抗感染药物的药学特征

,#,抗感染药物的药学特征,浙江大学医学院附属第一医院药剂,科,主任,卢晓阳教授,国家抗微生物治疗指,南,(药学,部,分,),内容,抗菌药物药效学,抗菌药物药代动力学,特殊个体抗菌药物应用,抗菌药物相互作,用,&,不,良,反,应,药效学,(Pharmaco,d,ynami,c,s),1,.,抗菌机制,2,.,细菌敏感,性,(MIC/MBC),3.,抗菌谱,4,.,抗菌特征（杀,菌,/,抑菌）,5.,抗生素后效,应,(PAE),6,.,抗生素联合,选择性毒性是抗菌药物作用基础,转,bet,a,-,肽,lactams,酶,转 肽 酶,L,i,ne,z,o,l,id,tet,r,ac,y,clin,ami,n,o,gl,y,cosid,e,Mac,r,o,l,id,e,st,r,ept,o,g,r,ami,n,clin,da,m,y,cin,抗菌活性,M,I,C:,体外培养基中孵育,18,-,24,小时后，能抑制细 菌生长的最低抗生素浓 度。,MBC:,体外培养基中孵育,18,-,24,小时后，能杀灭,99.9,%,细菌的最低抗生素 浓度。,G(+)C,G(-)C,G(+)B,G(-)EB,G(-)B,spirochets,mycoplasma,chlamydia,others,G(+)C,G(-)C,G(+)B,G(-)EB,G(-)B,spirochets,mycoplasma,chlamydia,others,G(+)C,G(-)C,G(+)B,G(-)EB,G(-)B,spirochets,mycoplasma,chlamydia,others,抗生素针对菌,万古霉素,氟喹诺酮类,抗菌,谱,（,SPECTRUM,）,联合杀菌曲线,3,2,1,4,5,6,7,1,0,9,8,0,2,4,6,Time(h),8,1,0,LogCFU,对照,相互拮抗,A药,A,拮抗B,B药,无关,协同,1,.,取得协同抗菌作用,磺,胺,+TMP,青霉素,+,氨基甙类,两性霉,素,B,+,氟胞密啶,2,.,处理混合性感染,3,.,减少耐药菌产生,4,.,严重感染的经验治疗,联,合,用,药的,优,点,1,.,不适当联合，可能产生拮抗作用,2,.,增加毒副反应发生的可能,3,.,增加医疗费用,4,.,不恰当使用可能增加耐药菌产生,联,合,用,药的,缺,点,抗菌药物抗菌谱,本表为概括性，由于抗,菌,药物,使,用导,致,细菌,耐,药发,生,各国,家,/,地,区,/,医院间细菌耐药性差异,巨,大,本,表,所示,抗,菌谱,主,要指,我,国现,阶,段抗菌 药物敏感性,并非各种抗,菌,药物,上,市之,初,的情,况,临,床,用药,最,好根,据,各 医疗机构细菌耐药情况,选,择。,此表主要依据国内近年,来,耐药,监,测结,果,(,如,M,o,han,r,in,),但,由,于监,测,药,物、目标细菌所包括内,容,的限,制,，国,内,缺乏,资,料主,要,依据,国,外结,果,。,选定大于,60,%,（而不是,大,于,9,0%,）作,为,敏感,菌,判定,阈,值以,反,应不同 地区差异敏感菌的持续,变,化，,若,应用,大,于,9,0%,作为,判,定敏,感,菌的,阈,值,将遗漏很多有效的药物,。,因此,本,表中,：,+,：表,示,敏感,菌,超过,6,0,%,；,：表示敏感率,30,%,-,6,0,%,；,0,：敏,感,菌低,于,30,%,；,空白,为,无资,料,。,抗菌药物抗菌谱,/,/,/,/,微生物,青霉素,耐酶,青霉素,广谱,青霉素,抗,假单胞,菌,青霉素,碳青,霉烯类,氨 曲 南,氟喹,诺酮类,青 霉 素 G,青 霉 素 V,苯,双,氯,萘,唑,氯,唑,夫,西,西,西,西,林,林,林,林,阿,氨,莫,苄,西,西,林,林,阿,克,莫,拉,西,维,林,酸,氨,舒,苄,巴,西,林,坦,替 卡 西 林,替,克,卡,拉,维 西,林,酸,哌,他,拉,唑,西,巴,林,坦,哌 拉 西 林,厄 他 培 南,比 阿 培 南,亚 胺 培 南,美 罗 培 南,环 丙 沙 星,氧 氟 沙 星,培 氟 