替比夫定治疗慢乙肝疗程篇

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/27,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/27,*,替比夫定治疗慢乙肝疗程篇,替比夫定治疗慢乙肝疗程篇替比夫定治疗慢乙肝疗程篇正在接受抗病毒治疗的乙肝患者65%仅愿意承受3年以内的治疗对于乙肝,您愿意承受多长时间的治疗？（单选）正在接受抗病毒治疗,N=1257 中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研,2008年10月,2021/4/272,正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,65%,仅愿意承受,3,年以内的治疗,对于乙肝,您愿意承受多长时间的治疗？（单选）,正在接受抗病毒治疗,N=1257,中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研,2008,年,10,月,2021/4/27,2,是否自行中断过治疗？如果是,什么原因,?(,多选,),正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,63.2%,患者自行中断过治疗,N=1257,33.5%,24.7%,19.7%,18.6%,14.6%,10.3%,3.3%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,没有自行中断过治疗,觉得病情平稳了，不想老吃药,担心药费太贵,工作太忙或生活发生变故,担心副作用，例如耐药,想试试其他的办法,无效问卷,63.2%,中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研,2008,年,10,月,2021/4/27,3,乙肝患者需求的是有限的疗程,长期治疗对许多患者来说是难以做到的,对于疗程,何种要求是现实的,?,正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,65%,仅愿意承受,3,年以内的治疗,正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,63.2%,患者自行中断过治疗,2021/4/27,4,慢性乙型肝炎的治疗终点是什么,您的患者需要接受多长的抗病毒治疗的疗程,?,2021/4/27,5,3,9,12,15,18,21,24,27,30,（月）,6,基本疗程,1,年,评价疗效,（至完全应答）,巩固阶段,HBeAg,阳性,CHB,HBeAg,阴性,CHB,HBeAg,阳性者至少,12,月,HBeAg,阴性者至少,18,月,完成,1,年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段,完全应答定义：,HBeAg(+),，治疗后,ALT,恢复正常，,HBV DNA,检测不出,(PCR,法,),和,HBeAg,血清学转换；,HBeAg(-),，治疗后,ALT,恢复正常，,HBV DNA,检测不出,(PCR,法,),中国指南中,核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程,中华医学会肝病学分会、感染病学分会,.,中华肝脏病杂志,2005,13:881-891.,2021/4/27,6,APASL,指南关于口服抗病毒药物治疗疗程的建议,HBeAg(+),患者,每间隔,6,个月二次检测,HBeAg,血清转换及,HBV DNA,检测不到可以停药,(II),HBeAg(-),患者,如果间隔,6,个月以上三次,HBV-DNA,检测不到可以考虑停止治疗,(II),Liaw YF,et al;Asian-Pacific.,Hepatology Int,.2008;in press,2021/4/27,7,HBeAg,血清学转换,:,核苷（酸）类似物有限治疗的目标,研究建议应用核苷（酸）类似物治疗实现,HBeAg,血清学转换,伴,HBV DNA,检测不到后,24,到,48,周可以考虑,停药,(B1),HBeAg,血清学转换后应每隔,6,个月检测,HBsAg,EASL,指南提示,:HBeAg,阳性患者,应用核苷,(,酸,),类似物也可以实现有限疗程,EASL Clinical Practice Guidelines:Management of Chronic Hepatitis B.,Journal of Hepatology,2009;50:227-242.,.,EASL,指南提示,:,HBeAg,血清学转换对于,HBeAg,阳性患者非常重要,8,乙肝患者最现实的治疗终点,:,HBeAg,血清转换与,DNA,抑制,只有实现双达标才有停药的可能,目前的治疗药物能否在短期,(2-3,年,),内,实现,DNA,抑制和,HBeAg,血清学转换,?,2021/4/27,9,HBeAg,阳性患者,:,国际,1,年临床研究显示,替比夫定与恩替卡韦均能强效抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究，非直接对照（不同的人群,基线值,HBV DNA,检测方法）,1.,HEPSERA,Prescribing Information 2.,ENTECAVIR,Prescribing Information 3.,TELBIVUDINEe,Prescribing Information,4.,Lau et al.N Engl J Med.2005;352:2682-2695 5.,Marcellin et al.N Engl J Med.2004;351:1206-17,HBV