弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗新标准

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗新标准,2007中华医学会恶性淋巴瘤CME,弥漫大B细胞淋巴瘤,典型免疫表型：CD20+,CD45+,CD3-,分子遗传学检测抗原受体重排;bcl-2,bcl-1,c-myc重排,建议进行IPI/aaIPI评分以制定治疗方案,国际预后指数 IPI 年龄调整国际预后指数 aaIPI,所有患者：年龄60,LDH正常值,PS 24,或期,结外累及1个部位,IPI评分：低危 0-1,低中危 2,高中危 3,高危 4-5,60患者：或期,LDH 正常值,PS 24,aaIPI评分:低危 0,低中危 1,高中危 2,高危 3,IPIInternational Prognostic Index,aaIPIAge-Adjusted International Prognostic Index,CHOP-DLBCL曾经的一线标准方案总生存率比较,Fisher et al.,N Engl J Med.,1993;328:1002.,年,患者 死亡,3,年生存预测,CHOP-21 226 88 54%,m-BACOD 223 93 52,ProMACE-CytaBOM 233 97 50%,MACOP-B 218 93 50%,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,CHOP,m-BACOD,ProMACE-CytaBOM,MACOP-B,生存率,(%),NCCN关于DLBCL指南的进展2003,I，II期：,非大包块,不良危险因素：CHOP 6+局部RT,无不良危险因素：CHOP 3-4+局部RT,大包块 CHOP 6-8+局部RT,III、IV期：,低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗60),高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗60),GELA试验,NCCN关于DLBCL指南的进展2004/2005,I，II期：,非大包块,不良危险因素：CHOP 6-8R局部RT,无不良危险因素：CHOP 3-4R局部RT,大包块 CHOP 6-8R+局部RT,III、IV期：,低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗60),CHOP 6-8利妥昔单抗60),高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗60),CHOP 6-8利妥昔单抗60),MInT试验,NCCN关于DLBCL指南的进展2006,I，II期：,非大包块,不良危险因素：CHOP 6-8+R局部RT,CHOP+Rx3+局部RT,无不良危险因素：CHOP+Rx3+局部RT,CHOP+Rx6-8,大包块 CHOP 6-8+R+局部RT,III、IV期：,低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗,高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗,NCCN指南变化趋势,越来越强调利妥昔单抗的地位,I,II,期,6xCHOP,(03,年,),6-8CHOPR,(04/05,年,),6-8CHOP+R,(06,年,),III,IV,期,6-8xCHOP+R(60),(03,年,),6-8xCHOP+R(60)6-8CHOPR(60),(04/05,年,),6-8CHOP+R,(06,年,),放疗的地位降低,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻,高危,年轻,低危,老年,IPI,60 岁,年轻低危DLBCL的NHL-B-1研究 CHOP vs.CHOEP 无失败时间(TTF)比较,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,月,Pfreundschuh et al.,Blood 2004,104:626-633,CHOEP-21,CHOP-21,(n=362),(n=348),p=0.004,概率,显示CHOEP方案优于CHOP,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHO(E)P,(2004),%,生存,月,年轻低危,DLBCL,的一线治疗的方案演进,从,CHOP-21,到,CHOEP-21,6 x CHOP,样化疗,+3040 Gy(Bulk,E),6 x CHOP,样化疗,+,利妥昔单抗,+3040 Gy(Bulk,E),随机化,CD20,+,DLBCL,1860,岁,IPI 0,1,II-IV,期,I,期大包块,试验设计,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),试验设计,实验设计,2.,是否,CHOEP,比,CHOP,的优越性,加了,利妥昔单抗,后还继续存在,?,希望证实,1.,CHOP,样化疗,(CHOP,或,CHOEP),加了,利妥昔单抗,后是否疗效更好？