肿瘤标志物检测结果解读PPT培训课程课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,肿瘤标志物检测结果解读,优选肿瘤标志物检测结果解读Ppt,一、,肿瘤标志物（,TM,）,概述,二、肿瘤标志物检测基本原则、,疗效判断、,TM,浓度的,影响,因素解读,三、,常用,肿瘤标志物,检测的临,床意义,一、肿瘤标志物概述,（一）肿瘤标志物发展的历史,1、第一阶段，1846年1928年，发现本周蛋白。,2、第二阶段，1929年1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白，在肿瘤发生时异常，如促性腺激素、碱性磷酸酶等。,3、第三阶段，1963年1975年，发现了一些胚胎蛋白性标志物 ，如AFP、CEA。,4、第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，如CA153、CA125 、CA199以及癌基因类肿瘤标志物等。,（二）肿瘤标志物（,TM,）的定义,肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞反应所产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。,近年来，采用肿瘤早期检测技术,寻找病人血液中肿瘤细胞所分泌、表达的异常蛋白质,(,肿瘤标志物,),是,可以早期发现，早期诊断和早期治疗肿瘤。,（三）肿瘤标志物的分类,肿瘤标志物的分类尚不统一，常用的有两种：,按肿瘤标志物的来源以及它的特异性；,按肿瘤标志物本身的化学特性。,1,、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类：,（,1,）肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（,PSA,）就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，,PSA,显著性升高。,（2）肿瘤辅助标志物它在正常情况下也可由某种正常组织产生，但在类似组织发生肿瘤时，其含量会急剧升高。如 CEA、血清铁蛋白、 2微球蛋白、胃蛋白酶原、（PG）等。,显而易见，后者在同类组织良性增生时也会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变化更明显一些而已.因此，其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。,2,、按肿瘤标志物本身的化学特性分类：,（,1,） 肿瘤胚胎性抗原标志物,AFP,（,2,） 糖类、血型类抗原肿瘤标志物,CA125,、,CA19-9,（,3,） 酶类标志物,PAP,（,4,） 激素类标志物,HCG,（,5,） 蛋白质类标志物,2m,（,6,） 基因类标志物,C-myc,、,P53,胚胎类肿瘤标志物,名,称,性,质,相,关,肿,瘤,甲胎蛋白,糖蛋白,70ku,肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤）,-,癌胚抗原,80ku,结肠,癌胚铁蛋白,糖蛋白,600ku,肝,癌胚抗原,糖蛋白,22ku,结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺,胰癌胚抗原,糖蛋白,40ku,胰腺,鳞状细胞抗原,糖蛋白,44-48ku,肺、皮肤、头和颈部,组织多肽抗原,细胞角蛋白,8.18.19,乳腺、结肠,这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。,在缓解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。,（十三）鳞状细胞癌抗原（SCC）,血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一,前列腺癌的诊断特异性达9097。,6、 AFP临床诊断路径图,CA125临床诊断路径如下图,对无症状患者，筛查发现TM异常升高，必须复查和动态观察；,（4）肿瘤组织本身血循环差，所产生TM不能分泌到外周血中。,神经原特异性烯醇化酶,2MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。,2、AFP检测结果解读,肝、肺、乳腺、白血病,5、患者治疗前后应做相关TM检测：,有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。,（十八） 胃泌素前体释放肽（PROGRP） 胃泌素前体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。,筛查费用经济、合理。,因此，利用该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。,血型类抗原肿瘤标志物,名 称,性 质,癌 肿,常用单克隆抗体,CA19-9,唾液酸化,Le,xa,胰腺、胃肠、肝,116NS19-9,CA19-5,唾液酸化,Le,a,和,Le,ag,胃肠、卵巢,116NS19-5,CA50,唾液酸化,Le,a,胰腺、胃肠、结肠,Colo-50,CA72-4,唾液酸化,Tn,卵巢、乳腺、胃肠、结肠,B27.3.cc49,CA242,唾液酸化,CHO,结肠、直肠、胰腺,C242,糖类抗原肿瘤标志物,名 称,性 质,癌 肿,常用单克隆抗体,CA125,糖蛋白,200ku,卵巢、子宫内膜,OC125,CA15-3,糖蛋白,400ku,乳腺、卵巢,DF3,和,115D3,CA549,高分子量糖蛋白,乳腺、卵巢,BC4E549,BC4n154,CA27.29,高分子量糖蛋白,乳腺,B27.29,DU-PAN-2,粘蛋白,100-500ku,胰腺、卵巢、胃,DU-PAN-2,这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗原两大类，大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤细胞株编号命名。