第六章肝脏病常用实验室检测

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章肝脏病常用实验室检测,第一节肝脏病常用的检验项目,第二节常见肝脏病检测指标的变化特点,第三节常见肝脏病检查项目的合理选择与应用,一 蛋白质代谢功能检测,(,一,),血清总蛋白、清蛋白、球蛋白及清蛋白,/,球蛋白比值测定,血清总蛋白,(total protein,，,TP),包括清蛋白,(Abl),与球蛋白,(G),。血清蛋白主要由肝脏合成，血清蛋白水平受肝脏合成能力和肾脏的蛋白丢失情况的影响。属于非急性时相反映蛋白。肝实质性病变时，合成蛋白的能力下降，而单核,-,巨噬细胞系统的突否细胞受到刺激时，球蛋白产生增多，同时，血清总蛋白、清蛋白减少,【,参考值,】,成人总蛋白：,双缩脲法,6080g/L,；血清清蛋白：,4055g/L,；血清球蛋白,2030g/L,，,A/G 1.52.5:1,。,【,临床意义,】,1,血清总蛋白及清蛋白增高：,见于各种原因导致的血液浓缩,严重脱水 休克 饮水量不足,2,血清总蛋白及清蛋白降低：,1,肝细胞损害影响总蛋白与清蛋白合成,2,营养不良,3,蛋白丢失过多,4,消耗增加,5,血清水分增加,3,血清总蛋白及球蛋白增高,当血清总蛋白,80g/L,或球胆白,35g/L,，分别 成为高蛋白血症和高球蛋白血症,总蛋白增高主要是因球蛋白增高所致,见于：,1,漫性肝脏疾病,2M,巨球蛋白血症,3,自身免疫性疾病,4,慢性炎症与慢性感染 结核 疟疾,4,血清球蛋白浓度降低,1,生理性减少：小于,3,岁的婴幼儿,2,免疫功能受抑制 长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂,3,先天性低,r,球蛋白血症,5 A/G,倒置,：,见于严重肝功能损伤及,M,蛋白血症，持续性肝炎、肝硬化、原发性肝炎、多发性骨髓瘤,二,血浆蛋白电泳,在碱性环境中,PH8.6,，血清中各种蛋白均带负电，在电场中向阳极泳动。因各蛋白质等电点和分子量及等电点存在差异，分子量小、带负电荷多者泳动最快；分子量大、带负电荷较少者泳动较慢。血清蛋白通过载体如醋酸纤维素薄膜和琼脂糖，通常可分为清蛋白,(Alb),、,1,、,2,、,和,球蛋白,5,个部分。,【,参考值,】,醋酸纤维素薄膜法：,清蛋白：,62%71%,球蛋白：,3%4%,球蛋白：,6%10%,球蛋白：,7%11%,球蛋白：,9%18%,【,临床意义,】,1,肝脏疾病 急性及轻症肝炎电泳结果无显著变化，慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝癌时清蛋白减少,肝硬化时清蛋白中度或重度减少,、,和,球蛋白有降低倾向，,球蛋白显著增加，常可见,-,“,桥联”,，,2 M,蛋白血症 骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等，清蛋白浓度降低，单克隆,球蛋白显著增加，,降低,3,肾病综合症、糖尿病、,肾病由于血脂增高，可致,2,和,球蛋白增高、清蛋白及,球蛋白降低,4,其他,结低组织病伴有多克隆,球蛋白增高，先天性低丙种球蛋白血症,球蛋白降低，蛋白丢失性肠炎表现清蛋白及,球蛋白降低,三,血清前白蛋白测定,前白蛋白,prealbumin PAB,由肝细胞合成，分子量为,62000,，比清蛋白小，在电泳谱上位于清蛋白前方可以看到一条染色很浅的 区带。它是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，并能运送维生素,A,【,参考值,】,成人：,280-360mg/L,【,临床意义,】1,降低营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤肝胆系统疾病 对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值,五,血氨测定,肝脏是唯一解除氨毒性的器官大部分氨在 肝脏通过鸟氨酸循环生成尿素、经肾脏排出体外，肝脏利用氨合成尿素，是保证血氨正常的关键，在肝硬化及暴发性肝衰竭等严重疾病时，如果,80,以上肝组织破坏，氨就不能解毒，氨在中枢神经系统积聚，引起肝性脑病,【,参考值,】18-72umol/L,【,临床意义,】,1,升高,生理性增高见于进食高蛋白饮食与或运动后,病理性增高见于严重肝脏损害,肝硬化、肝癌、重症肝炎,、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成,2,降低 低蛋白饮食、贫血。