先天性甲状腺功能减低症课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,先天性甲状腺功能减低症,儿科学,概述,先天性甲状腺功能减低,（,C,ongenital,H,ypothyroidism,，,CH,）,：呆小病，克汀病,（,cretinism,）,因甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的先天性疾病。,发病率,1/2050,*,生长落后、智力低下、特殊面容、代谢率减低,*,先天性甲状腺功能减低症诊疗共识，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中华预防医学会儿童保健分会新生儿疾病筛查学组，中华儿科杂志，,2011,，,49,卷，,P421,分类,病变部位：,原发性（,TSH,，,FT4,）：先天性甲状腺发育异常最多见,继发性（,TSH,，,FT4,）：中枢性甲低,外周性甲低：甲状腺激素受体功能缺陷,疾病转归：,暂时性：母亲,/,新生儿,持续性,高,TSH,血症：,TSH,水平增高，但,FT4,水平正常。最终,TSH,可恢复正常，也可进一步发展成为甲低状态。,甲状腺激素的合成与分泌,甲状腺激素的反馈调节,甲状腺素主要作用,促进新陈代谢,提高基础代谢率,增加产热量；,促进蛋白质合成,;,促糖原分解,;,促脂肪分解、利用；,提高中枢及交感神经兴奋性；,促进脑细胞发育：,分化、成熟，,智力发育；,促进生长发育：,体格发育；,对维生素代谢作用：,VitA,、,VitB,、,VitC,对其他器官系统功能的影响：,心脏、消化,甲状腺素不足,T,、,HR,、,P,、,R,、,BP,粘液水肿、肌肉松弛,表情淡漠、反射迟钝,智力低下,身材矮小,胡萝卜素血症,心脏扩大、心包积液、胸腔积液,腹胀、便秘；,病因,散发性先天性甲低（,sporadic CH,）,甲状腺发育不良、异位甲状腺、不发育,90%,女男（,2:1,）,1/3,甲状腺完全缺如,遗传、免疫,甲状腺激素合成障碍：,酶缺陷,常染色体隐性遗传,病因,散发性先天性甲低：,中枢性甲低：,TSH,单一缺乏少见，合并有,GnRH,、,GH,、,PRL,、,ACTH,，,etc.,靶器官、甲状腺反应低下,母亲因素：,自身免疫性甲状腺炎，甲亢药物，暂时性甲低,地方性先天性甲低：,孕妇饮食缺碘，目前已少见。,原发性甲低,甲状腺发育异常,缺如、异位、发育不良、单叶等,，绝大部分为散发，部分发现与基因有关，例如：,TTF-1,，,TTF-2,和,PAX-8,等基因异常,甲状腺激素合成障碍,（碘钠泵、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、脱碘酶、过氧化氢合成酶等基因突变）,继发性甲低（中枢性）,TSH,缺乏,（,亚单位基因突变）,垂体前叶发育相关的转录因子缺陷,（,PROP1,、,Pit-1,、,LHX4,、,HESX1,等）,TRH,分泌缺陷,（垂体柄中断综合征，下丘脑病变）,TRH,抵抗,（,TRH,受体突变）,外周性甲低,甲状腺激素抵抗,（甲状腺激素受体,突变或信号传递通路缺陷）,甲状腺激素转运缺陷,（,MCT8,突变）,暂时性甲低,母亲,抗甲状腺药物、,TSH,受体阻断性抗体、缺碘或,新生儿,缺碘,先天性甲低的病因和分类,临床表现,病因不同，症状出现时间各异,甲状腺缺如、酶缺陷,新生儿及婴儿早期,甲状腺发育不良,生后,3-6,个月出现症状,甲状腺异位：出生后数年,新生儿期,-,非特异性症状,三超、三少、五低下：,超,过期产、巨大儿、新生儿黄疸期延长,少,少动、少吃、少哭,低,低体温、低血压、哭声低、反应低、肌张力低下,典型症状,出生半年以后,特殊面容：丑、小、黄,头部：头大颈短,皮肤苍黄、干、粗、松,毛发稀黄；,面部,:,粘液水肿,眼眶宽,鼻根底平；,体态,腹部,:,膨隆,脐疝,蛙腹；,体态,:,身材矮小,躯干长,四肢短小；性发育落后，部分有性早熟。