,酶类肿瘤标志物,名 称,分子量及同工酶,相 关 肿 瘤,醛缩酶,160ku,3,个,肝,碱性磷酸酶,95ku,7,个,骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等,淀粉酶,45ku,胰腺等,谷胱甘肽转移酶,80ku,多种,肝、胃、结肠,肌酸激酶,83ku,4,个,前列腺、肺、结肠、卵巢等,-,谷氨酰转移酶,90ku,12,个,肝,乳酸脱氢酶,135ku,5,个,肝、淋巴瘤、白血病,神经原特异性烯醇化酶,73ku,2,个,肺（小细胞）、神经母细胞瘤、类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤,5-,核苷酸酶,6,区带,肝,-L,岩藻糖苷酶,230ku,8,个,肝,核糖核酸酶,2,个,卵巢、肺、大肠等,激素类肿瘤标志物,激 素,性 质,相 关 肿 瘤,儿茶酚胺类,嗜铬细胞,促肾上腺皮质激素,4.5ku,库欣综合征、肺（小细胞）,抗利尿激素,肺（小细胞）、原发性类癌等,降钙素,3.5ku,甲状腺髓质,生长激素,21ku,垂体腺瘤、肾、肺,HGG,45ku,胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌）,人胎盘催乳素,22ku,滋养层、性腺、肺、乳腺,甲状旁腺素,肝、肾、乳腺、肺等,催乳素,22ku,垂体腺瘤、肾、肺,胰高糖素,3ku,胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤,蛋白质类肿瘤标志物,名称,性质,相 关 肿 瘤,2,-,微球蛋白,12ku,多发性骨髓瘤、,B,细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、,Waldenstrom,s,巨球蛋白血症,C,多肽,3.6ku,胰岛素瘤,铁蛋白,450ku,肝、肺、乳腺、白血病,本周蛋白,22.5-45ku,游离轻链病、多发性骨髓病,甲状腺球蛋白,670ku,本周蛋白,其他肿瘤标志物：如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易，常作常规检测项目。,常见癌基因类肿瘤标志物,癌基因,细胞株或,原发肿瘤,相 关 肿 瘤,N-myc,细胞株,神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌（小细胞）,原发肿瘤,神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤,C-erb-2,原发肿瘤,胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌,N-ras,细胞株,胃腺癌,C-myc,细胞株,乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞）,原发肿瘤,急性粒细胞白血病、结肠腺癌,H-ras,细胞株,黑色瘤,原发肿瘤,膀胱癌、皮肤鳞癌,K-ras,细胞株,结肠癌、骨肉瘤,原发肿瘤,膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌,肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.,1、TM检测技术是早期发现无症状微小肿瘤的有效方法（先于影像学检查）。,对无症状患者，筛查发现TM异常升高，必须复查和动态观察；,（3） 酶类标志物 PAP,显而易见，后者在同类组织良性增生时也会升高，只是在发生肿瘤时，其含量变化更明显一些而已.,肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP,（六）肿瘤标志物检测在肿瘤诊断中的作用,4、第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，如CA153、CA125 、CA199以及癌基因类肿瘤标志物等。,SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。,因此，正确合理使用TM， 作为一项辅助诊断与疗效观察指标，有重要的临床应用价值。,（4）肿瘤组织本身血循环差，所产生TM不能分泌到外周血中。,CA724对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。,CA199是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。,筛查费用经济、合理。,在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下降。,少数TM（如AFP）对器官定位有一定的价值。,虽然病理诊断是肿瘤诊断的“金标准”， 但是，没有哪个无症状的人会主动去挨一刀查查自己有没有肿瘤。,肿瘤标志物检测结果解读,在缓解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。,常见抑癌基因类肿瘤标志物,抑癌基因,染 色 体,相 关 肿 瘤,RB,13q14,视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌,WT1,11p13,Wilms,肿瘤,NF-1,17q11.1q,神经纤维瘤,DCC,13q21.3,结肠癌,P,53,17p21-1q,肺癌、结肠癌、胃癌,Erb-B-2,7p,乳腺癌,抑癌基因：机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因。当这类基因丢失、失活或变异时，往往会促使细胞失控而呈恶性生长。,1,、理想的,肿瘤标志物：,其灵敏度、特异性均应达,100%,，能在极早期发现肿瘤，不漏诊；在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后；半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移；肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断； 存在于体液特别是血液中，易于检测。