免疫抑制性疾病

什么是免疫抑制? 免 疫 抑 制 是 指 由 于 免 疫 器 官 、组 织 和 免 疫 细 胞 受 到 损 害 而 导致 的 暂 时 性 或 永 久 性 免 疫 应 答功 能 不 全 。 鸡常见免疫抑制病病原免 疫 抑 制 性 病 原 包 括 病 毒 、 细 菌 、 寄 生 虫 、 微 生物 毒 素 、 真 菌 、 化 学 制 剂 、 药 物 、 营 养 缺 乏 和 各 种各 样 的 物 理 环 境 刺 激 .生 产 中 可 能 有 两 种 以 上 的 免 疫 抑 制 性 病 原 同 时 在鸡 体 内 发 生 作 用 。 免疫抑制病的危害性1、本身引起特定的疾病，造成经济损失巨大2、造成整个鸡群的免疫抑制状态 对其它疾病病原易感，且混合感染后症状、病变不典型 对特定疫苗的免疫应答能力下降或不反应（如MDV）3、整体抵抗力下降 生长迟缓、不断零星死亡、继发性感染增多（如MD与ND） 免疫器官受损 抗体水平明显低于正常 发病不典型，继发感染频率增加 鸡的免疫系统构成 直接导致你利润的降低！ 免疫抑制性因子 任何可损害鸡免疫系统因子都可叫做免疫抑制因子。 免疫抑制性因子 广 义 的 说 任 何 致 病 因 素 导 致 疾 病 的 发 生 都 可 使 机 体产 生 免 疫 抑 制 ， 但 直 接 免 疫 机 能 下 降 的 因 子 可 归 纳 为 以下 几 个 方 面 ：免疫抑制因子 应 激营 养 因 素霉 菌 毒 素病 毒化 学 物 质 致瘤病毒 (MDV , ALV, REV)呼吸道病毒 (NDV, ILTV, REOV)其他 (IBDV ,CAV, AVA) （一）应激 应激是指机体在各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。 应激原：环境温度过高、过低，拥挤，断喙，长途运输，中毒，噪音，打斗、创伤，饥饿，缺氧等。 拥挤、斗架 不可预知因素 全身适应综合症 可分为三期： 1）动员期: 表现为神经系统抑制、肌肉松弛、水肿、胃肠粘膜溃疡、胸腺出血、免疫细胞大量减少（酸性粒细胞、淋巴细胞）。 2）抵抗期：损伤现象消失、减轻或加重。 3）衰竭期：肾上腺皮质机能降低，器官机能衰退，甚至休克、死亡。 预防和治疗 减少各种应激原； 增强机体的免疫能力； 添加各种微量元素（如维生素A、D、K、C、叶酸、生物素、硒）。 药物：琥珀酸盐，千分之一的浓度拌料 ；延胡索酸 ，千分之二拌料 ；抗生素 ；镇静剂利血平和氯丙嗪 。 应激时对维生素的需求量 （二）营养因素 a.蛋白质总体缺乏； b.蛋氨酸不足胸腺萎缩； c.苏氨酸不足，体液抗体水平下降，对肿瘤抵抗力下降； d.精氨酸不足，细胞功能下降； e.维生素A、E、C、B-6、B-12缺乏，影响正常免疫功能发挥； f.矿物质缺乏（锌、铁、铜、硒）抵抗力下降。 （三）霉菌毒素 霉菌毒素，特别是黄曲霉毒素，能引起严重的免疫抑制。它能使胸腺、法氏囊萎缩，毒害巨噬细胞从而使其不能吞噬病原微生物，所以养鸡千万不能喂发霉饲料。 （四）化学物质 重金属：铅、镉、汞、砷等重金属可损伤淋巴细胞或巨噬细胞； 某些化合物：如卤化苯、卤素、农药等可引起禽类免疫系统组织的部分甚至全部萎缩以及活性细胞的破坏，进而引起免疫失败。 