DNA,检测不到率,(,%),(171,59%)*,(355,57%)*,(354,57%)*,(458,82%)*,(271,87%)*,*,：,(,分析的病例数，亚洲人种的比例,),1,2,2,3,4,5,2021/4/27,10,头对头的病毒动力学研究显示,:,替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样快速强效,2021/4/27,11,各核苷类似物中国患者注册试验延长研究,HBeAg,血清学转换率最高报道,1,3,4,数据源于不同的研究,非直接对照,2,42%,1.,姚光弼,等,.,肝脏,2007,12:81-87.,2.Mao YM,et al.APASL 2009.FP 098.,3.Yao GB,et al.J Hepatol 2008;48:A714.,4.Jia JD,et al.APASL 2009.FP034.,12,中国,1,年注册临床研究：,替比夫定的,HBeAg,转阴率显著高于拉米夫定,HBeAg,转阴,(%),HBeAg,血清学转换,(%),替比夫定,n=147,拉米夫定,n=143,*,*,*,P,0.05,HBeAg,转阴,HBeAg,血清学转换,JL Hou et al,Hepatology,2008 Feb:47(2):447-454,2021/4/27,13,基线,ALT2ULN,患者，,2,年替比夫定,HBeAg,血清学转换率显著高于拉米夫定,P0.001,N=295,N=293,N=295,N=293,p=0.022,61%,HBeAg,血清转换,HBV DNA PCR,检测不到率,Rasenack et al.,J Hepatol,2007Abstract.,随机双盲多中心研究，,1367,例患者随机予,LdT600mg/d,（,n,680,）和,LAM100mg/d,（,n,687,）治疗,2,年,.,2021/4/27,14,中国,1,年临床研究显示,:,替比夫定能同时提供强病毒抑制与高,HBeAg,血清学转换,HBV DNA,报检测不到,(1,年,),%,GB Yao et al:,Hepatology International,2007,1(3),365-372.,JL Hou et al,Hepatology,2008 Feb:47(2):447-454,HBeAg,血清转换,(1,年,),%,基线,HBV,DNA(log)8.65 8.77 9.7 9.7,8.65 8.77 9.7 9.7,*,P,0.001,vs,LAM,*,*,LAM,LAM,LAM,LAM,ETV,ETV,LDT,LDT,LAM,ETV,LDT,HBeAg,阳性患者,LdT:,随机双盲多中心研究，,332,例,HBeAg,（）或,HBeAg,（）,CHB,患者，,随机给予,LdT600mg/d,（,n,167),或,LAM100mg/d,（,n,165,）共,2,年,ETV;,随机双盲对照研究，,519,例,CHB,患者随机（,1:1,）给予,ETV0.5mg/d,（,n,258,）或,LAM100mg/d,（,n,261),治疗,2,年,2021/4/27,15,HBeAg,seroconversion(%),LDT,n=40,ETV,n=40,ETV n=40,LDT,n=40,HBV DNA,undetectable,(%),Week 12,Week 24,Shi KQ,et al APASL poster 2009,P=0.043,P=0.284,P=1.0,P=0.302,头对头短期研究显示,:,替比夫定能同时提供强病毒抑制与高,HBeAg,血清转换,2021/4/27,16,基线,ALT2ULN,和,DNA9log HBeAg,阳性患者，,替比夫定治疗,2,年近,50%,患者实现,HBeAg,血清学转换,患者比例,(%),Zeuzem S.et al.,Hepatology,2007;46:4(suppl.1):681A,2021/4/27,17,替比夫定治疗,24,周早期强效抑制病毒让更多患者实现停药标准,2303,研究中,HBeAg,阳性患者中治疗,24,周,HBV DNA,阴转患者,(n=162/293),HBV DNA,检测下限为,300 copies/mL,（,COBAS Amplicor,）,HBV DNA,阴转*,ALT,复常,累计,HBeAg,血清学转换率,87%,86%,65%,0,20,40,60,80,100,治疗,3,年疗效,GLOBE,研究与,015,研究中的替比夫定治疗患者完成,2,年的治疗后有,503,人进入继续替比夫定治疗,2,年的,2303,延长研究,其中有,293,例,HBeAg,阳性患者,而在,24,周时有,162,例患者,HBV DNA,检测不到,.,Hsu CW,et al.,EASL 2009.Poster 911.,患者,%,18,各核苷类似物停药后的,HBeAg,持久应答,*,患者百分比（,%,）,(43/48),49/67,61/74,1,1,1.,随机,.,双盲试验,725,例,HBeAg,阳性慢乙肝随机给予,ETV0.5mg/d(n=354),或,LAM100mg/d(n=355),至少,52,周,在,48,周评估疗效,在,48,周有应答,(HBV DNA,检测不到,.ALT,正常,.HBeAg,转阴,),的患者停止治疗随访,24,周,.,Chang TT,et al.,N Engl J Med,2006;354:1001-1010.,2.GLOBE,研究及,015,研究中因符合停药标准,(,接受替比夫定治疗至少,1,年,维持,HBV DNA5log.ALT,正常,.HBeAg,转阴,至少,24,周,),而停药的患者继续随访年,52,周,.,Hou JL,et al.APASL 2009.,FP 095.,数据源于不同的研究,非直接对照,2,19,替比夫定停药后,90%的患者能持久HBeAg应答,PegIFN alfa-2a,治疗后,6,个月,获得,HBeAg,血清学转换,1.2,n,69,治疗后随访,52,周,持续,HBeAg,血清学转换,59/69,(86%),替比夫定治疗,3,获得,HBeAg,血清学转换,n,48,替比夫定停药后随访,52,周,持续,HBeAg,血清学转换,43/48,（,90,）,3.GLOBE,研究及,015,研究中因符合停药标准,(,接受替比夫定治疗至少,1,年,维持,HBV DNA5log.ALT,正常,.HBeAg,转阴至少,2