镇痛药物研究进展

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,镇痛药物研究进展,纲要,疼痛的概念和分类,疼痛产生的神经基础和机制,镇痛药的种类和各类的进展,疼痛的概念,疼痛,(pain),是组织损伤或潜在损伤时引起的一种不愉快的感觉和情绪性体验,(IASP,International association for the study of pain),组织损伤是定义疼痛的“金标准”,疼痛是第五大“生命体征”,疼痛发病广泛,治疗不充分,影响深远,疼痛的分类,(,时间分类,),急性疼痛 慢性疼痛,持续时间短 持续时间长,病因明确 病因可能不明,可估计预后 预后不明,常规镇痛药物治疗 多学科综合治疗,疼痛的分类,(,病理生理学角度,),伤害性疼痛：组织损伤引起的疼痛,神经病理性疼痛：起源于外周或中枢神经系统的病变或功能障碍所致的疼痛,癌症痛,伤害性疼痛 神经病理性疼痛,定位准确 定位不明,与组织损伤有关 与神经功能紊乱有关,正常感觉 异常感觉,常规镇痛药物治疗 多学科综合治疗,疼痛的神经通路,疼痛的产生,:,外周伤害性感受器,疼痛的调制,:,脊髓对痛觉加工处理,疼痛的形成,:,中枢皮层,图,1.,伤害感受器转化痛觉信息的机制和参与的分子,.,缩写,:,PAF,：,TNF-a,，肿瘤坏死因子,-a;TTX-R,：对河豚毒素不敏感,;PKA,：蛋白激酶,A;PKC,：蛋白激酶,C;GIRK,G-,蛋白耦联内向整合,K+;ASIC,：酸敏感离子通道,;NGF,神经生长因子,;LIF,白血病抑制因子；,IL-6,白介素,-6,图,2.,脊髓内感觉处理过程中所涉及的神经化学示意图,疼痛的中枢,丘脑,-,痛觉的重要中转,扣带回、海马和下丘脑疼情绪产生,皮层的痛觉整合，感受和分辨痛觉,疼痛的药物市场,亚类 市场规模,(,亿美元,),偏头痛,30,癌性疼痛,19,术后疼痛,12,后背痛,7.25,骨关节疼痛,4,临床用于镇痛的主要药物,吗啡类,NSAID,NMDA,受体拮抗剂,三环类抗抑郁药,抗惊厥药,膜稳定药：利多卡因,5-HT,受体激动药：曲坦类药物（抗偏头痛的主要药物）,NSAID,研究进展,历史,阿司匹林,(,第一个,NSAID),到目前已经有,100,余种药物,是仅次于抗生素的一大类药物,至今仍然是镇痛的主要药物之一,.,1971,药理学研究突破,:COX,1990,年发现,COX-2,最新进展 新一代的,COX-2,特异性抑制剂,代表药物是罗非昔布和赛来昔布,全面认识,NSIAD,心血管副作用,昔布类药物心血管危险性增加,是罗非昔布撤市的主要原因,消化系统问题,昔布类药物显著优于传统,NSIAD,但是并不完全没有消化道副作用,泌尿系统问题,在肾脏系统安全性方面,昔布类药物安全性并不明显优于传统的,NSIAD,阿片类药物研究进展,最古老有效的镇痛药,主要代表药物：吗啡、可待因、杜冷丁、芬太尼、美沙酮、丁丙诺非、羟考酮、曲马多、纳洛酮、纳曲酮、甲基纳曲酮等,主要分类,按来源分：天然吗啡类、半合成和合成吗啡类,合成按化学结构分：苯哌啶类（杜冷丁）、吗啡烷类、苯并吗啡烷类、二苯甲烷类,按激动剂和拮抗剂分类：激动药，部分激动药和拮抗剂,按效价分类,:,弱效、强效吗啡类药物,按作用时间分类：短效和强效类药物,阿片类药物研究进展,成瘾性和副作用,呼吸抑制,胃肠道副作用：便秘,镇静和认知功能障碍,恶心呕吐,皮肤搔痒,新的制剂和新的新的化合物,Kadian NT,（,Alpharma,公司产品）是硫酸吗啡缓释胶囊，胶囊的核心为纳曲酮,一种阿片受体抑制剂。,Oxytrex,（疼痛治疗药物）也使用了类似,Kadian NT,的设计，其活性物质为羟考酮,Remoxy,，是一种持续释放的羟考酮口服凝胶胶囊，采用了一种不同的方法：使胶囊具有抗压和抗溶解作用，因此无法突然间提取出全部剂量的羟考酮,NRP-290,，目前在,I/II,期临床试验中，这是一个赖氨酸修饰的阿片前体药物，经生物转化后具有活性，这种前体药物只有在胃肠道中经酶分解才会被激活，静脉给药和鼻内给药均不发生转变。,NMTX,治疗阿片类药物诱发的便秘,曲马多,(trimadol),独特的药理机制：阿片受体激动剂和,5-HT,，去甲肾上腺素再摄取抑制剂,独特的化学成分：（,+,）,-,曲马多和（,-,）,-,曲马多，两者协同,非管制药物,中度镇痛，广泛应用与各种疼痛，其独特的作用使其对神经病理性疼痛作用尤佳,与对乙酰氨基酚有协同作用（氨酚曲马多）,主要的普坦类药物,英文商品名,(,通用名,),中文通用名 生产厂家 处方量份额,Imitrex(sumatriptan succinate),舒马曲普坦,GSK 51%,ZOMIG(zolmitriptan).,佐米曲普坦 阿斯利康,11%,Maxalt(rizatriptan),利扎曲普坦 默克,16%,RELPAX(eletriptan HBr).,氢溴酸依来曲普坦 辉瑞,14%,Amerge(Naratriptan),纳拉曲坦,GSK 3%,Axert(almotriptan),阿莫曲普坦 强生,3%,Frova(frovatriptan),夫罗曲坦,Endo 2%,用于神经病理性疼痛的药物,三环类抗抑郁药物,抗癫痫类药物,A2,肾上腺素受体激动剂,局部麻醉药,最新的镇痛药物,ASIC,抑制剂,TRPV,抑制剂,Na,通道阻滞剂,钙通道阻滞剂,NMDA,受体抑制剂,