某些药物：如庆大、四环素、强力霉素可影响吞噬细胞功能，磺胺类、氯霉素可影响淋巴转化功能，氯霉素可影响抗体生成，小鸡慎用。 (五) 病毒性因素 致瘤病毒(MDV , ALV, REV网内) 呼吸道病毒(NDV, ILTV, REOV呼肠孤) 其他(IBDV ,CAV, ) 混合感染(MDV, REV, ALV-J, CAV,REOV) 病毒引起免疫抑制的机理-1 直接感染免疫细胞及其前体引起免疫抑制 1. 感染及破坏淋巴细胞的病毒： IBDV、 CAV、AIV、MDV； 2. 感染及破坏巨噬细胞及相关细胞: ILTV、AIV、REV； 3. 感染各种类型的血细胞: ALV各亚群。 病毒引起免疫抑制的机理-2 混合感染，甚至引起病毒的重组：MDV与反转录病毒，外源ALV与内源病毒的重组，强毒株等。 条件性病毒! 慢性转化性白血病、网状内皮增生症、传染性贫血病毒。 免疫系统的发育最佳免疫能力3周龄 12周龄正常发育周龄 感染时期对免疫应答的影响最佳免疫能力3周令 12周令免疫抑制周令 最佳免疫能力3周龄 12周龄暂时受抑周龄感染时期对免疫应答的影响 最佳免疫能力3周令 12周令正常发育周令暂时受抑感染时期对免疫应答的影响 免疫抑制的初期表现 鸡群整齐度降低 饲料转化率变差 产蛋量下降 免疫抑制病毒多重感染 （1）IBDV感染中有相当比例中分别存在MDV、REV、CIAV的不同组合的二重感染和多重感染。研究表明，IBD病料中MDV感染率60%，CAV感染率达到36%，REV感染率22%，同时感染两种以上病毒的达62%，这一结果提示免疫抑制病毒在鸡群中可能增强了IBD的发病率和死亡率。 免疫抑制病毒多重感染（2）研究证明：CAV、ALV-J、MDV、REV不同组合的共感染可引起不同表现形式的严重免疫抑制，此外，一些致死性不强但仍保持强传染性的IBDV也会参与鸡群的免疫抑制。 免疫抑制病毒多重感染 (3) 病毒的持续重组 a. 研究表明MDV中可整合进反转录病毒（REV，ALV-J）的LTR序列。 b. ALV-J的出现就是外源性ALV和内源性反转录病毒重组的结果。 从全国各地疑是法氏囊病病鸡中随机采集的法氏囊样品法氏囊、马立克、贫血病、和网内病毒多重感染的情况单 一 感 染 法 氏 囊马 立 克贫 血 因 子网 内 22610二 重 感 染 法 氏 囊 +马 立 克法 氏 囊 +贫 血 因 子法 氏 囊 +网 内马 立 克 +贫 血 因 子马 立 克 +网 内 113111三 重 感 染 法 氏 囊 +马 立 克 +贫 血 因 子法 氏 囊 +马 立 克 +网 内 法 氏 囊 +贫 血 因 子 +网 内 1141四 重 感 染总 样 品 数 法 氏 囊 +马 立 克 +贫 血 因 子 +网 内 567 传染性法氏囊病 IBD 病原:双RNA病毒病毒对环境及消毒剂具抵抗力福尔马林及卤素族消毒剂野外存活三年 潜伏期短, 约48-72小時病毒對B淋巴球具有很強亲和力法氏囊被严重破坏 造成免疫抑制 病 原血清一型 标准型IBDV 1962年美国德拉瓦州甘保罗城低死亡率,高免疫抑制 变异型IBDV 1985美國超強毒株(vvIBDV) 1987年欧洲 1990年日本及东南亚 1992年台湾 1996中国大陆 高病原性高死亡率血清二型不感染鸡 与第一型无交叉反应(10%) 临床症状 眼观 病鸡沉郁、无食欲、羽毛逆立、呈蹲姿、微微振顫、肛门污秽。