,三,胆红素代谢检测,胆红素,(bilinirubin,，,BIL),是由衰老的红细胞在肝、脾、及骨髓的单核,-,吞噬细胞系统中破坏的产物红细胞破坏释放出血红蛋白，血红素经微粒体血红素氧化镁的作用。生成胆绿素，进一步生成胆红素。，然后生成游离珠蛋白和血红素,(conjugated bilirubin,，,CB),，前者不溶于水，不能被肾小球滤过，后者溶于水，能通过肾小球滤出随尿排出。正常结合胆红素在肝脏经胆道直接排入肠道，不反流入血，当肝细胞损伤、胆道阻塞或胆道破裂时结合胆红素可进入血液,当红细胞破坏过多,溶血性贫血,、肝细胞对胆红素转运缺陷、结合缺陷、,排泄障碍及胆道阻塞,各型肝炎、胆,管炎症等,均可引起胆红素代谢障碍。,临床上通过检测血清总胆红素、结合,胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素,及尿胆原、借以诊断有无溶血及判断,肝、胆系统在胆色素代谢中的功能,一,血清总胆红素测定,血清中胆红素与偶氮燃料发生,重氮化反应有块和慢相两期，前者,为可溶性结合胆红素，后者为不,溶性的非结合胆红素应用,Jendrssik-Grof,方法，使用茶碱和甲醇,作为溶剂，以保证血清中结合与,非结合胆红素完全溶解，并与重,氮试剂起快速反应，即为血清总,胆红素,serun total bilirubin,STB,作为溶剂，以保证血清中结合与,非结合胆红素完全溶解，并与重,氮试剂起快速反应，即为血清总,胆红素,serun total bilirubin,STB,【,参考值,】,新生儿,0,1,天,34,103umol/L 1,2,天,103umol/L 3,5,天,68,137umol/L,成 人,3.4,17.1umol/L,【,临床意义,】,1,判断有无黄疸、黄疸程度及演变,过程 当,17.1,umol/L,STB,34.2,umol/L,时为隐性黄疸或亚临,床黄疸,;,34.2,171umol/L,为轻度黄疸,171,342umol/L,为中度黄疸,342umol/L,为重度黄疸,根据黄疸程度推断黄疸病因,溶血性黄疸通常,85.5umol/L,肝细胞性黄疸为,17.1,171umol/L,不完全梗阻性黄疸为,171,165umol/L,完全梗阻性黄疸,342umol/L,3,根据总胆红素、结合和非结合胆,红素升高程度判断判断黄疸类型,溶血性黄疸,;,STB,增高伴非结合胆红素增高,胆汁淤积性黄疸总胆红素伴结合,胆红素明显增高,三者均增高为肝细胞性黄疸,（二）血清结合胆红素与非结合胆红素测定,【,原理,】,血清中不加溶解剂,当血清与重氮盐试剂混合后快速发生颜色改变，在,1,分钟时测得的胆红素即为结合胆红素,(CB),。总胆红素减去结合胆红素即为非结合胆红素,(UCB),。,【,参考值,】,结合胆红素,0,6.8mol/L;,非结合胆红素,1.7,10.2mol/L,【,临床意义,】,根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助鉴别黄疸类型，如,CB/STB,20%,提示为溶血性黄疸，,20%,50%,之间常为肝细胞性黄疸，比值,50%,为胆汁淤积性黄疸。,（三）尿内胆红素测定,非结合胆红素不能透过肾小球屏障,因此不能在尿中出现,;,而结合胆红素为水溶性,能够透过肾小球基底膜在尿中出现。正常成年人尿中含有微量胆红素,大约为,3.4mol/L,通常检查不能发现,当血中结合胆红素浓度超过肾阈,(34mol/L),时,结合胆红素可自尿中排出。,【,参考值,】,正常人为阴性反应,【,临床意义,】,尿胆红素试验阳性提示血中结合胆红素增加,1.,胆汁排泄受阻,2.,肝细胞损害,3.,黄疸鉴别诊断,4.,碱中毒时胆红素分泌增加,(,四,),尿中尿胆原检查,【,原理,】,在胆红素肠肝循环过程中，仅有极少量尿胆原逸入血循环，从肾脏排出。