通常一个细胞一个核肝细胞和心肌细胞可有双核破骨细胞课件

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,通常一个细胞一个核肝细胞和心肌细胞可有双核破骨细胞,内核膜的内表面有一层网络状纤维蛋白质，叫核纤层（,nuclear lamina,），可支持核膜。核纤层由核纤肽（,lamin,）和中间纤维构成，核纤肽分子量约,6080KD,，在哺乳类和鸟类中可分为,A,、,B,两型。,核纤层的作用有两个方面：,1,保持核的形态：用高盐溶液、非离子去污剂和核酸酶去除大部分核物质，剩余的核纤层仍能维持核的轮廓。此外，核纤层与核骨架以及穿过核被膜的中间纤维相连，使胞质骨架和核骨架形成一连续网络结构。,2,参与染色质和核的组装：核纤层在细胞分裂时呈现出周期性的变化，在间期核中，核纤层提供了染色质（异染色质）在核周边锚定的位点。在前期结束时，核纤层被磷酸化，核膜解体。其中,B,型核纤肽与核膜残余小泡结合，,A,型溶于胞质中。在分裂末期，核纤肽去磷酸化重新组装，介导了核膜的重建。,核膜结构示意图,核纤层的结构,二、核孔复合体,核孔是细胞核与细胞质之间物质交换的通道，一方面核的蛋白都是在细胞质中合成的，通过核孔定向输入细胞核，另一方面细胞核中合成的各类,RNA,、核糖体亚单位需要通过核孔运到细胞质。此外注射实验证明，小分子物质能够以自由扩散的方式通过核孔进入细胞核。,核孔由至少,50,种不同的蛋白质（,nucleoporin,）构成，称为核孔复合体（,nuclear pore complex,，,NPC,）。一般哺乳动物细胞平均有,3000,个核孔。细胞核活动旺盛的细胞中核孔数目较多，反之较少。如蛙卵细胞每个核可有,37.7X10,6,个核孔，但其成熟后细胞核仅,150300,个核孔。,在电镜下观察，核孔是呈圆形或八角形，结构似,fish-trap,，主要包括以下几个部分：,胞质环（,cytoplasmic ring,），位于核孔复合体胞质一侧，环上有,8,条纤维伸向胞质；,核质环（,nuclear ring,），位于核孔复合体核质一侧，上面伸出,8,条纤维，纤维端部与端环相连，构成笼子状的结构；,转运器（,transporter,），核孔中央的一个栓状的中央颗粒；,辐（,Spoke,）：核孔边缘伸向核孔中央的突出物。,大多数情况下，细胞核内的,RNA,是与蛋白质形成,RNP,复合物转运出细胞核的。,RNP,的蛋白质上具有核输出信号（,nuclear export signal,NES,），可与细胞内的受体,exportin,结合，形成,RNP-exportin-Ran-GTP,复合体，输出细胞核后，,Ran-GTP,水解，释放出结合的,RNA,，,Ran-GDP,、,exportin,和,RNP,蛋白返回细胞核。,抽提后的核孔复合体胞质面结构,抽提后的核孔复合体核质面结构,核孔复合体结构模型,三、核孔复合体的成分,推测100余种不同的多肽，1000多个蛋白质分子，统称为核孔蛋白(nucleoporin,Nup)。已在酵母中鉴定到30余种，在脊椎动物中鉴定到10余种。,Gp210位于孔膜区，功能包括：介导核孔复合体与核被膜连接；在介导核被膜融合形成复合体时起重要作用；在介导核质交换时起作用。,p62是一类功能性的核孔蛋白，可能直接参与核质交换。,四、核孔的功能,（核质交换双向选择性亲水通道）,特殊的跨膜运输蛋白复合体，具有双功能，双向性。,一、被动扩散,核孔有效直径10nm左右，扩散速度与分子量成反比。小于5103的可自由进入，大于60103的球蛋白不能进入。,二、主动运输,主动运输的选择性。(1)对颗粒大小的限制，一般可达10-20nm，表明核孔复合体的有效直径是可以调节的；(2)主动运输是信号识别和载体介导的过程，需要ATP；(3)具有双向性。,亲核蛋白包括驻留性的和穿梭性的。,金颗粒标记的核蛋白穿越核孔,通过核孔复合体进行物质运输的功能示意图,爪蟾卵母细胞核质蛋白注射试验,核定位信号：,1982,年,R.Laskey,发现核内含量丰富的核质蛋白（,nucleoplasmin,）的,C,端有一个信号序列，可引导蛋白质进入细胞核，称作核定位信号（,nuclear localization signal,，,NLS,）。第一个被确定的,NLS,是病毒,SV40,的,T,抗原，它在胞质中合成后很快积累在核中。其,NLS,为：,pro-pro-lys-lys-lys-Arg-Lys-val,，即使单个氨基酸被替换，亦失去作用。,NLS,由,4-8,个氨基酸组成，含有,Pro,、,Lys,和,Arg,。对其连接的蛋白质无特殊要求，并且完成核输入后不被切除。,Karyopherin,是一类与核孔选择性运输有关的蛋白家族，相当于受体蛋白。其中,imporin,负责将蛋白从细胞质运进细胞核，,exportin,负责相反方向的运输。,通过核孔复合体的转运还涉及,Ran,蛋白，,Ran,是一种,G,蛋白，调节货物受体复合体的组装和解体，在细胞核内,Ran-GTP,的含量远高于细胞质。,核质蛋白向细胞核的输入可描述如下：,蛋白与,NLS,受体，即,imporin/,二聚体结合；,货物与受体的复合物与,NPC,胞质环上的纤维结合；,纤维向核弯曲，转运器构象发生改变，形成亲水通道，货物通过；,货物受体复合体与,Ran-GTP,结合，复合体解散，释放出货物；,与,Ran-GTP,结合的,imporin,，输出细胞核，在细胞质中,Ran,结合的,GTP,水解，,Ran-GDP,返回细胞核重新转换为,Ran-GTP,；,imporin,在核内,exportin,的帮助下运回细胞质。,