,目前尚未发现这样的,TM,。,2,、目前临床应用肿瘤标志物现状,理想形式,特异性,100%,真阴性,100%,假阳性,0%,健康人,临界值,敏感性,100%,真阳性,100%,假阴性,0%,肿瘤患者,实际状况,假阴性,假阳性,临界值,敏感性,100%,特异性,- 60%,健康人,肿瘤患者,特异性,100%,敏感性,- 50%,敏感性上升,特异性上升,实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感性越低，反之亦然。,（五,),肿瘤标志物的检测原理,肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到,0.5cm,以上的占位性病变需要,5,10,年的时间，如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以达到早期发现，早期治疗的目的。,肿瘤是细胞单克隆的产物，是由单一肿瘤细胞异常分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果,:,大部分肿瘤细胞倍增时间约,40,天,140,天（平均,60,天，转移瘤生长速度较原发瘤快,2,倍）。,直径,1cm,的肿瘤，大约含有,10,9,个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增,30,次的结果。一个实体瘤从,1,个肿瘤细胞到,10,9,个细胞约需,8,18,年。物理仪器的最低检测限是,1cm,（,10,9,个肿瘤细胞）,生化技术最低检测限为,10,6,-,10,8,个细胞。因此，利用该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。,Measurement of the Growth of Malignant Tumours,(,检测恶性肿瘤的生长,),Tumour marker (tumour invisible),肿瘤标记物,可检测,(,影像还不可能检测的瘤巢,Tumour mass,肿瘤重量,1,g,10,1,m,g,10,6,1g,10,9,10-100g,10,10-11,1kg,10,12,Clinically detectabl tumour,(,影像可检测到的瘤巢,),Tumour growth,Tumour cells,肿瘤细胞数,Lead time,(,导先预测时期,),（2）评价二：（用于治疗中或治疗后的观察）,肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP,常见癌基因类肿瘤标志物,（2）肿瘤细胞表面被封闭；,前列腺癌 PSA、f-PSA PAP,对无症状患者，筛查发现TM异常升高，必须复查和动态观察；,一旦发现血清CEA升高，应进一步进行检查。,（1）若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。,PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。,常见癌基因类肿瘤标志物,（九） 糖类抗原50（CA50）,糖蛋白44-48ku,有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。,TM浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移；,5cm以上的占位性病变需要510年的时间，如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以达到早期发现，早期治疗的目的。,唾液酸化Lea和Leag,6、 CEA临床诊断路径图,CA199测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。,抑癌基因：机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因。,PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。,（二）癌胚抗原（CEA）检测,虽然病理诊断是肿瘤诊断的,“,金标准,”,， 但是，没有哪个无症状的人会主动去挨一刀查查自己有没有肿瘤。,TM,检测，仅需要血液或体液就可以检测到早期癌症的踪迹。因此，,正确合理使用,TM,，,作为一项辅助诊断与疗效观察指标，有重要的临床应用价值。,（六）,肿瘤标志物检测,在肿瘤诊断中的作用,1,、关于,TM,在肿瘤诊断中的作用：医学界认识和评价不一致。由于,TM,检测中存在,假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，,对,TM,的应用有,“,不用,”,和,“,滥用,”,两种情况。,防治肿瘤的最好办法是早期诊断、早期治疗。,虽然病理诊断是肿瘤诊断的,“,金标准,”,， 但是，没有哪个无症状的人会主动去挨一刀查查自己有没有肿瘤。,TM,检测，仅需要血液或体液就可以检测到早期癌症的踪迹。因此，,TM,作为一项辅助诊断与疗效观察指标，有重要的临床应用价值。,（五）,TM,在肿瘤诊断中的作用,关于,TM,在肿瘤诊断中的作用，医学界认识和评价不一致。由于,TM,检测中存在,假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，,对,TM,的应用有,“,不用,”,和,“,滥用,”,两种情况。正确合理使用,TM,，仍有很大的临床应用价值。,二、肿瘤标志物检测,基本 原则、,疗效判断,、,TM,浓度的,影响因素解读,（一）临床观测TM的五项基本原则,1、TM只能作为辅助诊断指标。也不提倡对无症状人群进行普查(高危人群除外）。,所谓高危人群是指中老年人群 、接触致癌物质的人群、 遗传因素造成的高危人群、治疗后的肿瘤患者等。,2、高危人群进行筛查时应遵循的原则该TM有较高的灵敏度；对无症状患者，筛查发现TM异常升高，必须复查和动态观察；筛查费用经济、合理。,3,、,TM,阳性不能对肿瘤进行绝对定位。