,【,参考值,】,定量,:0.84,4.2mol/24h,定性：阴性或弱阳性,【,临床意义,】,1.,尿胆原增多,:,见于,肝细胞受损,循环中红细胞破坏增加及红细胞前体,细胞在骨髓内破坏增加,如溶血性贫血,内出血,肠梗阻,2.,尿胆原减少或缺如,:,见于,胆管梗阻,新生儿及长期服用抗生素。,六 血清酶及同功酶检测,(,一,),血清氨基转移酶,及同功酶检测：,血清氨基转移酶,aminotransferases,简称转氨酶,是一组催化氨基酸与,-,酮酸之间的氨基转移反应的酶类，用于肝功能检查主要是丙氨酸氨基转移酶,(ALT),和天门冬氨酸氨基转移酶,(AST),。,ALT,主要分布在肝脏，其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织中；,AST,主要分布心肌、其次是肝脏、骨骼肌和肾脏组织中。,在肝细胞中，,ALT,主要存在于非线粒体中，而大约,80%,的,AST,存在于线粒体内,【,参考值,】,终点法,(Karmen,法,),速率法,(37),ALT 5,25,卡门单位,10,40U/L,AST 8,28,卡门单位,10,40U/L,ALT/AST1,临床意义,(1),急性病毒性肝炎：,ALT,与,AST,均显著升高，可达正常上限的,20,50,倍，甚至,100,倍，但,ALT,升高更明显，,ALT/AST,1,。在急性肝炎恢复期，如转氨酶活性不能降至正常或再上升，提示急性病毒性肝炎转为慢性。急性重症肝炎，病情初期以,AST,升高显著，如病情恶化时，黄疸进行性加重，酶活性反而降低，即出现,“,胆酶分离,”,现象。提示肝细胞严重坏死，预后不佳。,(2),慢性病毒性肝炎：转氨酶轻度上升,(100,200U),或正常，,ALT/AST,1,，若,AST,升高较,ALT,显著，而,ALT/AST,1,提示慢性肝炎进入活动期可能。,(3),酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝炎,转氨酶轻度升高或正常,且,ALT/AST,1,(4),肝硬化：转氨酶活性取决于肝细胞进行性坏死程度，终末期肝硬化转氨酶活性正常或降低,(5),肝内、外胆汁淤积，转氨酶活性通常正常或轻度上升。,(6),急性心肌梗死后,6-8,小时，,AST,增高，,18-24,小时达高峰，,4-5,天恢复正常,2.AST,同工酶,(isoenzyme of AST),原理,在肝细胞中有,2,种,AST,同工酶，存在脑浆组分者称为上清液,AST(ASTs),；存在于线粒体中者称为线粒体,AST(ASTm),。正常血清中大部分是,ASTs,，,ASTm,仅占,10%,以下；当肝细胞受到轻度损害。线粒体未遭到破坏，此时血清中,ASTs,漏出增加，而,ASTm,正常。如肝细胞受到严重损害，线粒体遭到破坏，此时血清中,ASTm,升高，依次,ASTm,升高表明肝细胞坏死严重。,【,临床意义,】,轻、中度急性肝炎，血清中,AST,轻度升高，其中以,ASTs,上升为主，,ASTm,正常；重症肝炎、暴发性肝炎、酒精性肝炎时血清中,ASTm,升高,(,二,),碱性磷酸酶及其同工酶测定,1.,碱性磷酸酶,(alkaline phosphatase ALP),原理,ALP,在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸。,ALP,主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，血清中,ALP,以游离的形式存在，极少量与脂蛋白、免疫球胆白形成复合物，由于血清中大部分,ALP,来源于肝脏和骨骼，依次常作为肝脏疾病的检查指标之一，胆道疾病是由于,ALP,生成增加而排泄减少，引起血清中,ALP,升高。,【,参考值,】,磷酸对硝基苯酚速率法,(30),女性：,1,12,岁,500U/L,15,岁以上,40,150U/L,男性,1,12,岁,500U/L,12,15,岁,700U/L,25,岁以上：,40,150U/L,【,临床意义,】,(1),肝脏系统疾病,(2),黄疸的鉴别诊断：,ALP,和血清胆红素、转氨酶同时测定有助于黄疸鉴别诊断,胆汁淤积性黄疸，,ALP,和血清胆红素明显升高，转氨酶仅轻度增多；,肝细胞性黄疸，血清胆红素中度增加，转氨酶活性很高，,ALP,正常或稍高；,肝内局限性胆道阻塞,(,如原发性肝癌、转移性肝癌、肝脓肿