兽医药理学-自体活性物质和解热镇痛抗炎药理课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第 九 章 自体活性物质和解热镇痛抗炎药理,第 九 章 自体活性物质和解热镇痛抗,1,自体活性物质（,autocoids,）,动物体内普遍存在、具有广泛生物学（药理）活性的物质。又称自调物质。,特点：前体或储存状态存在，激活或释放；,局部产生，仅对邻近的组织细胞起作用；,多数有自己的特殊受体,没有产生它们的特定器官或组织；,自体活性物质（autocoids）,2,医学上占重要位置的自体活性物质分两类,小分子化学信号物质：组胺、,5-,羟色胺、前列腺素、白三烯、一氧化氮和腺苷。,大分子化学信号物质：血管活性神经肽类、细胞因子和生长因子等。,兽医临床：组胺和前列腺素，及前列腺素拮抗剂,医学上占重要位置的自体活性物质分两类,3,第一节,组胺及抗组胺药,Histamine and anti-histamine agents,第一节 组胺及抗组胺药Histamine and a,4,过敏反应（变态反应）,：动物机体接触过敏原后出现的不正常的免疫应答反应，其本质是抗原,-,抗体反应。,I,型（速发型）,：过敏原,特异性,IgE+,肥大细胞,致敏状态,过敏原,肥大细胞脱颗粒,自体活性物质，组胺、白三烯,诱发病理改变和过敏症状,II,型（细胞毒性）,III,型（免疫复合物型）,IV,型（迟发型）,过敏反应类型,抗过敏药物,：抗组胺药物、抗白三烯及其他介质药、肥大细胞膜稳定剂,糖皮质激素,拟肾上腺素药物、钙制剂（辅助治疗）,过敏反应（变态反应）：动物机体接触过敏原后出现的不正常的免疫,5,一、组胺,Histamine,最早发现的自体活性物质,Histamine is stored in,mast,(,肥大细胞,),cell granules,and,basophils,(,嗜碱粒细胞,),，心肌、皮肤、胃肠道和肺脏含量较多。,天然组胺以无活性形式（结合型）存在。,released by inflammatory and immunologic stimuli.,一、组胺 Histamine,6,生理意义,参与炎症和变态反应；,调节胃液的分泌；,中枢系统的神经递质；,与受体结合，扩张小血管、收缩血管以外平滑肌、刺激胃腺分泌；,生理意义,7,作用机制：通过靶细胞上的受体实现,Histamine receptor,:H,1,H,2,H,1,：,分布于支气管（收缩）、胃肠（收缩），皮肤血管（舒张），心肌（收缩）,H,2,：,分布于胃壁腺（分泌增加），血管（扩张），心肌（收缩）,H,3,：,中枢神经系统。兽医临床上的意义尚待研究。,作用机制：通过靶细胞上的受体实现,8,组胺的药理作用,促进腺体分泌：刺激胃液分泌,兴奋平滑肌：支气管、胃肠平滑肌收缩,呼吸困难、腹泻,扩张血管：小动脉、小静脉、毛细血管扩张,血压下降，毛细血管通透性增加，局部水肿,组胺的药理作用促进腺体分泌：刺激胃液分泌,9,二、组胺受体阻断药,抑制或干扰自体活性物质与其受体相互作用的药物,H,1,受体阻断药,第二代：,西替利嗪,cetirizine,，仙特敏,美喹他嗪,mequitazine,，甲喹酚嗪,阿司咪唑,astemizole,，息斯敏,阿伐斯汀,acrivastine,，新敏乐,咪唑斯汀,mizolastine,H2,受体阻断药,第一代：,苯海拉明,diphenhydramine,，苯那君,异丙嗪,promethazine,，非那根,曲吡那敏,pyribenzamine,，扑敏宁,氯苯那敏,chlorpheniramine,，扑尔敏,西咪替丁,cimetidine,，甲氰咪胍,雷尼替丁,ranitidine,，甲硝呋胍,法莫替丁,famotidine,，,尼扎替丁,nizatidine,，,罗沙替丁,roxatidine,二、组胺受体阻断药抑制或干扰自体活性物质与其受体相互作用的药,10,（一）,H,1,受体阻断药,药理作用：,H,1,受体阻断作用,：与组胺竞争,H,1,受体，对抗组胺所致的血管扩张和平滑肌收缩，,用于皮肤、黏膜的变态反应性疾病,，如荨麻疹、接触性皮炎,中枢抑制作用：,有些药物能进入中枢，对中枢神经系统产生抑制作用,(,镇静）。