少数,TM,（如,AFP,）对器官定位有一定的价值。,4,、不能根据,TM,浓度高低，判断肿瘤的大小及进行临床分期。,5,、患者治疗前后应做相关,TM,检测：,便于观察患者治疗前、中、后各个阶段,TM,含量的变化。最好画一张,TM,含量的变化的曲线图，以便综合分析（,监测肿瘤治疗效果,、,判断预后及是否复发）。,（二）实验室检测TM应遵循的基本原则,1、实验室必须使用国家有关机构 (sFDA) 批准的仪器和试剂。,2、TM检测全程质量控制分析前、分析中、分析后质量控制。做好室内质控和参加室间质评，以保证试验结果的准确性、重复性和可比性。,3、合理组合,4、价格合理,5、加强与临床的沟通。,（1）评价一（ Beastall等提出的方案）,无效TM浓度与治疗前比下降50%；,改善TM浓度与治疗前比下降50%；,有效TM浓度与治疗前比下降90%；,显效TM浓度下降至临界值以下。,0 1 2 3 4 5 6,月,（,2,）评价二：,（,用于,治疗中或治疗后的观察）,TM,浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和,/,或肿瘤转移；,TM,浓度下降到参考范围一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移；,TM,浓度下降到参考值范围内（持续），提示肿瘤治疗有效。,治疗,肿瘤残留,/,或肿瘤转移,复发或,转移,有效,（三）,TM,浓度变化对肿瘤疗效判断价值,（四）肿瘤标志物浓度影响因素,1,、影响血液和体液中,TM,浓度的因素：,（,1,）肿瘤越大细胞越多，,TM,的浓度越高。,（,2,）肿瘤细胞合成和分泌,TM,的速度越快，血液循环中,TM,的浓度越高。,（,3,）肿瘤组织的血液供应越差，血液循环中,TM,的浓度越低。,（,4,）肿瘤细胞坏死后，释放出大量,TM,，血液中,TM,的浓度高。,（,5,）肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，产生的,TM,越多。,（,6,）肿瘤细胞不表达、不携带,TM,，则在血液和体液中就检测不到。,（,7,）患者肝、肾功能差，,TM,排泄速度慢，血液中,TM,浓度高。,2、引起假阳性的因素,（1）在良性疾病时，如炎症（特别是慢性炎症）会使一些TM表达增加，肝炎时AFP、CA199、CEA及肾功能衰竭时2微球蛋白、CA153、CA199、CEA和PSA水平均会升高；,（2）生理变化如妊娠时AFP、CA125、HCG升高，月经时CA125升高；,（3）肿瘤患者化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏，某些TM产生增加，造成假阳性。,3、引起假阴性的因素,（1）产生TM的肿瘤细胞数目少；,（2）肿瘤细胞表面被封闭；,（3）体内一些抗体与肿瘤标志抗原形成免疫复合物；,（4）肿瘤组织本身血循环差，所产生TM不能分泌到外周血中。,（五）,TM,的半寿期：,TM,半寿期是指肿瘤组织被完全切除后，在血循环中，,TM,下降到,50%,的时间。,不同的,TM,半寿期不同，了解,TM,的半寿期，对临床疗效判断有重要意义。,若过早复检,TM,，则时间太短，将误认为肿瘤未完全切除；,若过晚复检,TM,，则间隔时间太长，将无法区别是肿瘤复发，还是疗效欠佳,.,一般应在治疗结束后，,5,个半寿期再采血为好。因为这时原有的,TM,约,97%,已被清除，这时检测,TM,如果,TM,升高，有可能是肿瘤复发或转移。,主要肿瘤标志物经手术后半寿期,肿瘤标志物,半寿期,参考范围,CEA,3,4,天,10ng/mL,CA19-9,8.5,天,37Uml,AFP,4,5,天,10.9ng/mL,PSA,2.3,3.2,天,4ng/mL,HCG,12,20,小时,2.9mIU/mL,CA15-3,8,15,天,28U/ml,CA125,4.8,天,35U/ml,SCC,20,分,1.5g/L,CYFRA21-1,4,天,500g/L,持续,1,个月或,AFP200g/L,持续,2,个月，应高度怀疑肝癌，同时应结合医学影像学等综合诊断；,（,4,）低浓度（,50,200g/L,）持续时间超过,2,个月的患者，应视为肝癌的高危人群。,（,5,）当谷丙转氨酶（,ALT,）正常，,AFP,升高诊断肝癌的可能性极高。,（,6,）进行,原发性肝细胞肝癌,诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌等引起的,AFP,升高（一般都不会高于,400g/L,）。,（,7,）,80,以上的肝母细胞癌和,70,左右的生殖性畸胎瘤及胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现,AFP,低浓度的异常升高。,3、疗效观察和预后的评估,（1）若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。,（2）原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。,4、良性病变中的AFP升高，一般是散在的和暂时的肝炎病人有10升高，水平50g/L；肝硬化病人有30升高，水平 500g/L。,5、 AFP检测存在的问题,（1）原发性肝癌的敏感性只有70左右。,（2）对转移性肝癌的诊断效果就更差。,（3）对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，以期优势互补，减少漏诊。,6、 AFP临床诊断路径图,临床上可根据AFP升高这条线索，通过详细询问病史和全面的体格检查，寻找诊断方向，结合影像学、血清学、细胞学、组织病理学检查进行综合分析，最后作出明确诊断。AFP临床诊断路径如下图,（三）糖类抗原（CA199）检测临床意义及临床诊断路径,（1）产生TM的肿瘤细胞数目少；,3、CEA检测对疾病预后的评估,二、肿瘤标志物检测,宫颈癌 SCC CA125、CEA、TPA,肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP,在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下降。,筛查费用经济、合理。,肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP,实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感性越低，反之亦然。,肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP,包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。,物理仪器的最低检测限是1cm（109个肿瘤细胞）,生化技术最低检测限为106-108个细胞。,（六）肿瘤标志物的合理组合,（四）糖类抗原125（CA125)检测临床意义及临床诊断路径,6、 CEA临床诊断路径图,肺（小细胞）、原发性类癌等,（六）肿瘤标志物检测在肿瘤诊断中的作用,（三）肿瘤标志物的分类,（四）肿瘤标志物浓度影响因素,AFP,升高的临床诊断思路,胎,儿,畸,形,原,发,性,肝,癌,卵,巢,内,胚,窦,癌,胃,癌,大,肠,癌,肺,癌,胰,腺,癌,PET,DCBE,B,超检查,结肠镜,粪便隐血,CT,、,MRI,纵膈镜检查,细胞学或,病理检查,SPECT,FDG-PET,纤维支气管,镜检查,CT,、,MRI,胸部,X,线检查,MRCP,超声内镜,选择性,A,造影,双期螺旋,CT,X,线钡餐造影,痰脱落细胞,PET,B,超检查,脊,柱,裂,无,脑,畸,形,肝穿刺活检,放射性核素,肝显像,细胞学,组织学检查,腹腔镜检查,影像学检查,CT/MRI,超声检查,内镜检查,粪便隐血,X,线钡,餐检查,CT.MRI,免疫学检查,（,HBV HCV),超声显像,肝功能检查,CTVC/MRVC,ERCP,肝穿血管造影,（二）癌胚抗原（CEA）检测,1、CEA在中晚期肿瘤中的阳性率,胰腺癌8891、肺癌76、结肠癌73、乳腺癌和卵巢癌73，膀胱癌、宫颈癌也有升高,2、CEA检测的优势,CEA是一个结肠癌标志物，与CA242联合应用，被认为是对结肠癌的最佳标志物的搭配。,对直肠癌的治疗，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。,3,、,CEA,检测对疾病预后的评估,（,1,）术前,CEA,水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。,（,2,）若术前,CEA,已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。,（,3,）术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前,10,周,13,个月，,CEA,就有可能开始升高，,CEA,浓度变化随病情进展而升高。,4、伴CEA升高的良性疾病吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉 。,5、 CEA检测的局限性,（1）只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。,（2）CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 。,6、 CEA临床诊断路径图,CEA是从结肠癌和胎儿肠组织中提取的一种酸性糖蛋白，最初仅用于大肠癌的诊断。进一步研究发现CEA为非器官特异性抗原。一旦发现血清CEA升高，应进一步进行检查。CEA临床诊断路径如下图,CEA,升高的临床诊断思路,大,肠,癌,胃,癌,胆,管,癌,肺,癌,卵,巢,癌,乳,腺,癌,肛门指检,大便隐血,DCBE,CT,、,MRI,CTVC,、,MRVC,结肠镜检查,X,线检查,活组织检查,纤维支气管镜,MRCP,纵膈镜,乳腺近红外,线扫描,PET,SPECT,、,PET,病理诊断,B,超检查,大便隐血试验,内镜检查,X,线钡餐检查,EUS,、,IDUS,US,检查,痰细胞检查,CT,、,MRI,AG,PTC,ERCP,病理诊断,CT,、,MRI,乳腺,X,线摄影,放射性核素,骨显像,病理诊断,腹腔镜,剖腹检查,B,超检查,CT,、,MRI,（三）糖类抗原（CA199）检测临床意义及临床诊断路径,CA199是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。CA199测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后CA199浓度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。,胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA199浓度也可增高，但往往呈“一过性” ，必须加以鉴别。,CA199临床诊断路径如下图,（四）糖类抗原125（CA125)检测临床意义及临床诊断路径,CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。 CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤,胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。,CA125临床诊断路径如下图,CA125,临床诊断路径,子宫,内膜,异位,症,卵,巢,癌,宫,颈,癌,肺,癌,恶性,淋巴,癌,CT,、,MRI,纵膈镜检查,胸部,X,线检查,B,超检查,活体组织检查,细胞学、组织,病理学检查,PET,CT,、,MRI,宫颈刮片细,胞学检查,阴道镜检查,CT,、,MRI,痰脱落细胞,检查,TIRS,、,TVS,腹腔镜检查,SPECT,、,PET,B,超检查,病理活检,骨髓及外周,血检查,淋巴结活检,淋巴造影,体腔镜,CT,、,MRI,PET,（五）糖类抗原153（CA153)检测临床意义及临床诊断路径,CA153是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%50%的乳腺癌患者的CA153明显升高，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA153动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA153也可升高。 