抗感染药所致血液系统损害

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗,感,感,染,染,药,药,所,所,致,致,血,血,液,液,系,系,统,统,损,损,害,害,前,言,言,抗,感,感,染,染,药,药,是,是,临,临,床,床,应,应,用,用,最,最,广,广,的,的,一,一,类,类,药,药,物,物,，,，,在,在,多,多,种,种,疾,疾,病,病,的,的,治,治,疗,疗,中,中,均,可,可,涉,涉,及,及,，,，,因,因,而,而,其,其,所,所,致,致,不,不,良,良,反,反,应,应,也,也,较,较,常,常,发,发,生,生,，,，,其,其,中,中,血,血,液,液,系,系,统,统,损,害,害,较,较,为,为,常,常,见,见,。,。,抗,感,感,染,染,药,药,导,导,致,致,的,的,血,血,液,液,系,系,统,统,损,损,害,害,可,可,表,表,现,现,为,为,溶,溶,血,血,性,性,贫,贫,血,血,、,、,白,白,细,细,胞,胞,减,少,少,（,（,或,或,粒,粒,细,细,胞,胞,缺,缺,乏,乏,）,）,、,、,血,血,小,小,板,板,减,减,少,少,或,或,全,全,血,血,细,细,胞,胞,减,减,少,少,等,等,。,。,临,床,床,医,医,师,师,应,应,重,重,视,视,抗,抗,感,感,染,染,药,药,所,所,致,致,血,血,液,液,系,系,统,统,损,损,害,害,，,，,在,在,临,临,床,床,工,工,作,作,中,中,须,合,合,理,理,应,应,用,用,抗,抗,感,感,染,染,药,药,一,溶,溶,血,血,性,性,贫,贫,血,血,免,疫,疫,机,机,制,制,药,物,物,性,性,溶,溶,血,血,性,性,贫,贫,血,血,常,常,由,由,免,免,疫,疫,反,反,应,应,引,引,起,起,约,翰,翰,逊,逊,（,（,Johnson,）,等,等,对,对,近,近,20,年,发,发,生,生,的,的,药,药,物,物,性,性,溶,溶,血,血,性,性,贫,贫,血,行,行,回,回,顾,顾,性,性,分,分,析,析,，,，,在,在,71,例,患,患,者,者,体,体,内,内,发,发,现,现,了,了,针,针,对,对,23,种,药,药,物,物,的,73,种,药,药,物,物,依,依,赖,赖,性,性,抗,抗,体,体,，,，,其,其,中,中,37,种,（,（,51%,）,抗,抗,体,体,与,与,头,头,孢,孢,菌,素,素,有,有,关,关,，,，,12,种,（,（,16%,）,与,与,青,青,霉,霉,素,素,或,或,其,其,衍,衍,生,生,物,物,有,有,关,关,，,，,其,其,他,与,与,奎,奎,宁,宁,、,、,左,左,氧,氧,氟,氟,沙,沙,星,星,或,或,某,某,些,些,非,非,抗,抗,感,感,染,染,药,药,有,有,关,关,对,药,药,物,物,所,所,致,致,免,免,疫,疫,性,性,溶,溶,血,血,性,性,贫,贫,血,血,，,，,治,治,疗,疗,原,原,则,则,与,与,免,免,疫,疫,性,性,溶,溶,血,血,性,贫,贫,血,血,相,相,同,同,一,溶,溶,血,血,性,性,贫,贫,血,血,免,疫,疫,复,复,合,合,物,物,形,形,成,成,免,疫,疫,复,复,合,合,物,物,形,形,成,成,是,是,最,最,常,常,见,见,的,的,免,免,疫,疫,机,机,制,制,，,，,代,代,表,表,药,药,物,物,是,是,奎,奎,宁,宁,、,、,异,烟,烟,肼,肼,和,和,利,利,福,福,平,平,药,物,物,或,或,其,其,代,代,谢,谢,产,产,物,物,为,为,半,半,抗,抗,原,原,，,，,与,与,血,血,浆,浆,蛋,蛋,白,白,形,形,成,成,完,完,全,全,抗,抗,原,原,后,后,刺,激,激,机,机,体,体,产,产,生,生,抗,抗,体,体,多,为,为,免,免,疫,疫,球,球,蛋,蛋,白,白,（,（,IgM),型,抗,抗,体,体,，,偶,偶,为,为,IgG,型,，,，,吸,吸,附,附,于,于,红,红,细,细,胞,胞,表,表,面,面,。,。