酒精性脂肪肝课件

单击此处编辑母版标题样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件完整,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件完整,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件完整,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件完整,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件完整,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件完整,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,ppt课件完整,*,酒 精 性 肝 病,王彩声,呼和浩特市第二医院,1,ppt课件完整,酒 精 性 肝 病,ALD,概念,ALD,发病机理,ALD,诊断标准,ALD,治疗对策,2,ppt课件完整,ALD概念2ppt课件完整,ALD,概 念,3,ppt课件完整,ALD 概 念3ppt课件完整,ALD,定 义,酒精性肝病,(alcoholic liver disease,，,ALD,),是由于长期大量饮酒所导致的肝脏疾病。,疾病谱包括,:,酒精性脂肪肝,(alcoholic fatty liver,，,AFL,),酒精性肝炎,(alcoholic steatohepatitis,，,ASH,),及其相关肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌。,酒精性脂肪性肝病的诊疗指南,(2010,年修订版,),4,ppt课件完整,ALD 定 义酒精性脂肪性肝病的诊疗指南(2010年修订版,酒精性脂肪肝的流行病学,目前我国的饮酒状况,1982,年全国,12,个地区饮酒状况调查提示,：经常饮酒者为,0.21%,；,1991,年北京,16,个区县调查为：,14.3%,。,10,年增加了,70,倍！,2000,年浙江的人群普查为,14.8%,。近,10,年略有上升！,酒精性脂肪性肝病的诊疗指南,(2010,年修订版,),5,ppt课件完整,酒精性脂肪肝的流行病学 目前,酒 精 量 的 计 算,酒精,(g)=,饮酒量,（,ml,）,x,乙醇含量（,）,x0.8,(Alcohol(g)=ml x Concentration x 0.8,饮酒的安全界限：,中国,:,男性,=40 g/,天,女性,=20 g/,天,酒精性脂肪肝的流行病学,6,ppt课件完整,酒 精 量 的 计 算 酒精性脂肪肝的流行病学6ppt课,、长期大量饮酒（）：,阈值效应,2,、饮酒方式、品种（）：,空腹,、,狂饮,、,高度酒,、,多种酒混合饮用,3,、性别（）：尤其是,女性,4,、种族、遗传以及个体差异（）：,、协同因素（）：,病毒性肝炎,、,肥胖,危 险 因 素,酒精性脂肪肝的流行病学,7,ppt课件完整,、长期大量饮酒（）：阈值效应,ALD,发病机理,8,ppt课件完整,ALD 发病机理 8ppt课件完整,组织学诊断可分为,4,型,:,酒精性脂肪肝,酒精性肝炎,酒精性肝纤维化,酒精性肝硬化,严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死,甚至肝功能衰竭,酒精性肝病的分类,9,ppt课件完整,组织学诊断可分为4型:酒精性肝病的分类9ppt课件完,脂 肪 肝,又称肝内脂肪变性，是指由各种引起的肝细胞内脂肪蓄积过多，脂肪含量超过肝重量,(,湿重,),的,5%(,最高可达,40%-50%),，或在组织学上超过肝实质,30%,时，称为酒精性脂肪肝,(alcoholic fatty liver,，,AFL,）。,10,ppt课件完整,脂 肪 肝 又称肝内脂肪变性，是指,11,ppt课件完整,11ppt课件完整,脂肪肝发病机理,肝内脂代谢紊乱造就脂肪肝,1,、肝内甘油三酯合成增加,游离脂肪酸浓度增加，甘油三酯合成酶的活性增加,2,、肝内甘油三酯廓清降低,脂肪酸氧化受阻,3,、肝内脂蛋白合成与分泌降低,影响肝内脂质的输出,总之,：,引起肝细胞内,甘油三酯合成,和,极低度脂蛋白分泌,之间,失去平衡,，均可导致脂肪在肝细胞内异常沉,积，进而形成脂肪肝。,12,ppt课件完整,脂肪肝发病机理 肝内脂,酒精性脂肪肝形成原理,取代脂肪提供,能量，减少脂,肪氧化利用,酒 精,代谢过程促进,脂肪酸合成,直接对肝脏细胞产,生毒性，使脂蛋白,分泌减少，影响脂,肪输出肝脏,甘油三酯堆积脏内,脂肪肝,13,ppt课件完整,酒精性脂肪肝形成原理取代脂肪提供酒 精代谢过程促进直接对肝脏,酒精性肝病的发病机理,酒精性肝病,(ALD),的致病因素单一，但发病机,制较为复杂，与酒精及代谢产物对肝细胞毒性、氧,应激、免疫介导和细胞因子、缺氧、细胞凋亡、内,毒素、等多种因素有关,！