消化内科常用药物简介

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,消化科常用药物简介,1,主讲人：戴玉洋,指导老师：王昕,消化系统常用药物,2,1.消化性溃疡治疗药物,抗酸药,抑酸药,胃黏膜保护剂,抗HP药物,2.止吐药,3.泻药与止泻药,4.微生态制剂,消化性溃疡定义,3,消化性溃疡（peptic ulcer）,是指,发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（gastric ulcer，GU）和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）,溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关,溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂。,消化性溃疡病因,4,保护因素,黏液/碳酸氢盐屏障黏膜屏障,黏膜血流量细胞更新,前列腺素,表皮生长因子等,损害因素,胃酸,胃蛋白酶,微生物（幽门螺杆菌）,胆盐,乙醇,药物,其他有害物质,消化性溃疡药物治疗,5,1.抗酸药,2.抑酸药,3.胃黏膜保护剂,4.抗HP用药,抗酸药,6,药理作用,快速中和胃酸，缓解疼痛,降低胃蛋白酶活性，促溃疡愈合,促进内源性前列腺素合成,常用药物,可 溶 性：碳酸氢钠,不可溶性：氢氧化铝,复 合 性：胃舒平（含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏）等,服用方法：,4,次,/d,，餐后及睡前服最佳,抗酸药的临床应用,7,理想的抗酸药,应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。,中和胃酸作用取决于颗粒大小和在胃液中溶解速度，颗粒小则溶解快，中和作用大。效能以液体（凝胶、溶液）最佳，粉剂次之，片剂又次之,抗酸药的临床应用,8,抑酸药,9,H,2,-R,阻断药；,G-R,阻断药；,M,1,-R,阻断药；质子泵抑制药,抑酸药H,2,受体阻断药,10,药理作用,竞争性阻断胃壁细胞上H,2,-R，抑制组胺引起的胃酸分泌：基础和夜间胃酸分泌,下降,。具有间接镇痛及促进潰疡愈合作用,代表药物：,药 物 抑酸强度 用 法,西咪替丁,1 400mg bid,雷尼替丁,4-10 150mg bid,法莫替丁,20-50 20mg bid,尼扎替丁,4-10 150mg bid,抑酸药H,2,受体阻断药,10,西咪替丁,抑制CYP450催化的氧化代谢途径，影响茶碱、苯妥英钠、华法林及地西泮等药物的代谢，导致其药理活性或毒性增强。,法莫替丁,不与CYP450酶作用，因此不影响茶碱、苯妥英钠、华法林及地西泮等药物的代谢，但丙磺舒会抑制法莫替丁从肾小管排泄。,ADR：少数患者可能有口干、头晕、失眠、腹胀等不良反应，偶见白细胞减少，转氨酶升高。,抑酸药抗胆碱能药,11,药理作用,阻断Ach对胃窦G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放。不易透过血脑屏障，无中枢作用,。,代表药物：派仑西平,不良反应：,口干、视物模糊。,孕妇，青光眼，前列腺肥大者禁用,抑酸药PPI,12,药理作用,作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶,H+K+,ATP,酶，使其不可逆失活,药 物 用 法,奥美拉唑（,omeprazole,）,20 mg qd,兰索拉唑（,lansoprazole,）,30 mg qd,泮托拉唑（,pantoprazole,）,40 mg qd,雷贝拉唑（,rabeprazole,）,10 mg qd,埃索美拉唑（,esomerprazol,）,20 mg qd,抑酸药PPI,13,药品,质子泵抑制剂,潜在ADR及药物相互作用,与氯吡格雷联用增加心血管事件发生风险,长期应用PPI会导致骨质疏松,PPI与肺炎,PPI与维生素B12缺乏,PPI与低镁血症,PPI与铁吸收,抑酸药PPI,13,1.与氯吡格雷联用增加心血管事件发生风险,氯吡格雷是一种前药，经过肝药酶CYP2C19代谢后转化为活性代谢物，与血小板P2P12受体发生不可逆结合，发挥抗血小板聚集作用。而PPI同样经过CYP2C19代谢，与氯吡格雷发生竞争性相互作用，降低氯吡格雷疗效，增加心血管事件发生风险。