儿童病毒性腹泻的病原研究进展课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,儿童病毒性腹泻的病原研究进展,儿童病毒性腹泻的病原研究进展,课前导读,儿童,腹泻是儿科中仅次于呼吸道感染的常见多发病，尤以,儿童,病毒性腹泻最为重要。其发病人数众多，且目前尚无好的预防疫苗,本课程就,儿童病毒性腹泻的病原研究进展,作一简介,主要目的在于提高人们对,儿童病毒性腹泻,的认识水平，期望对,儿童病毒性腹泻,患者有所帮助，并鼓励人们对本病开展全新的研究,课前导读儿童腹泻是儿科中仅次于呼吸道感染的常见多发病，尤以儿,概述,临床特点为起病急、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、排水样便或稀便，也可有发热及全身不适等症状,病毒性腹泻又称病毒性胃肠炎，是一组由多种病毒引起的急性肠道传染病,概述临床特点为起病急、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、排水样便或稀便,概述,有研究表明全球每年约有,150-250,万,5,岁以下婴幼儿死于腹泻有关的疾病或并发症，其中,85,的病例来自发展中国家,WHO,估计全世界每年腹泻病例高达,3050,亿例次，死亡,500,1000,万,概述有研究表明全球每年约有150-250万5岁以下婴幼儿死,2002,年发展中国家,5,岁以下儿童主要死因分析,2002年发展中国家5岁以下儿童主要死因分析,概述,在腹泻病的多种病原体,(,细菌、病毒、寄生虫等,),中，病毒是首要病原,爱知病毒,腺病毒（,40,型和,41,型）,杯状病毒（诺如病毒和扎如病毒,),轮状病毒,其他（如冠状病毒，肠道病毒等）,星状病毒,主要的,腹泻病毒,概述在腹泻病的多种病原体(细菌、病毒、寄生虫等)中，病毒是首,资料来自国家,CDC,中国地区腹泻患者病因示意图,资料来自国家CDC中国地区腹泻患者病因示意图,思考并总结,各种腹泻病毒的特性、流行病学特点及临床表现,腹泻病毒有哪些相关实验室诊断方法、以及相关方法的优点、缺点,思考并总结各种腹泻病毒的特性、流行病学特点及临床表现腹泻病毒,轮状病毒（,rotavirus,，,RV,）,1973,年由澳大利亚的,Bishop,等人首次发现,是引起婴幼儿腹泻的,最主要的,原因（,A,组为主）。主要感染,6,月龄至,2,岁的婴幼儿,感染常无症状。潜伏期,1,3d,，病程,5,7d,，主要临床表现是发热、频繁的呕吐、水样腹泻、轻度失水和酸中毒。少有并发症,在亚热带地区多发生于秋冬季，流行高峰在,10,12,月，而春季,3,5,月份又可有一小高峰,轮状病毒（rotavirus，RV）1973年由澳大利亚的,轮状病毒,基因组为双链,RNA,，由,11,个片段组成，每个,节段编码一个蛋白,遗传,物质,成熟的病毒颗粒没有包膜，直径约,70nm,，为,20,面体，由外层、中间层和内部核心组成,结构,属呼肠病毒科的轮状病毒属，因其电镜下形,态酷似车轮而得名,简介,轮状病毒 基因组为双链RNA，由11个片段组成，每个遗传,轮状病毒电镜图,轮状病毒电镜图,轮状病毒结构示意图,轮状病毒结构示意图,轮状病毒,根据抗原性的不同将轮状病毒分为,7,个组,(A-G),A,、,B,、,C,组轮状病毒同时感染人和动物,A,组是,婴幼儿,严重水样腹泻的重要病原,B,组主要感染,青壮年,，可呈大规模暴发流行，由我国洪涛等于,1983,年首次发现,C,组只在青少年中偶有流行，但在日本有其引起小学内腹泻暴发流行的报告,D,、,E,、,F,、,G,组只感染动物,轮状病毒根据抗原性的不同将轮状病毒分为7个组(A-G),杯状病毒（,calicivirus,）,人类杯状病毒毒株间具有很大的抗原和遗传学多样性它是仅次于轮状病毒引起非菌性腹泻的重要病原，也是最普通的食源性疾病的病因，占腹泻住院儿童中的,5,15,杯状病毒科的,诺如病毒,和,扎如病毒,两个属主要感染人，合称为人类杯状病毒,杯状病毒（calicivirus）人类杯状病毒毒株间具有很大,诺如病毒（,Norovirus,，,NV,）,1972,年由,Kapikian,等人借助免疫电镜技术发现的，原称为诺瓦克样病毒，,2002,年第,8,届国际病毒命名委员会批准改名为诺如病毒,是引起各年龄组人群,急性感染性腹泻,暴发流行的主要病原，也可以引起散发性腹泻。