病理生理学ppt发热课件

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,发 热,fever,发 热,内 容,概述,发热的发病机制,发热的时相及热代谢特点,发热的机能代谢变化,内 容 概述,正常成人体温维持在,37,，一昼夜上下波动不超过,1,。,正常体温：,腋窝,36.237.2,舌下,36.537.5,直肠,36.937.9,人体温度存在性别、年龄差异。女性的平均体温略高于男性0.2。,正常成人体温维持在37，一昼夜上下波动不超过1。正常体温,人体温度如何保持恒定？,热敏神经元,视前区,-,下丘脑前部（,POAH),冷敏神经元,中枢温度,37,中枢温度,37中枢温度42),调节性,体温增高，,有热限,(,低于,41),效应,物理降温,对抗致热原,防治,发热时，体温不会无限制地上升，很少超过,41,，通常达不到,42,，说明机体有限制体温上升的能力。,给动物静脉注射致热原引起发热效应，在一定范围呈剂量,-,效应关系，达到一定水平后再增加致热原，也不会增加发热效应，体温上升被限定于一定高度，这就是,热限,。,这是机体对调节性体温升高的自我限制。,过热和发热的比较 过热 发热,甲亢,癫痫大发作,中暑，汗腺缺乏症，皮肤鱼鳞病,下丘脑,退行性病变,产热过度,散热障碍,体温调节中,枢功能障碍,被动性体温升高,体温,调定点,过 热,甲亢中暑，汗腺缺乏症，皮肤鱼鳞病 下丘脑产热过度散热障碍体温,发热的程度,低热：,体温低于,38C,中度热：,体温,38.139 C,高热：,体温,39.140 C,超高热：,体温大于,40C,发热的热程,短程热：,病程小于,1,个月,中程热：,13,个月,长程热：,大于,3,个月,发热的程度 低热：体温低于38C发热的热程 短程热：病程小,发热的概念,机体在,致热原,的作用下，体温中枢,“调定点”上移,而引起的,调节性体温升高,(,正常值,0.5),。,发热激活物,能激活机体,产内生致热原细胞,，产生及释放,内生致热原（,EP,）,的物质。,发热的概念机体在致热原的作用下，体温中枢“调定点”上移而引起,内 容,概述,发热的发病机制,发热的时相及热代谢特点,发热的机能代谢变化,内 容 概述,发热的,3,个基本环节,1.,信息传递：,发热激活物产,EP,细胞释放,EP,2.,体温调节中枢：,体温调定点上移,3.,效应器的作用：,产热,散热,体温至与,体温调定点一致,温度信息传导：,温度感受器,体温调节中枢,中枢调节：,POAH,的温敏神经元,-“,调定点”,效应器：,产热,-,内脏活动、肌肉寒战,散热,-,皮肤、肺、排泄物,体温调节的,3,个环节,发热的发病机制,发热的3个基本环节1.信息传递：发热激活物产EP细胞释放,一、发热的信息传递,激活物,产,EP,细胞,EP,作用于,中枢,发热激活物的种类？,产,EP,细胞的种类？,EP,的种类、性质、来源？,EP,作用的部位？,发热的发病机制,一、发热的信息传递激活物产EP细胞EP作用于发热激活物的种类,发热激活物的种类,1.G-,细菌,-,内毒素（,ET,）,2.G+,细菌,-,外毒素,3.,病毒、螺旋体、真菌、疟原虫,4.,抗原抗体复合物,5.,类固醇,6.,致炎物：硅酸盐、尿酸盐,7.,体内组织的大量破坏,产致热原细胞,1.,单核细胞、,M,2.,肿瘤细胞,3.,其它：内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞,发热的发病机制,内毒素在自然界中分布极广，分子量可达,1000,2000,kD,，,160,干热,2h,方能破坏，一般灭菌方法不能消除。,临床上常见的输液反应，多是由于,ET,污染引起。