、呕吐和脱发(6%),维持期内：3/4度少见,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,吉西他滨用于维持治疗：结论,吉西他滨联合顺铂一线化疗后，继以吉西他滨单药维持化疗可显著改善TTP，未观察到对总生存的影响,对于体力状态好的患者，吉西他滨单药维持化疗可显著改善总生存期,维持治疗对病症改善和生活质量改善有积极意义,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,培美曲塞用于维持治疗：,JMEN研究,IIIB/IV期NSCLC,PS 0-1,含铂双药方案化疗,4周期,疗效：CR,PR,SD,(N=663),培美曲塞,500mg/m2 d1,q21d+BSC,(N=441),抚慰剂d1,q21d +BSC,(N=222),R,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2021,研究设计：随机双肓研究,主要终点：PFS,次要终点：OS,RR,平安性,2:1,JMEN研究：结果,24%censored,Time(months),Pemetrexed:4.3 mos,Placebo:2.6 mos,1.0,PFS (N=581),Pemetrexed:13.0 mos,Placebo:10.2 mos,Time(months),55%censored,OS(N=663),HR=0.798,P=0.060,HR=0.502,95%CI:0.420.61,p,0.00001,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2021,JMEN研究：结果,病理类型 N 中位PFS月 MST 月,培美 抚慰剂 P 培美 抚慰剂 P,非鳞癌 482 4.5 2.6 .00001 14.4 9.4 .005,腺癌 329 4.7 2.6 .00001 16.4 11.7 .091,大细胞癌 20 3.5 2.1 .109 9.1 5.5 .154,其他 133 4.2 2.8 .0002 11.3 7.0 .005,鳞癌 181 2.8 2.6 .039 9.6 11.9 .231,所有患者 4.3 2.6 .00001 13.0 10.2 .060,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2021,JMEN研究结果：平安性,培美曲塞,(n=,441,%),安慰剂组,(n=222,%),P,药物相关死亡,0.0,0.0,1.000,1,例的严重不良事件,4.3,0.0,0.001,1,例的,3/4,度不良事件,14.3,3.6,0.001,药物相关的,3/4,度毒性,(,发生率,2%),贫血,2.7,0.5,0.070,中性粒细胞减少,2.7,0.0,0.011,乏力,4.3,0.5,0.004,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2021,JMEN研究：结论,培美曲塞维持治疗显著延长了PFS，尤其在非鳞癌亚组中；培美曲塞疗效与病理类型明显相关,但总生存的延长未到达统计学的显著性差异,培美曲塞维持治疗，平安性良好,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2021,维持治疗与二线治疗,人组标准,IIIB/IV期NSCLC 未接受过化疗,ECOG PS=02,可接受脑转移,一线治疗：GC,n=552,吉西他滨,1000mg/m2,d1,8,卡铂 AUC 5，d1,q 3w/4wks,R,Doc IM,75 mg/m2 till,PD or max.6 cycles,Doc DL,or BSC start till,PD or max.6 cycles,OS,ASCO 2007,-Fidias P et al.,Abstract#LBA7516,CR+PR+SD,立即维持,延迟治疗,主要研究终点：总生存 HR:1.43,维持治疗与二线治疗：疗效和毒副反响,3/4度平安性 延迟 立即 Doc,n 91 142,粒减 28.6%26.1%,血小板减少0 1.4%,粒减发热 1.1%2.8%,贫血 0 0.7%,肌痛 1.1%0.7%,无力 1.1%1.4%,疗效指标 延迟 立即,p,(n)71 120,RR 9.9%42.5%0.05,DCR 63.4%87.5%,MST(月)9.1 11.9,0.071,1YS 38.3%48.5%,PFS(月)2.8 6.5,.0001,ASCO 2007,-Fidias P et al.,Abstract#LBA7516,维持治疗与二线治疗：总结,一线GC方案治疗后，与二线标准化疗相比，多西他塞立即给药组似有改善生存的趋势，但两组无统计学差异,PFS和ORR立即给药组显著优于延迟治疗组,两组毒性反响相似,晚期NSCLC患者二线化疗的时机仍需进一步研究,ASCO 2007,-Fidias P et al.,Abstract#LBA7516,化疗药物用于NSCLC维持治疗：小结,吉西他滨、培美曲塞和多西他塞可以延缓肿瘤进展,目前还没有证实化疗药物维持治疗能延长总生存,平安性好的药物更符合临床需求，例如培美曲塞,长期应用的平安性需要慎重考虑,靶向治疗药物的维持治疗,吉非替尼：,WJTOG0203,EORTC 08021,INFORM,厄罗替尼,FAST-ACT,SATURN,WJTOG0203:结果,2021 ASCO#8012,2021 ASCO#8012,2021 ASCO#8012,吉非替尼治疗期间毒性n=172,3-4级毒性 患者数%,肺炎 2 1.2,皮疹 7 4.1,腹泻 3 1.7,恶心 1 0.6,疲劳 2 1.2,肝酶升高 19 11.0,2021 ASCO#8012,WJTOG0203：结论,一线含铂两联方案化疗后以吉非替尼序贯治疗，对日本患者显著延长PFS，总生存两组没有显著性差异；对腺癌患者，可延长总生存,存在问题：,一线治疗的疗程是否充足3个疗程,混杂了二线患者17%,混杂了一线不常用的一线治疗方案依利替康,2021 ASCO#8012,EORTC 08021 研究欧洲,IIIB/IV,期,NSCLC,EGFR,阳性,含铂双药方案化疗,2-6,