,14,ppt课件完整,酒精性肝病的发病机理 酒精性肝病(ALD),酒精性肝病发病机理,乙醇氧化增加,辅酶消耗,INAD,增加，,NADH/NAD,减少,三羧酸循环抑制,线粒体内进行的脂肪酸的氧化减弱,游离脂肪酸降解减少,甘油三脂（）在肝脏中堆积,酒精性脂肪肝,肝癌,/,肝衰竭,肝硬化,肝纤维化,脂肪性肝炎,15%,的患者转化为肝硬化,3%,的患者转化为肝癌,/,肝衰竭,第一种机制,:,15,ppt课件完整,酒精性肝病发病机理乙醇氧化增加辅酶消耗INAD增加，NA,MEOS,-GSH,损耗,线粒体肿胀,-,乙醛蛋白加合物形成 肝炎，纤维化,-,脂质过氧化破坏细胞膜脂质，促进肝损伤,-,降低肝细胞对脂肪酸的氧化能力,-,脂肪在肝内堆积,-,发生脂肪肝,-,引起低蛋白血症，低血糖、高尿酸血症,乙醇,乙醛,乙酸,ADH,NAD NADH,NADPH NADP,MEOS,：微粒体乙醇氧化,NADPH,：还原型辅酶,II,NADP,：辅酶,II,ADH,：乙醇脱氢酶,NAD,：辅酶,I,NADH,：还原型辅酶,I,ALDH,：乙醛脱氢酶,ALDH,主要毒性作用,抑制三羧酸循环,活性,氧化,主要毒性作用,16,ppt课件完整,MEOS-GSH 损耗,线粒体肿胀乙醇,脂质过氧化,导致,导致,肝细胞高尔基复合体功能,氧自由基、酯化,脂肪酸,合成,甘油三脂,输出,极低密度脂蛋白,酒精（乙醇）进化成,乙醛,肝细胞,脂肪变性,17,ppt课件完整,脂质过氧化导致导致 氧自由基、酯化脂肪酸甘油三脂输出,肝脏微循环功能紊乱和缺氧,组织低氧血症,氧供,血管收缩 氧耗增加,一氧化氮 内皮素,乙醇,门脉高压 肝脏损伤,18,ppt课件完整,肝脏微循环功能紊乱和缺氧组织低氧血症氧供血管收缩,ALD,诊 断 标 准,19,ppt课件完整,ALD 诊 断 标 准19ppt课件完整,(,1),有饮酒史，一般超过,5,年，折合乙醇量男性,40g/d,女性,20g/d,或,2,周内有大量饮酒,80g/d,；,(2),临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀,痛、食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神症状、蜘蛛痣、肝掌等表现；,酒精性肝病的诊疗指南,(2010,年修订版,),20,ppt课件完整,酒精性肝病的诊疗指南20ppt课件完整,(3),血清天门冬氨酸（,AST,）、丙氨酸氨基转移酶（,ALT,）、,-,谷氨酰转肽酶（,GGT,），总胆红素（,TBil,）、凝血 酶原时间,（,PT,），缺糖转铁蛋白（,CDT,）和平均红细胞容积（,MCV,）等指,标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常,4,周内恢复正常，,AST/ALT2,有助于诊断；,(4),肝脏,B,超或,CT,检查有典型表现；,(5),排除噬肝病毒感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝,病。,符合以上,1,、,2,、,3,、项和第,5,或第、,2,、,4,项和第,5,项可诊断酒精性,肝病；仅符合第,1,、,2,项和第,5,项可疑诊断酒精性肝病。,21,ppt课件完整,(3)血清天门冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基转移酶（AL,治 疗 进 展,22,ppt课件完整,治 疗 进 展22ppt课件完整,酒精性脂肪性肝病的诊疗指南,(2010,年修订版,),ALD,治疗原则：,1,、加强健康宣传，减少公众饮酒量：,最重要的措施,；,2,、营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度（高蛋,白，低脂饮食、并补充各种维生素）,；,3,、药物治疗,23,ppt课件完整,酒精性脂肪性肝病的诊疗指南 (20,糖皮质激素：改善酒精性肝炎的急性期症状；,美他多辛：可加速酒精从血清中消除，有助于改,善酒精中毒症状和行为异常；,保肝抗炎药物：改善临床症状、生化学指标以及,防治肝炎和纤维化；,积极处理肝硬化的并发症。,药 物 治 疗,24,ppt课件完整,糖皮质激素：改善酒精性肝炎的急性期症状；药 物 治,ALD,治疗进展,早期发现、早期治疗,:,GGT,+MCV,或,CDT,（血清缺乏转铁蛋白）,重度酒精性脂肪肝肝炎的治疗：,英利昔单抗,可与,TNF,结合而阻断其生物学效应,酒精性肝纤维化的靶向治疗：,抗氧化和细胞保护治疗：临床疗效不理想,伴随疾病的治疗,:,25,ppt课件完整,ALD治疗进展早期发现、早期治疗:GGT+MCV或CD,伴 随 疾 病 的 治 疗,26,ppt课件完整,伴 随 疾 病 的 治 疗 26ppt课件完整,ALD,与胰岛素抵抗,酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝在发病机制上十,分相似，而胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝发病机上均发挥重要作用；,干预胰岛素抵抗在酒精性脂肪肝的治疗中发挥一,定的作用，目前引起关注的是瘦素（,leptin,）、脂联素（,adiponectin,）；,27,ppt课件完整,ALD与胰岛素抵抗27ppt课件完整,病毒性肝炎合并,ALD,的预防,酒精性脂肪肝患者需有效预防病毒性肝炎,;,慢性病毒性肝炎患者应该严格禁用各种含酒精的饮料。,28,ppt课件完整,病毒性肝炎合并ALD的预防28ppt课件完整,病毒性肝炎合并,ALD,的治疗,多数患者在戒酒基础治疗半年后，再根据需要决定是否抗病毒治疗,(,饮酒影响干扰素抗病毒疗效,),。,改善胰岛素抵抗有可能提高抗病毒治疗应答，阻止肝,病进展。,抗病毒治疗无效（特别是无生化应答）者，警惕代谢,紊乱可能是其肝损的原因，治疗脂肪肝会有意想不到,的收获。,29,ppt课件完整,病毒性肝炎合并ALD的治疗多数患者在戒酒基础治疗半年后，再根,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,