,发热激活物的种类1.G-细菌-内毒素（ET）产致热原,EP,的种类,内源性致热原（,EP,）,IL-1 TNF IFN,IL-6,MIP-1,来源 单核、,M,M,淋巴 单核,M,成分 糖蛋白 蛋白质 糖蛋白 蛋白质 蛋白质,分子量,1218 1725 1517,21,8,（,KD,）,耐热性 不耐热 不耐热 中度耐热 不耐热 不耐热,致热 双峰热 小,:,单峰热 单峰热 双峰热 单峰热,大,:,双峰热,耐受性 不产生 不产生 产生 不产生 不产生,发热的发病机制,EP的种类 内源性致热原（EP）来源,时间（分）,体温,单峰热,双峰热,单峰热：,直接作用于体温调节中枢,双峰热：,第一峰多由于直接作用于体温调节中枢,第二峰由于产生另一种物质作用于体温调节中枢,发热的发病机制,时间（分）体温单峰热双峰热单峰热：直接作用于体温调节中枢发热,体温,下丘脑体温,调节中枢,体温,调定点,？,产,EP,细胞,发热,激活物,EP,体温下丘脑体温体温？产EP发热EP,EP,作用的部位,1.EP,直接作用于,POAH,体温调节中枢的温敏神经元,2.,作用于下丘脑终板血管区（,OVLT,）神经元,3.,通过迷走神经作用于体温调节中枢？（证据不足）,EP,M,M,POAH,神经元,POAH,神经元,视神经交叉,第三脑室,视上隐窝,OVLT,区,毛细血管,OVLT,神经元,发热的发病机制,EP作用的部位 1.EP直接作用于P,体温调节中枢,正调节中枢,:,视前区,-,下丘脑前部,(POAH),负调节中枢：,腹中膈,(VSA),、中杏仁核,(MAN),、弓状核,正调节中枢:负调节中枢：,二、体温中枢“调定点”上移,EP,“,调定点”上移,？,中枢发热介质,发热的发病机制,1.PGs,2.cAMP,3.Na,+,/Ca,2+,4.CRH,5.NO,正调节介质,负调节介质,1.AVP,2.,-MSH,3.Annexin A,1,4.IL-10,PGE,2,脑室内注射PGE,发热,EPs引起发热的同时，CSF中PGE,2,下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE,2,合成,阻断PGE合成的药物,（阿司匹林）,，可解热,PGE,2,注入POAH区,发热,；,偏离POAH区,不发热,cAMP,外源性cAMP注入动物脑室,发热,兔注射EP引起发热时，CSF中cAMP,注射茶,碱,脑内cAMP,，,发热,注射尼克酸,脑内cAMP,，发热,EPs引起双峰热时，CSF中cAMP量呈同步双峰变化,Na,+,/Ca,2+,比值,NaCl,脑内,发热,CaCl,2,脑内,降温,，,同时CSF中cAMP,降Ca,2,+,剂（EGTA,）,脑内,发热,，,同时CSF中cAMP,CRH,中枢注入CRH,脑温，结肠温,IL-1，IL-6可使下丘脑释放CRH,IL-1,，IL-6引起的发热可被CRH受体拮抗剂阻断,NO,作用于,POAH,、,OVLT,，介导发热时体,温,刺激棕色脂肪组织代谢,产热,抑制,发热,时负调节介质合成与释放,AVP,脑内注射,AVP,，可解热,AVP,拮抗剂能阻断,AVP,的解热作用或加强致热原的发热效应,-MSH,脑室内注,-MSH,，可起解热的作用,-MSH,解热时，兔耳和皮肤温度,，散热,（兔主要靠耳和皮肤血流散热）,内源性,-MSH,能限制发热高度和持续时间,二、体温中枢“调定点”上移EP,EP,正调节介质,负调节介质,POAH,MAN,、,VSA,体温中心,SP,EP正调节介质负调节介质POAHMAN、VSA体温中心 SP,三、效应器的作用,体温调节中枢“调定点”上移,发 热,产热,骨骼肌紧张、寒战,运动神经,发热的发病机制,交感神经,皮肤血管收缩,散热,代谢,三、效应器的作用体温调节中枢“调定点”上移 发 热产热骨,发热发病学基本环节示意图,直接,OVLT,下丘脑,EP,Na+/Ca2+,cAMP,PGE,CRH,、,NO,“,调定点”上移,皮肤血管收缩,散热,寒战、代谢,产热,体温升高,致病微生物,内毒素,外毒素,抗原抗体,复合物,类固醇,致炎物,发热激活物,单核细胞,AVP,-MSH,Annexin