CA153诊断思路如下图,CA15-3,诊断思路,乳,腺,癌,卵,巢,癌,胰,腺,癌,肺,癌,脑,胶,质,癌,乳腺,X,线摄影,细胞学,组织学,影像学,乳腺近红外线扫描,CT,B,超检查,放射性核素扫描,乳腺活检,痰脱落细胞,胸部,X,线,CT,、,MRI,纤维支气管镜,纵膈镜,SPECT,、,PET,超声检查,超声引导下经皮,细针穿刺活检,超声引导下经皮,穿刺胰管造影,ERCP,、,MRCP,CT,、,MRI,选择性,A,造影,电生理检查,放射性核素,CT,、,MRI,脑脊液细,胞学检查,肿瘤定向,穿刺活检,（六） 游离前列腺特异性抗原（FPSA）,单项的血清总PSA（TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。一般癌症患者F/T20%。,（七） 总前列腺特异性抗原（TPSA）,PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一,前列腺癌的诊断特异性达9097。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。,游离前列腺特异性抗原、总前列腺特异性抗原临床诊断思路如下图,FPSA,、,TPSA,临床诊断思路,前,列,腺,癌,前,列,腺,增,生,前,列,腺,炎,DRE,检查,TRUS,检查,CT,、,MRI,18,F-FDG-PET,前列腺组织检查,DRE,检查,TRUS,检查,CT,、,MRI,前列腺组织检查,DRE,检查,TRUS,检查,CT,、,MRI,前列腺组织检查,前列腺液细胞检查,（八） 糖类抗原724（CA724）,CA724是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达2880%，CA724水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA724浓度首先升高。与其它标志物相比，CA724最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7。 CA724对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA724与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。,肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP,前列腺、肺、结肠、卵巢等,4、第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，如CA153、CA125 、CA199以及癌基因类肿瘤标志物等。,CA50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA199广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。,因此，其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。,（4） 激素类标志物 HCG,肿瘤 首选标志物 补充标志物,有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。,（四）糖类抗原125（CA125)检测临床意义及临床诊断路径,有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。,（三）糖类抗原（CA199）检测临床意义及临床诊断路径,（1）若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。,CA125临床诊断路径如下图,（二）肿瘤标志物（TM）的定义,（1）原发性肝癌的敏感性只有70左右。,（十七） 胰胚胎抗原（POA） 胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为95%，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。,三、常用肿瘤标志物检测的临,所谓高危人群是指中老年人群 、接触致癌物质的人群、 遗传因素造成的高危人群、治疗后的肿瘤患者等。,因此，其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。,按肿瘤标志物的来源以及它的特异性；,选择特异性较高可以互补的TM联合测定，可提高检出率。,（九） 糖类抗原,50,（,CA50,）,CA50,因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比,CA199,广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。,CA50,在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占,94.4%,；其它依次为肝癌（,88%,）、卵巢与子宫癌,(88%),和恶性胸水（,80%,）等。,有报导萎缩性胃炎患者胃液,CA50,的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此,CA50,可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，,CA50,也会升高，但随炎症消除而下降。,（十）糖类抗原,242,（,CA242,）,CA242,是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有,86,和,62,的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。