,当,当,再,再,次,次,用,用,药,药,时,时,，,，,药,药,物,物,与,与,抗,抗,体,体,结,合,合,成,成,抗,抗,原,原,-,抗,体,体,复,复,合,合,物,物,，,，,激,激,活,活,补,补,体,体,系,系,统,统,从,从,而,而,破,破,坏,坏,红,红,细,细,胞,胞,临,床,床,表,表,现,现,为,为,血,血,管,管,内,内,溶,溶,血,血,，,，,患,患,者,者,可,可,发,发,生,生,血,血,红,红,蛋,蛋,白,白,血,血,症,症,、,、,血,血,红,蛋,蛋,白,白,尿,尿,，,，,并,并,可,可,能,能,发,发,生,生,急,急,性,性,肾,肾,衰,衰,竭,竭,，,，,直,直,接,接,抗,抗,人,人,球,球,蛋,蛋,白,白,试,试,验,（,（,DAT,）,阳,阳,性,性,，,，,在,在,孵,孵,育,育,时,时,加,加,入,入,新,新,鲜,鲜,正,正,常,常,人,人,血,血,清,清,（,（,补,补,体,体,）,）,可,发,发,生,生,溶,溶,血,血,。,。,很,很,小,小,剂,剂,量,量,的,的,药,药,物,物,即,即,可,可,导,导,致,致,溶,溶,血,血,，,，,但,但,患,患,者,者,须,须,有,同,同,种,种,药,药,物,物,应,应,用,用,史,史,一,溶,溶,血,血,性,性,贫,贫,血,血,药,物,物,作,作,为,为,抗,抗,原,原,药,物,物,可,可,作,作,为,为,完,完,全,全,抗,抗,原,原,诱,诱,导,导,机,机,体,体,产,产,生,生,抗,抗,体,体,，,，,代,代,表,表,药,药,物,物,是,是,青,青,霉素,、,、头,孢,孢菌,素,素、,四,四环,素,素和,磺,磺胺,类,类药,物,物,药物,结,结合,于,于红,细,细胞,膜,膜后,，,，患,者,者体,内,内产,生,生的,抗,抗药,物,物抗,体,体破,坏与,药,药物,结,结合,的,的红,细,细胞,，,，对,未,未结,合,合药,物,物的,红,红细,胞,胞无,影,影响,此类,患,患者,DAT,阳性,，,，而,间,间接,抗,抗人,球,球蛋,白,白试,验,验（,IAT,）阴,性，,自,自红,细,细胞,洗,洗脱,的,的抗,体,体不,能,能与,正,正常,人,人红,细,细胞,结,结合,。,。体,外将,药,药物,与,与红,细,细胞,在,在,37,孵育,后,后，,加,加入,患,患者,红,红细,胞,胞洗,脱,脱,液和,血,血清,抗,抗体,，,，对,有,有反,应,应者,，,，结,合,合其,抗,抗感,染,染药,应,应用,史,史、,溶血,表,表现,，,，可,明,明确,诊,诊断,为,为药,物,物性,溶,溶血,性,性贫,血,血。,由,由于,抗,抗体,仅针,对,对药,物,物，,所,所以,患,患者,在,在停,药,药后,溶,溶血,很,很快,停,停止,。,。,一,溶,溶,血,血性,贫,贫血,药物,和,和红,细,细胞,均,均作,为,为抗,原,原,药物,和,和红,细,细胞,均,均可,作,作为,抗,抗原,，,，分,别,别诱,导,导机,体,体产,生抗,药,药物,抗,抗体,和,和抗,红,红细,胞,胞（,尤,尤其,是,是,Rh,抗原,系,系统,和,I/i,抗原,系,系统,）,）抗,体,体。,该,该免,疫,疫反,应,应与,机,机体,在,在药,物,-,红细,胞,胞复,合,合物,形,形成,后,后对,药,药物,的,的敏,感,感性,有,有关,。,。,一,溶,溶,血,血性,贫,贫血,非免,疫,疫机,制,制,-,直接,损,损伤,红,红细,胞,胞膜,有些,药,药物,直,直接,损,损伤,红,红细,胞,胞膜,而,而造,成,成溶,血,血。,例,例如,两,两,性霉,素,素,B,有亲,脂,脂性,，,，可,与,与红,细,细胞,膜,膜的,脂,脂质,结,结合,，,，,使细,胞,胞膜,对,对钠,离,离子,通,通透,性,性增,大,大，,从,从而,发,发生,溶,溶血,一,溶,溶,血,血性,贫,贫血,非免,疫,疫机,制,制,-G6PD,缺乏,对于,6-,磷酸,葡,葡萄,糖,糖脱,氢,氢酶,（,（,G6PD,）缺,乏,乏症,患,患者,，,，由,于,于其,G6PD,缺乏,或,或活,性,性降,低,低，,红,红细,胞,胞不,能,能维,持,持足,量,量的,还,还原,型,型谷,胱甘,肽,肽，,因,因此,在,在应,用,用氧,化,化剂,类,类抗,感,感染,药,药时,，,，药,物,物在,红,红细,胞内,形,形成,过,过氧,化,化物,，,，导,致,致高,铁,铁血,红,红素,生,生成,、,、珠,蛋,蛋白,变,变性,、,、,红细,胞,胞膜,过,过氧,化,化损,伤,伤，,从,从而,发,发生,血,血管,内,内溶,血,血。