,CHOEP-21 44%44%CHOP-21 48%48%MACOP-B 4%4%PMitCEBO 4%4%,Chemo,(n=410),美罗华,-Chemo,(n=413),Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),化疗方案,平均年龄 47 47,组织分型 (%)DLBCL 87 86,其他 13 14,大包块(%)48 50,B病症(%)26 24,结外病灶(%)35 33,Chemo n=,410,美罗华,-Chemo n=,413,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),患者分析,CR/CRu,PR,NC,PD,治疗期间死亡,美罗华-Chemo(n=350)*(%),86%*,5%,3%,4%*,1%,Chemo(n=346)*(%),68%,15%,5%,11%*,1%,*,p=0.001,*,p0.000 00005,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),*可评估患者,治疗反响,p=0.0001,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年总生存,长期生存,p,0.000,1,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,无事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年无事件生存,无事件生存,证 实,-1,1.,CHOP,样化疗,(CHOP,或,CHOEP),加了利妥昔单抗后是否疗效更好？,3,年,EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%:59%,3,年,OS,：,R-CMEMO:CHEMO=93%:84%,无失败生存TTF的亚组比较,CHOP vs.CHOEP,R,-CHOP vs.,R,-CHOEP,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,55.3%,65.1%,p=0.04,月,概率,月,概率,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,R,-CHOEP,(n=181),80.4%,R,-CHOP,(n=197),82.9%,CHOP,(,n=187),CHOEP,(n=180),M Pfreundschuh,et al.ASCO,Abstract 6529,证 实,-2,2.,是否,CHOEP,比,CHOP,的优越性,加了利妥昔单抗后还继续存在,?,CHOEP比CHOP的优越性仍然显示,2年TTF CHOEP:CHOP=65.1%:55.3%,在参加利妥昔单抗后这种差异变得中和,2年TTF R-CHOEP:R-CHOP=82.9%:80.4%,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),(%),不良反响,利妥昔单抗CHOP治疗初治年轻低危DLBCL,显示生存益处,不增加化疗毒性,6疗程利妥昔单抗CHOP成为新一代标准方案,结 论,R-CHEMO,CHEMO,P值,3年EFS,79,59,0.0001,3年OS,93,84,=0.0001,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHO(E)P,(2004),%,生存,月,年轻低危,DLBCL,的一线治疗的方案演进,从,CHOP-21,到,CHOEP-21,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHO(E)P-21,(2004),%,生存,月,年轻低危,DLBCL,的一线治疗的方案演进,从,CHOEP-21,到,R,-CHOEP/CHOP-21?,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHO(E)P-21,(2005),%,生存,月,年轻低危,DLBCL,的一线治疗的方案演进,从,CHOEP-21,到,R,-CHOEP-21 X MInT,研究,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21,(1975-2001),CHOEP-21,(2001-2003),R-CHOP-21,(2005),%,生存,月,年轻低危,DLBCL,的一线治疗的方案演进,从,CHOEP-21,到,R,-CHOP-21,-MInT,研究,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻,高危,年轻,低危,老年,IPI,60 岁,年轻高危患者的治疗,1.,应用试验性药物,2.,增加化疗密度或强度 联合 利妥昔单抗,的研究尚在进行中,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻,高危,年轻,低危,老年,IPI,60 岁,随,机,CHOP x 8 周期,(每3 周),美罗华,+CHOP x 8周期,(在CHOP疗程的第一天使用),美罗华 375mg/m,2,i.v.day 1,环磷酰胺 750mg/m,2,i.v.day 1,长春新碱 1.4mg/m,2,i.v.day 1,阿霉素 50mg/m,2,i.v.day 1,强的松 40mg/m,2,p.o.days 15,侵袭性,NHL,(,85%,为,DLBCL),IIIV,期,60-80,岁,未,接受过治疗,Coiffier et al.,N Engl J Med.,2002;346:235,Feugier et al.,JCO,2005 Vol.23;1-10,老年患者,LNH98-5,试验,CHOP,利妥昔单抗,治疗初治老年DLBCL:试验设计,(,欧洲成年淋巴瘤研究组,-GELA,领导,),CR+CRu=76%,CR+CRu=63%,(%),ORR 83%,ORR 69%,80,60,40,20,0,美罗华,-CHOPCHOP(n=202)(n=197),p=0.005,CR,CRu,PR,SD,PD,Death,NE,Coiffier et al.,N Engl J Med.,2002;346:235,Feugier et al.,JCO,2005 Vol.23;1-10,老年患者,LNH98-5,试验,CHOP,利妥昔单抗,治疗初治老年DLBCL:治疗反应,58%,45%,年,0 1 2 3 4 5,59%,47%,62%,70%,51%,57%,83%,68