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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 十 七 章,肝的生物化学,Biochemistry in Liver,第 一 节肝在物质代谢中的作用,Function of Liver in Material Metabolism,（自主学习）,第 二 节 肝的生物转化作用,Biotransformation Function of Liver,一、生物转化的概念,生物转化概念：,一些非营养物质在体内经氧化、还原、水解、结等代谢转变过程。分子极性增大、毒性改变、水溶性增加，有利于从尿液及粪便中排泄的过程称为生物转化。,非营养物质,内源性：如激素、胺类等,外源性：如药物、毒物等,生物转化的意义,对体内的非营养物质进行转化，使其灭活,，,或解毒,；,更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。,生物转化的主要场所,肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。,二、生物转化反应的主要类型,概 述,第一相反应：,氧化、还原、水解反应,第二相反应：结合反应,（一）氧化反应,最多见的生物转化反应,1.,微粒体依赖,P,450,的加单氧酶系：,催化的基本反应,RH+O,2,+NADPH+H,+,ROH+NADP,+,+H,2,O,产物：羟化物或环氧化物,举例：,苯胺,对氨基苯酚,2.,线粒体单胺氧化酶系,单胺氧化酶,(monoamine,oxidase,MAO),催化的反应,催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛,RCH,2,NH,2,+O,2,+H,2,O,2,RCHO+NH,3,+H,2,O,3.,醇脱氢酶及醛脱氢酶系,催化的反应,醇脱氢酶,(alcohol,dehydrogenase,ADH),催化醇类氧化成醛。,醛脱氢酶,(,aldehyde,dehydrogenase,ALDH),催化醛类生成酸。,（二）还原反应,硝基还原酶类,(,nitroreductase,),偶氮还原酶类,(,azoreductase,),还原产物：相应胺类,（三）水解反应,多种水解酶类,结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应,结合剂：,葡萄糖醛酸、硫酸,、谷胱甘肽、甘氨,酸、乙酰基、甲基等物质或基团,（四）结合反应,葡萄糖醛酸结合反应,2NAD,+,2NADH+2H,+,UDPG,脱氢酶,雌酮,2.,硫酸结合反应,PAPS,+PAP,雌酮硫酸酯,3.,酰基化反应,4.,谷胱甘肽结合反应,异烟肼 乙酰辅酶,A,乙酰异烟肼 辅酶,A,环氧萘 谷胱甘肽,S-,二氢萘醇谷胱甘肽,6.,甲基化反应,5.,甘氨酸结合反应,胆酸 甘氨酸,甘氨胆酸,尼克酰胺,N-,甲基尼克酰胺,影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等,意义：指导用药,三、影响生物转化作用的因素,四,.,生物转化作用的特点,（,一）转化反应的连续性,（二）反应类型的多样性,（三）致毒和解毒的双重性,第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢,Metabolism of Bile and Bile Acids,胆道系统,肝分泌,胆囊浓缩,(,肝胆汁,),(,胆囊胆汁,),主要有机成分,胆汁酸盐,(,含量最高,),、多种酶类等,一、胆汁,胆汁酸,(bile acids),的概念,胆汁酸,是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐,(bile salts),。,（一）胆汁酸的分类,按,结构,分,游离胆汁酸,:,结合胆汁酸,:,二、胆汁酸的代谢,胆酸,鹅脱氧胆酸,牛磺胆酸,甘氨胆酸,按,来源,分,初级胆汁酸,:,次级胆汁酸,:,初级胆汁酸,是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,次级胆汁酸,在肠道细菌作用下初级胆汁酸,7-,羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。,胆酸,鹅脱氧胆酸,脱氧胆酸,石胆酸,（二）胆汁酸的代谢,1.,初级胆汁酸的生成,部位：,肝细胞的胞液和微粒体中,原料：,胆固醇,胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路,限速酶：胆固醇,7-,羟化酶,胆固醇,(27C),7-,羟化胆固醇,初级胆汁酸,(24C),结合型初级胆汁酸,7-,羟化酶,过程,2.,次级胆汁酸的生成与肠肝循环,部位：小肠下段和大肠,过程,初级胆汁酸,次级胆汁酸,去结合反应,水解脱,7,-,羟基,肠菌,胆汁酸肠肝循环,胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。,胆汁酸肠肝循环的生理意义,将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。,（三）胆汁酸的生理功能,1.,促进脂类的消化与吸收,2.,抑制胆汁中胆固醇的析出,第 四 节 胆色素的代谢与黄疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,胆色素,(bile pigment),是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。,胆色素的概念,胆红素,(,bilirubin,),来源,体内的铁卟啉化合物,血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。,一、胆红素的生成与转运,生成过程,部位,肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,血红蛋白,血红素,珠蛋白,氨基酸,胆红素,胆红素的性质,亲脂疏水，对大脑具有毒性作用,胆红素的生成过程,胆红素的转运,意义,增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,竞争结合剂,如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等,运输形式,胆红素清蛋白复合体,二、胆红素在肝中的转变,摄取,胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞,转运,内质网,在胞浆与配体蛋白结合,转化,部位：,滑面内网质,反应：,结合反应,（主要为结合物为,UDP,葡萄糖醛酸，,UDPGA,）,酶：,葡萄糖醛酸基转移酶,产物：,主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为,结合胆红素,胆红素葡糖醛酸一酯,+,UDP-,葡糖醛酸,UDP-,葡糖醛酸基转移酶,胆红素葡糖醛酸二酯,+,UDP,胆红素,+,UDP-,葡糖醛酸,胆红素葡糖醛酸一酯,+,UDP,UDP-,葡糖醛酸基转移酶,葡糖醛酸胆红素的生成,排泄,结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。,三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环（自主学习）,四、血清胆红素与黄疸（自主学习）,项 目,游离胆红素,结合胆红素,别 名,间接胆红素，,血胆红素,直接胆红素，,肝胆红素,与葡萄糖醛酸结合,未结合,结合,与重氮试剂反应,慢或间接反应,迅速直接反应,水中溶解度,小,大,经肾随尿排出,不能,能,通透细胞膜对脑的毒性作用,大,无,两种胆红素的区别,
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