,国外研究，对于RMs（快代谢型CYP2C19的基因型患者），氯吡格雷与奥美拉唑、雷贝拉唑联用均会降低其抗血小板聚集作用；对于DMs，联用PPI对氯吡格雷的抗血小板作用影响不明显（,Takahisa Furuta,Influences of different proton pump inhibitors on the anti-platelet function of clopidogrel in relation toCYP2C19genotypes,）。,抑酸药PPI,13,2.长期应用PPI会导致骨质疏松,胃、小肠上部酸性环境可以帮助不溶性钙质的溶解，促进钙离子的释放及吸收。应用PPI破坏了酸性环境，使得钙质吸收障碍，机体生理性功能促进甲状旁腺功能亢进，增加破骨细胞吸收，提高了骨转化率，减少骨量，最终增加骨折风险。,抑酸药PPI,13,3.PPI与肺炎,胃酸可以杀死细菌，防止细菌（HP除外）定植在消化道，PPI应用后胃内细菌会过度生长，倘若发生胃食管反流，可能会进一步促进呼吸道感染和肺炎的发生。,Of special interest is the possibility that acid-suppressive drugs could increase susceptibility to respiratory infections because these drugs increase gastric pH,thus allowing bacterial colonization.(Chun-Sick Eom,Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia:a systematic review and meta-analysis),然有些研究结果显示，短期PPI治疗较长期治疗，相关肺炎发生率更高，这与细菌定植学说相悖。,抑酸药PPI,13,4,.PPI与维生素B12缺乏,胃酸对维生素B12吸收非常重要，含有胃蛋白酶的胃酸有利于膳食中维生素B12从结合蛋白质上释放。PPI会提高胃粘膜pH值，进而干扰这一过程。,5,.PPI与低镁血症,PPI似乎与低血镁症发生有时间相关性，研究报告显示低血镁症一般在停止使用相应的PPI后能迅速纠正。低血镁症的复发一般也是发生在重新使用PPI后。目前还没有研究系统考察,PPI治疗中低镁血症的发生率，故无法结论是否真的有诱导低镁血症的风险!,6,.PPI与铁吸收,三价铁需要在胃酸中还原成为可溶性亚铁才能达到最佳吸收。,胃黏膜保护剂,13,单纯胃粘膜保护剂：,前列腺素类衍生物,替普瑞酮,吉法酯,硫糖铝,兼有杀Hp作用,:铋剂,兼有抗酸作用,:氢氧化铝,兼有抗酸抗胆汁作用,:铝碳酸镁,胃黏膜保护剂,13,吸收入血,全身性作用,：,前列腺素类衍生物,替普瑞酮,吉法酯,不吸收入血,消化道局部作用,铋剂,铝剂,:,硫糖铝，铝碳酸镁,胃黏膜保护剂,13,覆盖形成保护层,，,隔离损伤因子,粘液糖蛋白/磷脂,HCO,3,-,上皮细胞更新速度,前列腺素,血流量,巯基，氧自由基,EGF,（表皮细胞生长因子）,及其受体,bFGF,（成纤维细胞生长因子）,1.粘液,HCO,3,-,屏障,2.上皮层屏障,3.胃粘膜血流,4.免疫细胞-炎症反应,5.修复重建因子,药物保护胃粘膜作用机理,胃黏膜保护5个层次,胃黏膜保护剂前列素类衍生物,13,代表药物：,米索前列醇,药动力学：,口服1.5小时后完全吸收，肝肾肠胃组织浓度高，75随尿排出,药效学：,增加胃粘液合成与分泌,促进HCO3,分泌,增加胃粘膜血流,抑制胃酸分泌,不良反应：,腹泻，妊娠子宫收缩，孕妇禁用,胃黏膜保护剂替普瑞酮,13,有效成分：,萜的衍生物,药动学：,口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。,药效学：,促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成,促进前列腺素合成,改善胃粘膜血流量,不良反应：,有时有便秘，腹泻，肝,酶,升高，胆固醇升高，头痛等。,胃黏膜保护剂吉法酯,13,有效成分：,金合欢乙酸香叶醇酯,药动学：,口服易吸收，广泛分布于各组织，胃肠组织浓度较高，经肝脏代谢。,药效学：,促进前列腺素合成,促进胃粘膜上皮的再生与修复,不良反应：,偶见心悸，口干，便秘等,。青光眼患者慎用。