,溶,溶血,严,严重,程度,与,与,G6PD,缺乏,程,程度,以,以及,药,药物,剂,剂量,有,有关,此类,药,药物,包,包括,磺,磺胺,类,类药,物,物、,奎,奎宁,、,、氨,基,基喹,啉,啉类,抗,抗疟,药,药、,砜类,抗,抗麻,风,风病,药,药、,硝,硝基,呋,呋喃,类,类抗,生,生素,等,等。,临,临床,医,医师,在,在处,方氧,化,化剂,类,类抗,感,感染,药,药时,，,，应,仔,仔细,询,询问,患,患者,家,家族,史,史和,既,既往,用药,史,史。,二,血,血,小,小板,减,减少,和,和凝,血,血异,常,常,血小,板,板减,少,少,药物,或,或其,代,代谢,产,产物,可,可与,血,血小,板,板膜,成,成分,（,（血,小,小板,GPb/a,或,GPb/,）结合，,刺,刺激机体,产,产生,IgG,抗,体，抗体,的,的,Fab,端和,Fc,端分别与,药,药物和巨,噬,噬细胞,Fc,受体结,合，可加,速,速血小板,清,清除,典型的药,物,物性血小,板,板减少患,者,者可发生,严,严重血小,板,板减少症,，,，,血小板计,数,数可低于,20109/L,。患者在,用,用药后,1,2,周甚至,更久出现,淤,淤点、紫,癜,癜、严重,血,血小板减,少,少，有时,伴,伴发过敏,的,的,全身症状,，,，如发热,、,、寒战、,皮,皮疹。下,列,列抗感染,药,药可能会,导,导,致血小板,减,减少（表,）,）。,二 血,小,小板减少,和,和凝血异,常,常,二 血,小,小板减少,和,和凝血异,常,常,血小板减,少,少,在除外其,他,他疾病引,起,起的血小,板,板减少症,后,后，医师,应,应要求患,者,者,停用所有,可,可疑药物,，,，如必须,用,用药，则,应,应选择与,原,原药免疫,原,原,性无交叉,反,反应的替,代,代药,在停药后,数,数天，患,者,者的血小,板,板水平会,自,自行恢复,，,，部分患,者,者,需,2,周或更长,时,时间，少,数,数患者经,数,数周才可,恢,恢复，可,能,能是由,于体内产,生,生了不依,赖,赖于药物,的,的血小板,自,自身,IgG,抗体。此,病,病,通常在患,者,者无意中,再,再次用药,时,时被确诊,。,。,二 血,小,小板减少,和,和凝血异,常,常,血小板减,少,少,患者在有,致,致命性出,血,血倾向时,，,，应输注,血,血小板。,大,大剂量,丙种球蛋,白,白（剂量,为,为,1g/kg,）连续应,用,用,2,日有时亦,有,有效。,皮质类固,醇,醇对药物,性,性免疫性,血,血小板减,少,少的疗效,尚,尚待明,确。,二 血,小,小板减少,和,和凝血异,常,常,凝血异常,近年来有,学,学者报告,，,，三代头,孢,孢菌素可,引,引起消化,道,道出血，,尤其是,在,在应用,头,头孢哌,酮,酮的患,者,者中，,消,消化道,出,出血发,生,生率较,高。这,与,与头孢,哌,哌酮抑,制,制或破,坏,坏肠道,正,正常菌,群,群、使,其,其不能,合成维,生,生素,K,从而导,致,致凝血,酶,酶原复,合,合物生,成,成减少,有,有关,对于此,类,类患者,，,，实验,室,室检查,通,通常显,示,示其凝,血,血酶原,时,时间延,长，维,生,生素,K,治疗有,效,效,三 白,细,细胞减,少,少和粒,细,细胞缺,乏,乏,发生机,制,制也分,为,为免疫,性,性和非,免,免疫性,免疫机,制,制与用,药,药剂量,无,无关，,药,药物作,为,为半抗,原,原进入,人,人体后,，,，,与白细,胞,胞膜蛋,白,白结合,形,形成完,全,全抗原,，,，使机,体,体产生,能,能引起,粒,粒,细胞凝,集,集的抗,体,体,IgG,或,IgM,，通常,在,在服药,不,不久后,患,患者即,发,发生,白细胞,减,减少，,甚,甚至粒,细,细胞缺,乏,乏,非免疫,机,机制与,长,长期或,大,大剂量,用,用药有,关,关，机,体,体的细,胞,胞蛋白,质,质,合成和,细,细胞复,制,制受到,干,干扰，,常,常出现,于,于用药,数,数天或,数,数周后,三 