A1,发热发病学基本环节示意图直接下丘脑EPNa+/Ca2+“调,内 容,概述,发热的发病机制,发热的时相及热代谢特点,发热的机能代谢变化,内 容 概述,发热的时相及热代谢特点,典型的发热过程分为,3,个阶段,37,C,42,C,体温正常,体温上升期,高热,持续期,体温下降期,调定点上移,调定点恢复,发热的时相及热代谢特点典型的发热过程分为3个阶段37C42,体温上升期,皮肤苍白、四肢冷厥,“鸡皮”,恶寒,寒战,高峰期,自觉酷热,皮肤干燥、发红,退热期,出汗、皮肤血管扩张,热代谢特点,产热,散热,产热,=,散热,产热,散热,交感,N,兴奋，皮肤血管收缩,交感,N,兴奋，竖毛肌收缩,皮温,，兴奋皮肤冷觉感受器,寒战中枢骨骼肌不自主的周期性收缩,皮温,，兴奋皮肤热觉感受器,血管扩张、皮肤水分蒸发,调定点回复至正常，散热,？,体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥高峰期自觉酷热退热期出汗、皮肤血,内 容,概述,发热的发病机制,发热的时相及热代谢特点,发热的机能代谢变化,内 容 概述,发热时机能代谢的变化,机能变化,1.,心血管：,心率、,Bp,、失液性休克,2.,呼吸：,深快、浅慢、不规则,3.,消化：,消化液分泌、肠壁蠕动减慢,4.CNS,：,轻度发热,中枢兴奋；高热,中枢抑制,代谢变化,体温每升高,1,，基础代谢率升高,13%,。,分解代谢增强,1.,糖：糖原分解、糖酵解加强,2.,脂肪：酮血症,3.,蛋白：负氮平衡,发热时机能代谢的变化机能变化1.心血管：心率、Bp、失,总趋势,短期中等程度发热,加强机体抵抗力,高热或持续时间过久,减弱抵抗力,1.,抗感染能力,：,EPs,可增强吞噬细胞的杀菌活性，如,IL-1,是淋巴细胞活化因子，,IL-6,是,B,细胞分化因子，,IFN,是抗病毒体液因子。,2.,抗肿瘤能力,：,EPs,具有抑制或杀伤肿瘤细胞的作用，如,TNF,抗肿瘤因子，,IFN,可增强,NK,细胞活性。,3.,急性期反应,：,蛋白质合成增多，机体抵抗力增强（特别是,HSP,）。,防御功能的改变,总趋势 短期中等程度发热加强机体抵抗力1.抗感染能,3,解热措施,药物解热,：,化学药物、激素、中草药,物理降温,：,冷敷、酒精擦浴,高热,(40),心脏病患者、恶性肿瘤患者,妊娠期妇女,2,下列情况应及时解热：,解热原则,1,对一般发热不急于解热,3解热措施 高热(40)2下列情况应及时解热：解热,典型病例,患者，女，,14,岁。,1,天前于游泳后出现发热，伴头痛、全身酸痛、纳差、呕吐,1,次、轻咳无痰，尿少色黄。,PE,：,T39.7,C,，,P112,次,/,分，,R28,次,/,分，,BP120/70mmHg,神清疲乏、急性重病容。咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（,+,），双侧颈部淋巴结肿大。,实验室检查：,WBC14.710,9,/L,（正常,410 10,9,/L,），杆状,2%,，淋巴,16%,，酸性,2%,，分叶,80%,。,入院后立即输液及抗生素等治疗。在输液过程中出现畏寒、寒战、烦躁不安。一度体温升至,41 C,，,P128,次,/,分，呼吸急促。立即停止输液，肌注异丙嗪,1,支，并给予酒精擦浴，头部置冰袋。次日，体温渐降，出汗。继续输液及抗生素治疗。住院,6,天痊愈出院。,典型病例 患者，女，14岁。1天前于游泳后出现发热,Question?,1.,试分析患儿发热是如何引起的。,2.,输液过程中为何出现畏寒、寒战、体温增高？,3.,若患儿不入院治疗，体温是否继续升高？为什么？,4.,患儿的治疗措施是否正确？,Question?1.试分析患儿发热是如何引起的。,questions,1.,概念：发热、,EP,、发热激活物,2.,发热时体温升高的机制,（发热发病学基本环节）,3.,发热的时相及热代谢特点,questions 1.概念：发热、EP、发热激活物,