,胃黏膜保护剂铋剂,13,代表药物：,枸橼酸铋,钾,药动学：,口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出,药效学：,与粘液中糖蛋白结合成形成铋复合物，主要覆盖溃疡面，形成保护屏障,刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌,刺激内源性前列腺素释放,改善胃粘膜血流,杀灭Hp,胃黏膜保护剂铋剂,13,代表药物：,枸橼酸铋,钾,牛奶和抗酸药可干扰本品的作用，不能同时服用。,不良反应：,口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色,；,严重肾病及孕妇禁用。,胃黏膜保护剂,硫糖铝,13,有效成分：,蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。,药动学：,口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出,药效学：,在溃疡或炎症处覆盖形成保护膜,促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌,促进前列腺素合成,增加胃粘膜血流,促进生长因子的合成,不良反应：,因含铝，便秘多见,抗HP用药,HP根除适应症,13,对以下人群应考虑采用 Hp 根除疗法预防胃癌,胃癌患者的一级亲属；,已接受内镜下或经手术胃次全切除者,有癌变风险的胃炎患者，如严重全胃炎、胃体为主的胃炎或严重萎缩性胃炎；,服用抑酸剂超过 1 年者；,有胃癌高危环境因素（大量吸烟、长期接触粉尘等）者,Hp 阳性并担心发生胃癌者。,Hp感染处理马斯特里赫特,/,佛罗伦萨共识,抗HP用药,HP根除适应症,13,HP阳性疾病,强烈推荐,推荐,消化性溃疡（不论是否活动有无并发症史）,胃MALT淋巴瘤,慢性胃炎伴消化不良,慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂,早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除,长期服用PPI,胃癌家族史,计划长期服用NSAIDs（包括低剂量阿司匹林）,不明原因的缺铁性贫血,特发性血小板减少性紫癜,其他HP相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉等）,个人要求治疗,2012幽门螺杆菌治疗专家,共识,抗HP治疗方案,13,抗HP治疗方案,13,止吐药,13,1.多巴胺受体拮抗剂：甲氧氯普胺、多潘立酮,2.抗胆碱能药：山莨菪碱,3.5-HT3受体拮抗剂：不常用,止吐药,多巴胺受体拮抗剂,13,甲氧氯普胺,药理作用：D2受体拮抗剂，同时具有5-HT4受体激动效应，对5HT3受体有轻微抑制作用。可作用于CTZ中多巴胺受体，提高CTZ的阈值，有强大的中枢镇吐作用。,药动学：口服主要在小肠吸收，由于有促进胃排空作用，吸收和起效迅速，存在首过效应，生物利用度70%。,肝脏代谢，半衰期4-6h，肾脏排泄。,容易透过BBB和胎盘屏障。,止吐药,多巴胺受体拮抗剂,13,甲氧氯普胺,不良反应：常见昏睡、烦躁不安，少见恶心、便秘，用药期间可出现乳汁增多。注射给药可引起直立性低血压。,大剂量或长期应用可因阻断DA受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。,止吐药,多巴胺受体拮抗剂,13,多潘立酮,药理作用：阻断CTZ多巴胺，抑制呕吐的发生；可促进上胃肠道蠕动和张力恢复正常，并能加速餐后胃排空。此外，还可以增加贲门括约肌的紧张性，促进油门括约肌餐后蠕动的扩张度。,药动学：口服吸收迅速，1530min达到血药浓度峰值，存在首过效应，生物利用度低（13%17%），半衰期7h，约60%经粪便排泄。,通过BBB弱，无明显的镇静及锥体外系副作用。,止吐药,抗胆碱能药,13,山莨菪碱,药理作用：外周抗M胆碱受体作用，松弛胃肠道平滑肌，抑制其蠕动，作用较阿托品稍弱，其抑制消化道腺体分泌作用为阿托品的1/10。,常见,ADR,：口干、面红、视物模糊等；少见的有：心跳加快、排尿困难等；上述症状多在13h内消失。用量过大时可出现阿托品样中毒症状,禁忌：,颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者禁用；反流性食管炎、重症溃疡性结肠炎慎用。,泻药与止泻药,13,泻药：,