白,细,细胞减,少,少和粒,细,细胞缺,乏,乏,以下药,物,物可能,会,会导致,白,白细胞,减,减少或,粒,粒细胞,缺,缺乏：,氯霉素,、,、大剂,量,量青霉,素,素、氨,苄,苄青霉,素,素、新,生,生霉素,、,、,两性霉,素,素,B,、头孢,菌,菌素、,磺,磺胺类,药,药物、,链,链霉素,、,、,异烟肼,、,、利福,平,平、米,帕,帕林、,奎,奎宁、,扑,扑疟喹,啉,啉、,伯氨喹,啉,啉和乙,胺,胺嘧啶,等,等,三 白,细,细胞减,少,少和粒,细,细胞缺,乏,乏,在出现,药,药物性,白,白细胞,减,减少或,粒,粒细胞,缺,缺乏时,，,，患者,应,应停用,相,相,关药物,，,，可应,用,用升白,细,细胞药,物,物。通,常,常白细,胞,胞水平,恢,恢复较,快,快，,但有少,数,数粒细,胞,胞缺乏,患,患者可,能,能会出,现,现感染,所,所致或,药,药物相,关,关,的急性,造,造血功,能,能停滞,，,，医师,应,应警惕,此,此类事,件,件的发,生,生,四,骨,骨髓造,血,血功能,衰,衰竭,少数抗,感,感染药,可,可通过,免,免疫机,制,制损伤,骨,骨髓造,血,血干细,胞,胞，从,而,而,导致造,血,血功能,衰,衰竭,或急性,造,造血功,能,能停滞,、,、药物,相,相关性,再,再生,障碍性,贫,贫血（,简,简称再,障,障）,与抗肿,瘤,瘤药相,比,比，抗,感,感染药,所,所致骨,髓,髓衰竭,的,的发生,率,率极低,，,，,可能导,致,致此类,事,事件发,生,生的药,物,物较少,。,。,四,骨,骨髓造,血,血功能,衰,衰竭,发病机,制,制包括,免,免疫机,制,制和非,免,免疫机,制,制,免疫机,制,制与药,物,物剂量,无,无关，,而,而与机,体,体的敏,感,感性有,关,关，在,停,停,药后患,者,者骨髓,抑,抑制作,用,用的逆,转,转快慢,亦,亦不同,。,。对于,病,病情严,重,重、,骨髓造,血,血功能,恢,恢复慢,者,者，医,师,师常须,根,根据再,障,障治疗,原,原则给,予,予,强烈免,疫,疫抑制,和,和促造,血,血治疗,。,。极少,数,数患者,属,属此类,情,情况,非免疫,机,机制是,一,一种药,物,物毒性,反,反应，,与,与体内,药,药物累,积,积量相,关,关。,药物累,积,积至一,定,定量时,会,会直接,损,损伤骨,髓,髓造血,微,微环境,或,或造血,干,干细,胞,(,或造血,祖,祖细胞,),，可发,生,生于任,何,何人。,氯,氯霉素,所,所致再,障,障常发,生于用,药,药过程,中,中或数,周,周至数,月,月后，,通,通常由,非,非免疫,机,机制所,致,致。,患者应,停,停用药,物,物，同,时,时接受,促,促造血,治,治疗。,骨,骨髓造,血,血在,1,个月,内恢复,者,者可称,为,为急性,造,造血功,能,能停滞,四,骨,骨髓造,血,血功能,衰,衰竭,除氯霉素、,磺,磺胺类药物,外,外，某些抗,生,生素（链霉,素,素、四环素,、,、,甲氧西林、,氨,氨苄西林）,、,、抗寄生虫,药,药（米帕林,、,、氯喹、甲,氟喹、甲苯,咪,咪唑、阿苯,达,达唑）、抗,麻,麻风病药（,氨,氨苯砜）等,均有导致再,障,障的可能性,，,，但较罕见,小结,抗感染药如,同,同双刃剑，,在,在治疗感染,性,性疾病的同,时,时也可能,产生血液系,统,统毒性。应,用,用抗感染药,的,的患者通常,有,有导致感,染的基础疾,病,病，因此医,师,师应注意鉴,别,别引起血象,异,异常的原,因,为避免抗感,染,染药的毒性,作,作用,临床医师应,严,严格掌握药,物,物,适应证，注,意,意给药途径,、,、剂量、输,注,注速度、单,次,次用药,剂量、总剂,量,量，同时在,用,用药过程中,监,监测患者血,象,象、,凝血功能，,一,一旦发生血,液,液系统损害,应,应立即停药,，,，并予,相应治疗，,以,以最大程度,地,地降低药物,毒,毒性,谢 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