沙 星,左 氧 氟 沙 星,莫 西 沙 星,吉 米 沙 星,革兰阳菌,甲氧西林敏感,金黄色葡萄球,菌,(MSSA),0,0,+,0,+,+,0,+,+,0,+,+,+,+,0,+,+,+,+,+,+,甲氧西林耐药,金黄色葡萄球,菌,(MRSA),0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,甲氧西林敏感凝固酶,阴性葡萄球,菌,(MSCNS),0,0,+,0,+,+,0,+,+,0,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,甲氧西林耐药凝固酶,阴性葡萄球,菌,(MRCNS),0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,链球,菌,A、B、C、G族,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,0,+,+,+,+,+,抗菌药物药效学,抗菌药物药代动力学,特殊个体抗菌药物应用,抗菌药物相互作,用,&,不,良,反,应,国家抗微生物治疗指,南,(药学,部,分,),内容,药代动力学,(Pharma,c,okinet,i,cs),Cmax,CluVd,Tmax,A,、,T1/,2,、,A,U,C,C=A,e,-,at,-Be,-,bt,抗生素药代动力学,参数：,T,1,/2,Cmax,Site,co,n,ce,n,trations,E,x,cretion,生物利用度,临床疗效,抗菌药物,给,药,方,案,药物种类,药物剂量,给药途径,给药次数,用药疗程,联合用药,融入了新的概念,：,PK/PD Pharmaco,k,inetics/pharmacodynamics,药代动力,学,v,s,药效学,V/,/,F,Cma,x,/,MIC,PAE,AUC,Tmax,抗菌药,物,PK/PD,研究抗菌药物在人体内动态,变,化中,如何,发挥抗菌作用，并,用,P,K,与,P,D,参数,综合,描述,药,物,抗,菌,特,征,，,以,期,优,化,给,药,方,案,，,使抗菌疗效极大化、不良反,应,最小,化,、,并避免细菌耐药性出现。,抗菌药,物,PK/PD,Cmax,/,MIC,AUC/M,I,C,MIC,TMIC,T,(h),Co,n,.,抗菌药,物,PK/PD,抗菌药,物,PK/PD,分类,浓度依赖性抗菌药物,时间依赖性抗菌药物,杀菌曲线,与,抗,菌药物分,类,1,.,5,2,.,5,3,.,5,4,.,5,5,.,5,6,.,5,7,.,5,8,.,5,9,.,5,0246,T,obra,m,ycin,1,.,5,2,.,5,3,.,5,4,.,5,5,.,5,6,.,5,7,.,5,8,.,5,9,.,5,0246,Cip,r,ofloxacin,T,i,m,e,（,h,）,1,.,5,2,.,5,3,.,5,4,.,5,5,.,5,6,.,5,7,.,5,8,.,5,9,.,5,02468,T,ica,r,cillin,c,o,n,t,r,o,l,1,/,4,M,I,C,M,I,C,4,M,I,C,16,M,I,C,64,M,I,C,L,o,gCFU,浓度依赖性抗菌作,用,（,AUC/MIC,）,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0,-,62.5,62.,5,-,125,12,5,-,250,25,0,-,500,500,c,li,n,c,u,r,e,b,a,c,t,e,r,i,o,l,og,i,c,AUC,/,M,IC,Effective,rates,浓度依赖,性,抗,菌药,物,1,.,药物抗菌活性随药物浓度增加而,增,加,2,.,临床用药目的：取得抗生,素,Cma,x,/MIC,1,0,或,AU,C,24,/MIC1,2,5,3,.,这类药物包括：氨基苷类、,喹,诺酮,类,、,阿奇霉素、四环素、链阳霉,素,、万,古,霉,素。