,第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡,第二代无中枢抑制作用。,（一）H1受体阻断药药理作用：,常用药物,(1),苯海拉明（,diphenhydramine,）,:,用于皮肤、黏膜的变态反应性疾病，如皮疹、荨麻疹，以及螨虫、真菌引起的皮肤瘙痒症等，与氨茶碱、麻黄碱、维生素,C,或钙剂合用，效果更好；,防治小动物运输晕动、呕吐；,组织损伤伴有组胺释放的疾病，如烧伤、冻伤、湿疹、脓毒性子宫炎；,出现不明原因的拉稀，用此药配合其他药物效果较好，抗肠道黏膜的过敏，比其他药效果好；,常用药物,12,(2),异丙嗪（,promethazine,phenergan,）,应用同苯海拉明，有降体温作用和止吐作用，中枢抑制作用强,。,(3),马来酸氯苯拉明（,chlorphenamine),，扑尔敏,抗过敏作用比苯海拉明强而持久，副作用小，中枢抑制作用和嗜睡作用较轻。,(2)异丙嗪（promethazine,phenerga,（,4,）阿斯米唑,(,astemizole,),，息斯敏,无中枢镇静作用（不透血脑屏障）。在肝脏代谢，多种代谢产物仍具有抗组胺活性。,用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎及其他过敏反应,。,抗过敏作用的强度和持续时间：,扑尔敏异丙嗪苯海拉明,对中枢的抑制作用：,异丙嗪苯海拉明扑尔敏,（4）阿斯米唑(astemizole)，息斯敏抗过敏作用的强,药理作用：,阻断,H,2,受体，抑制胃酸分泌，包括基础和夜间胃酸分泌，也抑制其他物质如组胺、五肽胃泌素所致胃酸分泌。,体内过程,口服吸收迅速，不受食物影响。脂溶性低，不能通过血脑屏障，,无中枢抑制作用,（二）,H,2,受体阻断药,药理作用：（二）H2受体阻断药,15,兽医药理学-自体活性物质和解热镇痛抗炎药理课件,应用,由于其抑制胃酸能力较强，疗效超过以往任何药物，且副作用较少，在临床上已广泛被应用治疗,胃炎，胃、皱胃及十二指肠溃疡，糜烂性胃炎的治疗。,应用,17,+,腺苷酸环化酶,H,2,CO,3,H,2,O,+,CO,2,H,+,+,HCO,3,-,CA,H,+,+,CA,+,+腺苷酸环化酶H2CO3H2OH+CAH+CA+,18,第二节 前列腺素,prostaglandin,PG,第二节 前列腺素prostaglandin,PG,19,前列腺素,是磷脂类的衍生物，包括前列腺素（,PGs,）和白三烯（,LTs,）及其类似物。,PGs,不储存在细胞内，是在物理或化学损伤、激素、免疫、缺氧等因素刺激下即时形成,。,前列腺素,20,一、前列腺素的合成,内毒素脂多糖,磷脂酶,A2,溶血磷脂,血小板激活因子,一、前列腺素的合成内毒素脂多糖磷脂酶A2溶血磷脂血小板激活因,21,兽医药理学-自体活性物质和解热镇痛抗炎药理课件,22,二、前列腺素的药理作用,广泛的生理作用,生理状态下，主要作用于血管和平滑肌，参与血小板凝集、炎症反应、电解质流动、疼痛、发热、神经冲动传导和细胞生长等，对大多数体细胞起到保护作用。,保护胃粘膜不受胃酸损伤；疼痛、炎症也是保护性机制。,二、前列腺素的药理作用广泛的生理作用,23,在兽医药理学上占重要地位,繁殖和畜牧生产上：溶解黄体和收缩子宫的作用,小动物临床：扩张血管、保护血小板、扩张支气管、保护胃黏膜,在兽医药理学上占重要地位,24,三、主要药物与临床应用,主要药物：,地诺前列素：黄体溶解素,氯前列醇,氟前列醇,三、主要药物与临床应用主要药物：,25,地诺前列素,又称黄体溶解素,对生殖系统作用和应用：,溶解黄体，使黄体萎缩，孕酮产生减少和停止，使黄体期缩短，使母畜同情发情排卵，有利于人工同期授精或胚胎移植。注射,2,次。,对卵巢黄体囊肿或永久性黄体，均可使黄体萎缩退化，促进排卵和发情。,兴奋子宫平滑肌，对妊娠和未妊娠子宫都有作用。尤其妊娠末期子宫对本品尤为敏感，子宫张力增加，子宫颈松弛，适于催产、引产，排出死胎，或子宫蓄脓、慢性子宫内膜炎。