常用糖皮质激素类药物制剂及特点-王强

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,常用糖皮质激素类药物制剂及特点,崔建军,菏泽市立医院,药剂科,全身给药,口服给药,静脉给药,肌内给药,局部给药,吸入给药,经口吸入,鼻腔喷雾,关节内给药,眼内局部给药,滴眼剂,眼部注射,滴耳给药,皮肤外用给药,皮损内注射给药,硬膜外给药,直肠给药,糖皮质激素给药途径,内源性,可的松,Cortisone,氢化可的松,Hydrocortisone,外源性,泼尼松,Prednisone,泼尼松龙,Prednisolone,甲强龙,Methylprednisolone,倍他米松,Betamethasone,地塞米松,Dexamethasone,全身用糖皮质激素常用药物,内源性糖皮质激素,可的松,C11,位羟化,糖皮质激素活性,内源性糖皮质激素,(,与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物,),有哪些？,其中具有生理活性的是？,其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？,两者之间的关系是什么？,发生代谢转换的部位是？,氢化可的松,可的松,氢化可的松,可的松,在代谢中相互转化,肝脏,氢化可的松,vs,可的松,关联与差异,肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢,成为活性产物氢化可的松,急性或严重应激状态,使用氢化可的松,无需代谢的活性成分，直接发挥作用,人工合成糖皮质激素,1929,年,发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用,1948,年，,1951,年,可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎,正作用,副作用,糖皮质激素活性,盐皮质激素活性,抑制类风关,所需剂量,正常代谢功能,扩大,内源性糖皮质激素,外源性糖皮质激素,糖皮质激素活性,4,盐皮质激素活性,0.8,C1=C2,双键结构,无需肝脏代谢活化,亲脂性增加,糖皮质活性,20,盐皮质活性,0,糖皮质活性,盐皮质活性,亲脂性增加,糖皮质活性,5,盐皮质活性,0.5,药理学作用改变,药代动力学特征改变,与糖皮质激素受体亲和作用,盐皮质激素作用没有增强,略有下降,生物半衰期,抗炎作用,血浆半衰期延长,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,蛋白结合降低,游离增加,抗炎作用增强,作用时间延长,C1,2,位不饱和双键,环,A,几何形态改变,泼尼松龙,泼尼松,抗炎作用强弱和,作用时间长短的药物化学基础,其中具有生理活性的是？,其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？,两者之间的关系？,发生代谢转换的部位是？,关联与差异,泼尼松龙,泼尼松,在代谢中相互转化,肝脏,泼尼松龙,vs,泼尼松,肝功能障碍患者,:,直接使用活性成分,泼尼松龙,泼尼松不能有效代谢成为活性产物。,药理学作用改变,药代动力学特征改变,与糖皮质激素受体,亲和作用,盐皮质激素作用,更大幅度继续下降,组织分布,生物半衰期,抗炎作用,组织穿透性,更好,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,分布体积更大,抗炎作用增强,作用时间延长,C6,位,-,甲基取代,C1,2,位不饱和双键,甲强龙,脂溶性增加,生物半衰期,延长,蛋白结合降低游离增加,药理学作用改变,药代动力学特征改变,与糖皮质激素受体,亲和作用,盐皮质激素作用明显下降,组织分布,生物半衰期,抗炎作用,组织穿透性,加强,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,分布体积变大,抗炎作用增强,作用时间延长,C9,位,-,氟代基团,C16,位,-,甲基取代,C1,2,位双键,地塞米松,脂溶性,增加,抗炎活性,增加,受体亲和力,增加,蛋白结合降低游离增加,生物半衰期,延长,药物名称,抗炎强度,水钠潴留强度,等效剂量,(mg),短效糖皮质激素,(t,1/2,36h),地塞米松,20-30,0,0.75,倍他米松,25-30,0,0.6,糖皮质激素糖盐代谢作用,激素名称,血浆半衰期,(h),生物半衰期,(h),HPA,轴,抑制时间,(,天,),短效,可的松,0.5,8-1 