,典型症状,呆,精神神经系统：,动作发育迟缓,智能发育低下,神经反应迟钝,典型症状,痿,生理功能低下,纳差,少动,喜静,嗜睡,畏寒,声音低哑,反应较少,表情淡漠,;,脉搏、呼吸、心率均慢,心音低，全身肌张力低 腹胀、便秘,;,EKG:,低电压,P-R,间期延长,T,波平坦,6w,女婴,2W,男孩,BW4.4kg,家族性甲状腺功能减低症,10y,女孩,地方性甲状腺功能减低症,“神经性”综合征,共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常，甲状腺功能轻度减低,“黏液水肿性”综合征,显著发育迟缓、性发育落后、智能低下，黏液性水肿；,T4,，,TSH,，,25%,甲状腺肿,继发性（中枢性）甲低,甲低症状较轻,伴有其他垂体激素缺乏症状,低血糖：,ACTH,、,GH,尿崩症：,AVP,小阴茎：,Gn,实验室检查,新生儿筛查：,1981,年开始进行，,1995,年列入法定筛查新生儿疾病；至今全国筛查覆盖率超过,60%,，发病率,1/2050,。,2010,年卫生部颁布新生儿疾病筛查技术规范（,2010,版）,方法：足月新生儿生,72H,后，,7d,以内，充分哺乳，足跟采血，滴于专用滤纸片上测定干血滤纸片,TSH,值。可疑,:,TSH20mIU/L,（,10mIU/L,）,优点：方便、经济,缺点？,危重儿、接受输血新生儿、低体重出生儿,假阴性,中枢性,5%,无法通过新生儿筛查系统检出,实验室检查,确诊性检查：测定血清,FT4,和,TSH,TSH,，,FT4,原发性先天性甲减,TSH,，,FT4,高,TSH,血症,TSH,，,FT4,继发性（中枢性）甲减,实验室检查,甲状腺,B,超：,无损伤，评估甲状腺发育，若肿大，可能提示甲状腺激素合成障碍或缺碘,对异位甲状腺判断不如放射性核素检查,I,123,或,Tc,99,m,：,放射性低，可用于新生儿,评估甲状腺发育情况、位置、大小、摄取,X,线片：,骨龄落后，大多落后年龄,3,岁以上,实验室检查,甲状腺球蛋白（,Tg,）,甲状腺自身发育水平,抗甲状腺自身抗体,基因学检查,家族史,大多数患儿病因不明,诊断,早诊断、早治疗,症状,+FT4+TSH,鉴别诊断,先天性巨结肠：腹胀、便秘、脐疝易混淆，但喂养、哭声、精神面容可鉴别,先天愚型：特殊面容，染色体核型,佝偻病：佝偻病体征,先天性软骨发育不良：矮小，四肢短，与躯干不成比例，骨骼畸形,治疗,若筛查,TSH,40mU/L,，同时,B,超阳性发现，或者有临床表现、体征，不必等确诊,FT4,结果，即开始补充左旋甲状腺素（,L-T4,）,其他待确诊试验结果再决定是否进行治疗,治疗,剂量：,新生儿：,10-15g/(kg*d),，尽早,FT4,（,2W,）、,TSH,（,4w,）正常；,2,周复查，调整,先心病，剂量减少,婴儿：,5-10g/(kg*d),；,1-5,岁：,5-6g/(kg*d),；,5-12,岁：,4-5g/(kg*d),复查：首次,-2,周，以后,2-3,月（,1,岁以内）；,3-4,月（,1-3,岁）；每半年（大于三岁）,治疗,高,TSH,，,10mU/L,，复查仍高，给予,L-T4,先天性甲低伴甲状腺发育异常者：终身用药，其他,2-3,年后可尝试停药，一个月复查。,预后,2,周内足量治疗，神经、智力接近正常,晚治疗，体格发育可改善，但神经、精神损害不可逆，即使智力发育落后不明显，也存在不同程度的听、说、操作和认知反应上的缺陷。,