静脉用丙种球蛋白的临床应用PPT教案课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,静脉用丙种球蛋白的临床应用,静脉用丙种球蛋白的临床应用,1,免疫球蛋白（,Ig,）是机体免疫系统的重要组成部分，在防御感染和免疫调节中发挥重要的作用。人体许多疾病均与其免疫水平下降或异常有关。,1945,年，,cohn,等首先从人血浆中提纯,Ig,治疗麻疹、甲型肝炎、免疫缺陷症等取得了一定的疗效。从,20,世纪,60,年代开始，由于肌肉注射丙种球蛋白在使用上的限制，促进了各国学者对静脉用丙种球蛋白的研制。早期的产品，在分离、提取过程中，因为一些变性因素，使,IGg,分子发生聚合而暴露，从而非特异性的激活补体系统而引起临床上的不良反应，称为类过敏反应。表现为头痛、恶心、呕吐、胸痛、呼吸困难、血压下降。同时由于处理过程中不同程度的破坏了,IGg,分子的完整性，使其生物学功能不能充分发挥，半衰期显著缩短，因此疗效收到影响。随着产品质量的提高、临床应用更加广泛。适应症逐步扩大。早期主要用于原发性和继发性免疫缺陷病的替代治疗和各种感染性疾病的防治。以后逐渐扩大到川崎病和特发性血小板减少性紫癜，近年来又扩大到自身免疫性疾病的治疗，并取得了良好的疗效。,第1页/共34页,免疫球蛋白（Ig）是机体免疫系统的重要组成部分，在防御感染和,2,适应症：,1,、原发性或继发性免疫缺陷病（除外选择性,IgA,缺乏症）,2,、各种严重感染的预防和治疗。,3,、自身免疫性疾病，如特发性血小板减少性紫癜、川崎病、类风湿性关节炎等。,4,、肾脏疾病，如,IgA,肾病、肾病综合症、狼疮性肾炎等。,5,、其他如感染性多发性神经根炎。,第2页/共34页,适应症：第2页/共34页,3,禁忌症,1,、过敏体质或对肌注及静注免疫球蛋白有严重全身反应的病人。,2,、选择性,IgA,缺乏症病人禁用、因本品含少量,IgA,，此类病人有产生,IgA,抗体的倾向，在应用含,IgA,的制品后，可能产生严重的反应（移植物抗宿主反应）,第3页/共34页,禁忌症 1、过敏体质或对肌注及静注免疫球蛋白有严重全身反应的,4,临床应用,（一）原发性免疫缺陷病：,1979,年首次报道用,IVIG,（静脉用丙种球蛋白）作为替代疗法治疗原发性免疫缺陷病。使用,IVIG,效果良好的原发性免疫缺陷病有：,第4页/共34页,临床应用（一）原发性免疫缺陷病：1979年首次报道用IVI,5,1,、抗体缺乏：包括,X,连锁的无丙种球蛋白症、普通可变性免疫缺陷病、正常免疫球蛋白的抗体缺陷、高,IgM,免疫缺陷、一过性新生儿低丙种球蛋白血症。,2,、联合免疫缺陷：包括严重联合缺陷病。,Wiskott-Aldrich,病、短肢侏儒症、运动失调性毛细血管扩张症、,X,连锁的淋巴组织增生疾病。,第5页/共34页,1、抗体缺乏：包括X连锁的无丙种球蛋白症、普通可变性免疫缺陷,6,原发性免疫缺陷病如,X,连锁免疫球蛋白缺乏症症等、根据患者血清,Ig,缺乏情况决定用量、以能控制感染为原则、一般按每日,0.2-0.4g/kg,给药、连续,2-3,天，因,IgG,的半衰期为,23,天、故每,3,至,4,周重复,1,次更合理、效果更显著。,第6页/共34页,原发性免疫缺陷病如X连锁免疫球蛋白缺乏症症等、根据患者血清I,7,低,Ig,血症病人易并发重症、反复的化脓性细菌感染。单用抗生素难以控制。除敏感抗生素外，早期使用,IVIG0.3g/kg,、每隔,3-5,天,1,次、根据病情需要、分别给,1-3,次、可获得良好疗效。,早产儿由于免疫器官发育不完善、过早娩出未能从母体获取足够的,IgG,、故出生后易发生低,Ig,血症而致严重感染，可用,IVIG,预防感染、国外资料推荐量为,0.2-0.5g/kg,、每周,1,次、共,4,周。在降低早产儿感染的发病率和病死率方面取得明显效果。成熟新生儿固然可以通过胎盘由母体获得足够的,IgG,，但也可因母体中缺乏某些特异性抗体（如沙门氏菌抗体），虽,IgG,含量正常、但仍不能控制这类感染。