2,1.25-1.50,氢化可的松,1.6,8-12,1.25-1.50,中效,泼尼松,2.6-3,18-36,1.25-1.50,泼尼松龙,2-4,18-36,1.25-1.50,甲强龙,2-3,18-36,1.25-1.50,长效,地塞米松,3-6,36-54,2.75,倍他米松,3-6,36-54,3.25,糖皮质激素半衰期,(,血浆和生物,),皮质激素,激素结合蛋白,白蛋白,可的松,90,（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）,氢化可的松,90,（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）,泼尼松,70,泼尼松龙,70-90,（与,激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）,甲强龙,1,74,倍他米松,1,64,地塞米松,1,77,糖皮质激素蛋白结合作用,不同糖皮质激素抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究,Langhoff,等人的研究指出，甲强龙免疫抑制强度优于其他同类药物,Erik,Langhoff,et al.Int.J.,Immunopharmac,Vol,9,No.4,469-473,1987,甲强龙,地塞米松,泼尼松龙,氢化可的松,可的松,11,2.2,0.6,1 0,生理作用,氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用,长期或终生服用,生理替代剂量,原发性、继发性,(,垂体性,),肾上腺皮质功能减退症,肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生,疾病特点,用药特点,急性,肾上腺皮质功能减退,慢性患者发生,严重应激,状况,静脉,滴注,氢化可的松,危象时，静脉给药,迅速发挥作用,无需肝药酶活化，,直接发挥药理作用,中枢神经系统,抑制,肝功能,不全,口服：,氢化可的松,静脉：,氢化可的松,琥珀酸钠,不能使用氢化可的松注射液含,50%,乙醇,相同的抗炎作用,服用等效剂量,糖皮质激素,药理作用,药物治疗相关影响因素,有效性,安全性,具有较短的生物半衰期,没有盐皮质激素作用,对,HPA,轴抑制作用小,具有较强的抗炎活性,治疗指数高,起效快,药效平稳,肝功能不全是否适用,激素名称,抗炎活性,HPA,轴抑制作用,肝功能不全,中效,泼尼松,中等,(4),较弱,可长期使用,泼尼松龙,中等,(4),较弱,可长期使用,甲强龙,中等,(5),较弱,可长期使用,长效,地塞米松,强效,(20-30),最强,不能长期使用,倍他米松,强效,(25-30),最强,不能长期使用,总 结,中效激素,用于抗炎治疗，,HPA,轴抑制作用相对较弱,甲强龙：,糖,/,盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。,注射剂可用于静脉，做冲击治疗。,泼尼松,(,龙,),：糖,/,盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。,长效激素,生物半衰期长，,HPA,轴抑制作用长而强，不宜长期使用,抗炎治疗指数高，用药剂量小,适合短期使用,可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合,全身用糖皮质激素,常用药物、制剂及特点,药品名称,剂型,剂型,性状,醋酸可的松,醋酸酯,片剂,注射液,乳白色微细颗粒混悬液,灭菌混悬液,醋酸氢化可的松,醋酸酯,片剂,注射液,乳白色微细颗粒混悬液,灭菌混悬液,氢化可的松,片剂,注射液,无色澄清液体,灭菌稀乙醇溶液,氢化可的松琥珀酸钠,琥珀酸钠,注射用,白色疏松块状物,无菌冻干品,醋酸泼尼松,醋酸酯,片剂,泼尼松龙,片剂,醋酸泼尼松龙,醋酸酯,片剂,注射液,乳白色微细颗粒混悬液,灭菌混悬液,甲基泼尼松龙,琥珀酸钠,片剂,注射液,白色疏松块状物,无菌冻干品,倍他米松,片剂,倍他米松磷酸钠,磷酸钠,注射液,无色澄清液体,灭菌水溶液,地塞米松,片剂,地塞米松磷酸钠,磷酸钠,注射液,无色澄清液体,灭菌水溶液,醋酸地塞米松,醋酸酯,片剂,注射液,乳白色微细颗粒混悬液,灭菌混悬液,糖皮质激素类药物注射剂的分类,溶液型注射剂,or,注射用无菌粉末（,无色澄清液体,）,可静脉或肌内注射,起效迅速,药效最快，常作急救,混悬型注射剂（,乳白色微细颗粒混悬液,）,严禁静脉注射,混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞,一般仅供肌内注射,吸收缓慢，药物作用时间延长。