无免疫保护，会反复感染,潜伏期,24-48h,，主要表现为急性发作恶心、呕吐、腹部痉挛性疼痛和腹泻，黄色水样便，少发生脱水，多可以自愈,其引起的,急性非细菌性胃肠炎,在全世界范围内均有流行,全年均可发生感染，寒冷季节呈现高发，毒株变异快,诺如病毒（Norovirus，NV）1972年由Kapiki,诺如病毒,基因组为单股正链,RNA,，成员多达,100,多个分离株,其,RNA,多聚酶区序列相对保守,根据,RNA,多聚酶区核苷酸序列的相似性,将诺如病毒分为,5,个基因组,其中感染人的包括基因组,、,和,IV,。基因组,III,和,V,分别感染猪和奶牛,基因组,以诺瓦克病毒,(NorwalkVirus),为原型代表株,包括,Southampton(SOV),、,DesertShieldvirus(DSV),等,基因组,以雪山病毒（,SnowMountainvirus),为代表,包括,HawaiiVirus(HV),、,MexicoVirus(MxV),、,Lordsdalevirus(LV),等,诺如病毒基因组为单股正链RNA，成员多达100多个分离株,其,诺如病毒结构模拟图和电镜图,诺如病毒结构模拟图和电镜图,诺如病毒新进展,-Norovirus,一项对澳大利亚,2004,年,18,次胃肠炎暴发流行的致病原研究发现一个新的,GII.4,变种是主要的病原，它同时也是,2004,年和,2005,年在荷兰，日本和台湾大规模暴发流行的胃肠炎的病原,诺如病毒的一些新型变异毒株（病毒复制出现的突变及毒株内和毒株间的基因重组）经常同胃肠炎新流行相关联,诺如病毒新进展-Norovirus一项对澳大利亚2004,扎如病毒（,Sapovirus,，,SaV,）,是人暴发性及散发性,非细菌性腹泻,的主要病原,扎如病毒的代表株是,1977,年从日本扎幌地区分离出的，以前称为扎幌样病毒，,2002,年国际病毒分类委员会更名为扎如病毒,临床特征包括腹泻、呕吐，症状性感染出现于婴幼儿，但老年性的暴发也有记载。感染全年均可出现，冬季发病率有所上升,扎如病毒（Sapovirus，SaV）是人暴发性及散发性非细,扎如病毒,基因组为单股正链,RNA,，有一个聚腺苷结构,可分为五个基因组，其中,SGI,，,SGII,，,SGIV,和,SGV,感染人，,SG III,感染猪,扎 如 病 毒分组,SG I,（原型株,Sapporovirus82,，,Manchestervirus,和,Houston/86,等,),SG II,（,London92,，,Pretoria92,和,Pretoria94,等,),SG III,（,Cowden,等,),SG IV,（,Hou7-1181,等,),SG V (Argentina39),扎如病毒基因组为单股正链RNA，有一个聚腺苷结构扎 如 病,肠道腺病毒（,enteric adenovirus,，,EAdv,）,人腺病毒是,1953,年由,Rowe,等人发现的，目前有,55,个血清型，可分成,A-G,亚组，基因组为双链,DNA,Ad40,和,Ad41,型是最主要的致儿童腹泻的腺病毒型别，又被称为肠道腺病毒，其他型如,1,3,、,5,7,、,11,12,、,14,、,16,18,、,21,、,31,型也可为腹泻病原,潜伏期约,1,周，临床表现为较重的腹泻，稀水样便，持续时间较长。常有呼吸道症状，发热及呕吐较轻，不同程度的脱水症，病程,8,12d,无明显季节性，夏秋季略多，可呈暴发流行。