因此、在感染时应用,IVIG,也是必要的。有人主张在妊娠晚期（大于,32,周）、对孕妇应用,IVIG,更能有效的预防新生儿败血症的发生。,第7页/共34页,低Ig血症病人易并发重症、反复的化脓性细菌感染。单用抗生素难,8,（二）、继发性免疫缺陷病：,是指由于某些疾病而引起的免疫球蛋白缺乏。,IVIG,有效的继发性免疫缺陷病有：恶性肿瘤并抗体缺陷、儿童艾滋病、肾病综合症、失蛋白性肠病并低丙种球蛋白血症、骨髓移植和烧伤、还有正在研究中的肾脏、心脏、肝脏的器官移植、早产儿。,第8页/共34页,（二）、继发性免疫缺陷病：第8页/共34页,9,IVIG,显示对防止有功能性抗体缺陷的恶性肿瘤患者继发感染有效：如慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性白血病、霍奇金氏病。,有大量丙种球蛋白丢失的病人、如肾病综合症和失蛋白性肠病并低丙种球蛋白血症、在丙种球蛋白很低时可使用,IVIG,。骨髓移植病人易发生细菌和病毒的混合感染、并且是造成死亡的重要原因、这是,IVIG,由于使用免疫抑制剂和新的免疫系统功能紊乱、病人在骨髓移植后使用预防性,IVIG,、可以显著降低严重感染的病例数。烧伤病人并发细菌感染、如假单胞菌属（如绿脓杆菌）和大肠杆菌败血症是死亡的重要原因。只用抗生素并不一定能抑制这些细菌感染、加用,IVIG,可提高疗效。,第9页/共34页,IVIG显示对防止有功能性抗体缺陷的恶性肿瘤患者继发感染有效,10,（三）感染性疾病的防治：,1,、,重症感染新生儿：尤其是早产儿感染，新生儿自身免疫功能不成熟。对抗原的抗体应答反应迟缓，主要通过胎盘接受母体的,IgG,抗体、早产儿从胎盘获得,IgG,更少、易产生生理性低丙种球蛋白症。新生儿败血症等重症感染发病率和病死率仍然很高。特别是早产儿和极低体重儿、小于胎龄儿等高危新生儿感染时预后极差。有资料表明、在上述患儿中使用,IVIG,可以使感染发病率和病死率明显下降,。,第10页/共34页,（三）感染性疾病的防治：第10页/共34页,11,2,、病毒感染,IVIG,制剂中含有广泛而有效的抗病毒抗体，可用来防治病毒性感染,第11页/共34页,2、病毒感染 IVIG制剂中含有广泛而有效的抗病毒抗体，可,12,（,1,）、巨细胞病毒感染（,CMV,）：巨细胞病毒感染（,CMV,）是胎儿、新生儿病毒感染的重要病原体、可分为先天性和后天性。也可以发生在骨髓、心脏、肝脏、肾脏移植后、轻者影响小儿生长、发育，重者可造成小儿智力障碍、先天畸形或死亡。巨细胞病毒感染（,CMV,）也是婴儿肝炎综合症的重要病原体。巨细胞病毒可造成先天或后天感染、引起间质性肺炎、常造成患儿死亡、应用,IVIG,可减少肺炎发生率、减轻感染程度。推荐剂量,0.2g-0.5g/kg,，每周一次、共,5,次。同时可加用阿昔洛韦以增强抗病毒作用。对骨髓移植患者使用,IVIG,不能防止,CMV,感染，但可以降低间质性肺炎和,CMV,感染引起死亡的危险性。,1989,年、,WEINBERG,报告,IVIG,、,2g/kg,、,12-24,小时后可使合胞病毒（,RSV,）感染滴度显著下降、血氧含量明显改善。重庆医科大学儿童医院报告,72,例,RSV,所致的重症毛细支气管患儿伴有,IgG,下降，淋巴细胞增殖功能低下、外周血,T,细胞数量减少。,29,例采用,IVIG,，治疗组与,43,例对照组比较，治疗组血清,IgG,、,B,细胞增殖功能、,T4,细胞、,T8,细胞、,T4/T8,比值均有明显提高。喘憋、肺部体征消失，胸片炎症吸收时间及平均住院日也明显缩短。,IVIG,对,RSV,所致的毛细支气管炎疗效确切，安全可靠。,第12页/共34页,（1）、巨细胞病毒感染（CMV）：巨细胞病毒感染（CMV）是,13,（,2,）、人类免疫缺陷病毒感染（,HIV,）：对,HIV,所致的艾滋病、应用,IVIG,可预防继发感染、可通过增加辅助,T,、使抑制,T,细胞正常化、恢复正常,CD4/CD8,比值、从而提高免疫力、改善病情。推荐剂量每次,0.4g/kg,、每周,12,次。