,（十一）非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 211）,CYFRA 211是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 211也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 211的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA 211值的变化常常早于临床症状和影像检查。,（十二）小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）,NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，6080%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后2472小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。 NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。 对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。,（十三）鳞状细胞癌抗原（SCC）,SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。,对子宫颈癌有较高的诊断价值在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发25个月，它可以作为独立风险因子加以应用。,（十四） 2微球蛋白（2MG）,2MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清2MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。,血清2MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清2MG增高。,（十五） 组织多肽抗原(TPA) TPA是肿瘤细胞分泌的一种多肽，在肿瘤诊断上无特异性，恶性肿瘤检出率达70。常用于缺少特异指标的恶性肿瘤疗效追踪观察，病情好转时降低，复发时升高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎时也可出现TPA增高现象。,（十六） 组织多肽特异抗原(TPS) TPS是肿瘤细胞分泌的种多肽，80卵巢癌患者增高，肺癌亦可见增高。查血中TPS可监测癌性疾病活性及治疗效果。TPS对乳腺癌比肿瘤负荷的标志物能更早提供进展或复发转移的信息，可比常规临床检查提前29个月。,TPS是一个不依赖于转移位点的标志转移活性的标志物，它与肿瘤负荷的标志物联合应用，在前列腺癌，乳腺癌，宫颈癌，卵巢癌，结直肠癌诊断中应分别与PSA，CA153，SCC，CA125，CEA并用，以便反映肿瘤的动态和现状。,（十七） 胰胚胎抗原（POA） 胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为95%，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。,（十八） 胃泌素前体释放肽（PROGRP） 胃泌素前体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点1. 针对小细胞肺癌的特异性非常高；2. 较早期的病例有较高的阳性率；3. 健康者与患者血中浓度差异很大，因而检测的可靠性很高。,（十九） 膀胱癌抗原（,UBC,）,UBC,为尿中细胞角蛋白片段，是一个新的膀胱移行细胞癌（,TCC,）标志物，它对,111,例活动性,TCC,测定平均值为,10415,g/L,25,例良性病,11.73.6,g/L,，,30,例健康人为,1.380.25,g/L,。,（二十） 胃蛋白酶原,，, (pepsinogen,;PG,）,pepsinogen,及,PG/PG,比率在早期胃癌时下降。,PG,配合胃镜在日本用于胃癌普查，另一报道在健康查体中测定血,PG,10996,人中,2039,人,PG,降低，再查胃镜确定有,21,例胃癌，其中早期癌占,90%,，而医院常规诊断出的早期胃癌在日本只占,56.9%,。,库欣综合征、肺（小细胞）,选择特异性较高可以互补的TM联合测定，可提高检出率。,CA125临床诊断路径如下图,SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。,肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP,（十）糖类抗原242（CA242）,胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA199浓度也可增高，但往往呈“一过性” ，必须加以鉴别。,一旦发现血清CEA升高，应进一步进行检查。,肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；,常见癌基因类肿瘤标志物,6、 CEA临床诊断路径图,CA724对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。,有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。,3、CEA检测对疾病预后的评估,抑癌基因：机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因。,筛查费用经济、合理。,（一）肿瘤标志物发展的历史,TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。,一旦发现血清CEA升高，应进一步进行检查。,小 结,1,、,TM,检测技术是早期发现无症状微小肿瘤的有效方法（先于影像学检查）。,2,、,TM,阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号，属于高危人群，应引起注意。,TM,只能作为辅助诊断指标，应结合临床综合分析。,