,0,020406080100,T,MIC(%,),20,40,100,80,60,PSSP,PIS,P,-PRSP,H.,inf,l,u,e,nzae,浓度,非,(,时,间,),依赖,性,抗菌,作,用,（,T,MI,C,）,时间依赖,性,抗,菌药,物,1,.,抗生素的抗菌作用与药物浓,度,关系不 密切，而与抗生素浓度维持,在,细菌,MI,C,之上有关。,2,.,临床用药目的在于维持药物,浓,度在细,菌,MI,C,之上一定时间，一般,为,40,%,给,药间歇以上。,3,.,这类,药,物,包,括,：,-,内,酰,胺,类,、,红,霉,素,、,克拉霉素、林可霉素,也,既,表 有,有,示 药,药,进 物,物,入 持,浓,体 续,度,内 时,的,药 间,概,物 概,念,总 念,量,AUC,浓度依赖性抗生素,:,与时间关系不密切,PK,/,P,D,参数,:Cmax/MIC,AU,C,0-24,/MI,C,也可,时间依赖性抗生,素,(,无,PAE):,与浓度关系不密切,P,K,/,P,D,参,数,:TMIC,时间依赖性抗生,素,(,有,P,A,E):,与浓度关系不密切,与进入体内药量有关,PK,/,P,D,:,AUC,0-24,/MIC,感 染 治 疗 效 果 与 抗 生 素 进 入 体 内 量 有 关,多 成 正 比,抗菌药物药理学特点和常用剂量,药品,分类,给药剂 量、途,径,血清药 物峰浓,度,mg/,L,蛋白结 合率,（,%,）,血清半 衰期,（,h,）,肾排泄,（,%,）,胆汁 排泄,（,%,脑,脊液,/,血药浓,度比,（,%,）,血胎 屏障,乳汁浓 度,/,血,药浓度,比（,%,给药,途径,，,常用,剂,量,生物,利用度,（,餐时 给药,非餐 时给,药,餐时或非 餐时给药,青霉素类,青霉素,200,万,U,IV,20,45,-,65,0.,5,75,19,1,3,可以,5,-,20,IM,：,80,-,200,万,U,，分,3,-,4,次,I,V,：,200,-,200,0,万,U,，,分,2,-4,次,30,普鲁卡因青,霉素,3,0,万,U IM,1.,6,0.,5,I,M,：,40,-,80,万,U,，,qd,或,b,i,d,苄星青霉素,12,0,万,U IM,0.15,60,60,-,120,万,U,，,b,i,w,或,qm,青霉素,V,，,PO,5,6,80,1,55,可以,b,i,d,或,t,i,d,60,-,73,氟氯西林,PO,6,-,10,95,0.75,-,1.,5,50,-,65,q,i,d,30,-,50,氨苄西林,，,IV,47,1,8,22,1.0,-,1.,5,50,-,70,13,-,14,可以,4,b,i,d,-,q,i,d,氨苄西林,PO,7.,6,2,0,-,25,1.0,-,1.,5,可以,0.5,q,i,d,磺苄西林,，,IM,30,50,2.5,-,3.,2,80,q,6,h,IV,阿莫西林,50,0,mg PO,5.5,-,7.,5,20,1.,2,60,100,-,300,0,13,-,14,可以,0.5,q,6,h,或,q,8,h,80,阿莫西,林,/,克拉维酸钾,25,0,/,12,5m,g,P O,5.6,/,3,.,4,2,0,/,30,1.4,/1,.,1,60,/,50,q,8,h,97,/,75,抗菌药物药效学,抗菌药物药代动力学,特殊个体抗菌药物应用,抗菌药物相互作,用,&,不,良,反,应,国家抗微生物治疗指,南,(药学,部,分,),内容,特,殊,人,群抗,菌,药物应用原,则,肾功能减退患者,肝功能减退患者,老年患者,新生儿患者,*,参考国外文献为主，如新生儿、小儿、妊娠期,（,FD,A,）,小儿患者,妊娠期,哺乳期患者,肾功能损伤者感染抗菌药物选用,*,在血药浓度,监,测,条件,下,应,用,*,除,多,西环,素,外,可选用，按原治疗量或略减量,红霉素、利福平、多西环素,、,克林,霉,素、,氨,苄西林,、,阿莫,、,哌拉西,林,、美,洛西林、苯唑西林、头孢哌,酮,、头,孢,曲松,、,头孢噻,肟,、氯,霉,素、两,性,霉素,B,、