,（,3,）其他病毒感染：对呼吸道合胞病毒性肺炎、腺病毒性肺炎、以及麻疹、水痘等病毒感染、早期应用,IVIG,可获得一定疗效。,第13页/共34页,（2）、人类免疫缺陷病毒感染（HIV）：对HIV所致的艾滋病,14,3,、细菌感染,1990,年,Katayama,、,Mishima,、,Nishimara,分别报道对严重的、难以控制的细菌感染用,IVIG,配合抗生素可提高疗效。,第14页/共34页,3、细菌感染第14页/共34页,15,（四）、血液病：,1,、血小板减少性紫癜（,ITP),的治疗：血小板减少性紫癜又称自身免疫性血小板减少症、是儿童时期常见的出血性疾病、分为急性和慢性型、急性型占,60%,、发病期,1-3,周有病毒感染史、,80%,为自限性疾病,;,慢性型病程超过半年、最长可达,30,年。常常反复发作。,IVIG,可能通过封闭剂抑制,Fc,受体、减少自身抗体的生成和形成保护血小板抗体等治疗,ITP,。,1981,年,Imbachwei 18,例对皮质激素依赖、常规药物治疗无效的小儿,ITP,用,IVIG,治疗、效果良好，,1988,年藤泽宏辛报告,17,例,ITP,、甲基强的松龙有效率为,71.4%,、,IVIG,为,91.7%,，血小板正常持续时间以,IVIG,组长。,1991,年、,Yasunaga,报告,35,例,ITP,用,IVIG,明显提高血小板计数、然而提高的血小板计数往往有迅速回到治疗前的水平、如果用,IVIG,后再加上免疫抑制剂（硫唑嘌呤）或泼尼松，可使疗效持久。,10,余年来用,IVIG,治疗急性,ITP,已经积累了丰富的经验。根据国内外的经验、单用,IVIG,后血小板升高、但部分病例短时间内会下降、联合应用,IVIG,与甲基强的松龙比单用,IVIG,好。方法为：,0.4g/kg,、每天一次、连续,5,天；或者,1g/kg,、每天一次、连续两天。治疗后可见血小板数量增加、止血效果明显。一般认为，,ITP,应用,IVIG,指证为：（,A,）、严重出血或有导致严重出血的危险因素时。,(B),、持续自发出血不止。（,C,）皮质激素治疗未能止血者。,(D),、慢性型急性发作、伴严重出血者。多主张,IVIG,联合皮质激素。（,E,）循环中 血小板自身抗体明显增加者。,第15页/共34页,（四）、血液病：第15页/共34页,16,2,、自身免疫性溶血性贫血（,AIHA),：,IVIG 1g/kg/day,、连续,7,天。,3,、自身免疫性嗜中性白细胞减少症：,IVIG 300mg/kg/day,、连续,5,天、,第16页/共34页,2、自身免疫性溶血性贫血（AIHA)：IVIG 1g/kg,17,（五）肾脏疾病：,1,、肾病综合症：作者认为,IVIG,治疗机理可能是溶解了肾小球中的免疫复合物，从而达到治疗目的。,第17页/共34页,（五）肾脏疾病：第17页/共34页,18,2,、,IgA,肾病（,IgAN)calla,提出,IgAN,不仅限于,IgA,病变、而且是全身免疫球蛋白产生异常、,IgG,亚类缺少；,1994,年,Rostoker,应用,IVIG,治疗重症,IgAN9,例、用法为每个月,IVIG2g/kg,、共,3,个月、继而以每次,600mg/kg,、每,15,天一次、总疗程,9,个月。结果于,14,个月随访时、,IgAN,患者血尿、蛋白尿、尿中白细胞明显减轻，肾小球滤过率下降的趋势延缓或停止，,IVIG,只能阻止,IgAN,的进展、停用后复发率高、由于皮质激素和免疫抑制对严重的,IgAN,通常无效、,IVIG,为这部份病例提供了有效的方法。,第18页/共34页,2、IgA肾病（IgAN)calla提出 IgAN不仅限,19,3,、抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA,）相关肾炎：,4,、狼疮性肾炎：,第19页/共34页,3、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关肾炎：第19