容易在托儿所、医院的婴幼儿中引起暴发，累及学龄前儿童（通过污染的食物和水传播）,肠道腺病毒（enteric adenovirus，EAdv）,肠道腺病毒（,enteric adenovirus,，,EAdv,）,肠道腺病毒（enteric adenovirus，EAdv）,腺病毒结构模式图,腺病毒结构模式图,腺病毒新发现,-Adenovirus 52,一个回顾性临床研究发现能从另外一个单独暴发的胃肠炎的患者标本中检测到该病毒，提示其可能是胃肠炎的未知致病原。但是小规模的腹泻患者的筛查没有得到其是腹泻病原的依据，需要更进一步的研究,腺病毒,52,型是,2007,年发现在无明确病原的胃肠炎患者的粪便标本中，其序列同人腺病毒,41,型和猿腺病毒,1,型高度同源，被归于人腺病毒,G,组,腺病毒新发现-Adenovirus 52 一个回顾性临,星状病毒（,astrovirus,）,1975,年首次由,Appleton,等人发现，现已知人星状病毒至少有,8,个血清型，流行以,1,型为主。基因型为单股正链,RNA,星状病毒是引起婴幼儿、老年人及免疫功能低下者腹泻的重要原因之一,潜伏期为,1-3,天，临床症状表现为水样便伴呕吐、腹痛、发热等。症状多较轻，一般不发生脱水等严重并发症。似与迁延性腹泻有关,可散发，也可暴发流行，多发生在,2,岁以内,尤其是,l,岁以内的婴幼儿。有明显的季节性，一般在温带地区的流行季节为冬季，而在热带地区的流行季节为雨季，且常合并轮状病毒感染,星状病毒（astrovirus）1975年首次由Applet,星状病毒电镜图示,星状病毒电镜图示,爱知病毒（,Aichi virus,）,爱知病毒首先于,1989,年在日本,Aichi,县暴发的海鲜相关性胃肠炎粪便标本中被发现，被归为小,RNA,病毒科（,Picornaviridae,）的一个新病毒属（,Kobuvirus genus,）,电镜下的形态类似于星状病毒，,1998,年测定得到其完整的基因序列,爱知病毒（Aichi virus）爱知病毒首先于1,爱知病毒（,Aichi virus,）,病毒包括,poly(A),尾和,5,，,3,非编码区，推测其具有典型的,picornavirus,多肽的组成。外壳蛋白由一个约,145aa,的前导肽引导。近年来的研究认为它是一种能引起急性胃肠炎的新的病原体，经常同其它肠道病毒混合感染，许多国家均已报道发现该病毒的流行并对其全序列结构进行了研究,3 UTR,3D,3C,3B,3A,2C,2B,2A,VP1,VP3,VP0,L,5 UTR,Aichi virus(AiV),爱知病毒（Aichi virus）病毒包括poly,其它不常见的腹泻病毒,肠道病毒,（,Enterovirus,）：人肠道病毒是,19,世纪,40,年代分离出来的，分为脊髓灰质炎病毒，人肠道病毒,A-D,组。可以引起人类多种疾病，包括腹泻病,冠状病毒,（,Coronavirus,）：可用电镜观察到腹泻患者粪便中有冠状病毒颗粒，至今已发现,20,多种,多数是动物病。人肠道冠状病毒感染,3,岁前的儿童，症状似轮状病毒腹泻,但大便潜血实验阳性。与腹泻的关系仍需进一步研究,其它不常见的腹泻病毒肠道病毒（Enterovirus）：人肠,腹泻病毒的实验室诊断,方法,优点,缺点,电镜法,直接可靠,敏感性低（有些腹泻病毒在电镜下缺乏显著的形态学特征，如,NV,；免疫电镜可增加其敏感性），技术条件要求高,病毒分离培养,是金标准,繁琐、费力、费用高、敏感性低，不便在临床中常规进行，尤其是病毒分离一般需要,1,2,周，不适合临床早期诊断和疫情应急诊断的需要，难以达到暴发流行时快速检测鉴定的要求,腹泻病毒的实验室诊断方法优点缺点电镜法直接可靠敏感性低（有些,腹泻病毒的实验室诊断,免疫学方法,中和试验,是检测病毒的经典方法之一。但该方法繁琐、费力，易受多种因素影响导致无法鉴定甚至得出错误的分型结果,联免疫吸附试验,可检测腹泻病毒特异性,IgM,或,IgG,抗体，特异性高、操作简便、费用低、省时，常用于回顾性诊断，也可用于暴