,延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗,关节内注射,不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药,高效,速效,长效,给药途径,治疗效果,溶液型,混悬型,静脉给药,肌内给药,冻干粉针,关节内给药,药物剂型,药物剂型、给药途径、治疗效果,注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂,溶媒,-,乙醇,乙醇浓度,10%,时,肌注有疼痛感,静注时应防止溶血的发生,(,乙醇易透过人红细胞膜,),。,乙醇浓度,60%,时（体外试验表明）,红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，,乙醇做注射用溶媒时浓度可高达,50%,浓度不易过高，使用前应充分稀释。,可静点，不能静注。,氢化可的松注射液,含乙醇,50%,，使用前必须充分稀释，加,25,倍生理盐水或,5,葡萄糖注射液,500,毫升稀释。,只能静脉滴注,注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂,附加剂,局部止痛剂苯甲醇,0.9%,苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受,1%,有溶血现象,2%,苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。,甲强龙说明书：,本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射,曲安奈德说明书：,本品含苯甲醇，儿童禁用。,注射剂相关其它问题：体外配伍,氢化可的松琥珀酸钠,多柔比星,多西环素,麻黄碱,麦角胺,肝素,肝素钠,肼屈嗪,伊达比星,卡那霉素,硫酸镁,甲氧西林,甲氨蝶呤,甲强龙,甲硝唑,+,克霉唑,+,氯己定,萘夫西林,氢化可的松琥珀酸钠,氨茶碱,异戊巴比妥,氨苄西林,维生素,C,硫酸博来霉素,羧苄西林,头孢噻吩,氯霉素,多粘菌素,E,维生素,B,12,阿糖胞苷,达卡巴嗪,地西泮,茶苯海明,苯海拉明,多沙普仑,氢化可的松琥珀酸钠,萘夫西林,土霉素,青霉素,戊巴比妥,苯巴比妥,苯妥英,普鲁卡因,乙二磺酸甲哌氯丙嗪,丙嗪,异丙嗪,沙格司亭,司可巴比妥,四环素,万古霉素,维生素,BC,复方,注射剂相关其它问题：体外配伍,氢化可的松,头孢孟多,头孢唑林,头孢西丁,甲基多巴,拉氧头孢,新生霉素,异丙嗪,氢化可的松磷酸钠,沙格司亭,多沙普仑,米托蒽醌,氢化可的松琥珀酸钠,5%,葡萄糖,+,乳酸林格注射液,5%,葡萄糖,+,林格注射液,甲强龙,氨茶碱,葡萄糖酸钙,头孢噻吩,阿糖胞苷,肝素,肝素钠,氢化可的松琥珀酸钠,间羟胺,青霉素,G,钠,氯化钾,异丙嗪,沙格司亭,Tigercycline,维生素,BC,复合物,甲强龙琥珀酸钠,别嘌醇钠,氨茶碱,安吖啶,葡萄糖酸钙,头孢噻吩,阿糖胞苷,多沙普仑,非诺多泮,非格司亭,格隆溴铵,常规胰岛素,间羟胺,萘夫西林,昂丹司琼,紫杉醇,青霉素,丙泊酚,四环素,长春瑞滨,注射剂相关其它问题：体外配伍,泼尼松龙,葡庚糖酸钙,葡萄糖酸钙,茶苯海明,间羟胺,甲氨蝶呤,多粘菌素,B,丙氯拉嗪,丙嗪,异丙嗪,泼尼松龙磷酸钠,间羟胺,地塞米松,阿米卡星,盐酸氯丙嗪,盐酸柔红霉素,苯海拉明,多沙普仑,多柔比星,格隆溴铵,氢吗啡酮,劳拉西泮,间羟胺,昂丹司琼,丙氯拉嗪,万古霉素,地塞米松磷酸钠,盐酸苯海拉明,多沙普仑,非诺多泮,硝酸镓,伊达比星,劳拉西泮,甲氧氯普胺,昂丹司琼,盐酸昂丹司琼,注射剂相关其它问题：体外配伍,影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面,药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的,pH,值、渗透压、溶液离子强度等；,药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度,(,室温或冷冻或光照条件,),、混合液的,pH,值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。,由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。,氢化可的松注射液,注射用氢化可的松琥珀酸盐,制剂,醇溶性制剂,含乙醇,50%,（药典标示,47%-55%,乙醇）,水溶性制剂,规格,2ml:10mg,5ml:25mg,20ml:100mg,50mg/,支（按氢化可的松计算）,100mg/,支（按氢化可的松计算）,氢化可的松琥珀酸钠,1