,地诺前列素,26,第三节 解热镇痛抗炎药,Antipyretic-analgesic and Antiinflammatory Agents,第三节 解热镇痛抗炎药Antipyretic-anal,27,又名非甾类抗炎药,non-steroids antiinflammatory drugs,NSAIDs,抑制体内前列腺素的生物合成，通过抑制环氧酶（,PG,合成酶）发挥作用,药理作用,解热作用,antipyretic,镇痛作用,analgesic,抗炎作用,anti-inflammatory,又名非甾类抗炎药non-steroids antiinfl,28,LPS,激活,白三烯类,催化,AA,从细胞膜释放到细胞内,（糖皮质激素）,5-,脂氧酶,细胞微粒体内,LPS激活白三烯类催化AA从细胞膜释放到细胞内（糖皮质激素）,29,兽医药理学-自体活性物质和解热镇痛抗炎药理课件,30,1.,解热作用,可降低发热者的体温，使病畜的体温恢复正常，而,对正常动物的体温则没有影响,。,1.解热作用 可降低发热者的体温，使病畜的体温恢复正,31,感染原和细菌内毒素等外源性致热源,机体,内热原（细胞因子如：,IL-1,、,IL-6,、,TNF,等）,中枢,PG,的合成增加,解热镇痛药,体温调节中枢,体温升高（发热）,（,）,下丘脑前部,感染原和细菌内毒素等外源性致热源（）下,32,组织损伤、炎症或过敏,化学物质的生成和释放,组织胺、缓激肽,PG,解热镇痛药,（,PGE1,、,PGE2,、,PGF2,）,感觉神经末梢,致痛,痛觉增敏,（,）,致痛物质,2.,镇痛作用,组织损伤、炎症或过敏 痛,33,（,1,）中等强度的镇痛作用,，无成瘾性。主要作用部位是在外周。,（,2,）适用于,炎症引起的持续性钝痛，如牙痛、头痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛,（,3,）,对直接刺激感觉神经末梢引起的锐痛（创伤引起的剧痛）和内脏平滑肌绞痛,无效,。,（1）中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。,34,3.,抗炎作用,具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,3.抗炎作用 具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和,35,解热镇痛药,协同作用,（,）,组织胺、缓激肽、,5-HT,等释放,PG,合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加,痛觉增敏,炎症,（红斑、水肿、疼痛）,解热镇痛药协同作用（,36,三、解热镇痛抗炎药药动学特点,弱酸性化合物，在胃肠道前部迅速吸收，但动物种属等其他因素影响。,细胞外液分布，能渗入损伤或发炎组织的酸性环境；蛋白结合率高（有的大于,99%,），消除延缓。蛋白结合置换作用引起中毒。,肝脏代谢，,I,、,II,相反应。种属差异大，如猫缺乏葡萄糖醛酸酶活性。,肾脏滤过和主动分泌排泄。排泄速度取决于尿液,pH,值，碱性尿增加排泄。,种属间套用剂量有极大危险。如阿司匹林在马、犬、猫的半衰期分别是,1,、,8,、,38h,。,相同剂量马可能无效，而猫则产生严重后果,三、解热镇痛抗炎药药动学特点 弱酸性化合物，在胃肠道前部迅速,37,解热镇痛抗炎,药,水杨酸类,（,Salicylates,）,阿斯匹林,苯胺类（,Benzenamines,）,对乙酰氨基酚、非那西丁,吡唑酮类,（,Pyrazoly ketons,）,保泰松,有机酸类,（,Other organic acid,）吲哚类、丙酸类、芬那酸类，如吲哚美辛、萘普生、甲芬那酸等,均有镇痛作用，但抗炎作用强度各类药物不同,按化学结构分类：,解热镇痛抗炎药水杨酸类（Salicylates）阿斯匹林均,38,1.,水杨酸类,活性部分是水杨酸阴离子。,水杨酸钠、乙酰水杨酸（阿司匹林）等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。,1.水杨酸类 活