消化道症狀初期排水样便，恢復期排绿色便。 垫料潮湿。突然发病，死亡率第四天剧升 20-50%，第5-7天后减缓。 流行病学一年四季均可发生冬天比夏天易发 剖检病变法氏囊病变透明胶凍样物包裹感染后1-3天水肿充血感染后4-6天大小恢复正常,呈干酪样病变或出血点感染後6天萎縮1/2同批鸡法氏囊差异较大 病理組织才具意义胸腺萎缩出血点 肾脏 输尿管扩张最终发炎肿大或尿酸盐沉积胸肌腿肌刷狀出血腺肌胃交界帶狀出血盲肠扁桃体出血脾脏 轻度肿胀細小白色坏死点 主要病变 法氏囊炎的经济损害死亡率初发的高死亡率超強毒株vvIBD之高亡率免疫抑制(降低抵抗力) 继发并恶化其它疾病疫苗失效新城疫 马立克病 传染性支气管炎 传染性鼻炎球虫 防疫计划2周 龄 7周 龄 8周 龄 16周 龄 19周 龄活 毒 死 毒活 毒 /死 毒种 鸡 半 剂 量 死 毒 中 间 毒 活 毒1日 龄 10日 龄 14-18日 龄 21日 龄肉 鸡活 毒 (弱 毒 株 ) 活 毒 (中 间 毒 株 ) 防疫注意事项 选择适当日龄接种母源抗体的消减 选择适当病毒株毒力过強会破坏母鸡法氏囊超強毒株vIBDV中間毒 弱毒株接种次数及间隔肉鸡以2次为佳第一剂量在14日齡前应选择中間毒以下接种,避免破坏法氏囊二剂量间隔10天以上(干扰素作用) 控制消毒空舍消毒 饮水消毒(粪便污染饲料及饮水) 补充营养 电解质及氨基酸 维生素A (修复上皮細胞) 维生素K (帮助凝血) 维生素E (提高免疫力) 马立克氏（M D） 流行病学 病鸡和带毒鸡是主要传染源，再羽囊上皮细胞中复制的传染性病毒，随羽毛、皮屑排通过直接或间接接触经气源传播。 病毒对1周龄以内的鸡最易感染，随着日龄的增加易感性降低。 马立克氏病的发病机理MDV羽毛碎屑呼吸道感染（1日龄）淋巴组织感染（3-7日龄）淋巴网状内皮细胞增生淋巴系统萎缩 羽毛囊上皮的繁殖性感染 细胞结合性病毒血症 免疫抑制 （5+天 ） （5+天） （7天/21天） 动脉粥样硬化 周围神经病变（10+天 ） 内脏型淋巴瘤 神经淋巴瘤 （14+天） 临床症状 临床症状 临床症状 临床症状 大体病变 外周神经单侧或双侧性肿胀，神经横纹消失，灰白色或黄白色，局部或弥漫性增粗可达正常的2 3倍。 中枢神经，病毒性脑炎 内脏器官可见大小不等的肿瘤块，灰白色，质地坚硬而致密，肿瘤呈弥漫性或局灶性。 肌肉或皮肤亦可出现肿瘤。 法氏囊通常萎缩。 诊 断 病毒分离。琼脂凝胶沉淀试验（AGP）。免疫荧光试验。组织学检查。 防 制 疫 苗 接 种 。 常 用 疫 苗 有 ： H V T 冻 干 苗 和“814”液氮苗，若使用HVT冻干苗可进行两次免疫，以提高免疫保护率。液氮苗受母源抗体干扰少，因此免疫保护效果较好。 加强孵化室的卫生消毒工作和育雏前的隔离饲养，防止早期感染。 注意预防传染性法氏囊病、网状内皮增殖病、呼肠孤病毒感染病、鸡传染性贫血等免疫抑制病。 加强生物安全措施 。 禽白血病（A L） 禽白血病是由反转录病毒科的禽白血病/肉瘤病毒群中的病毒引起的多种肿瘤性疾病的总称。 ALV囊膜亚群的原型和禽类宿主 亚群 原型病毒 禽类宿主 类型A RAV-1 蛋鸡 外源病毒B RAV-2 蛋鸡 外源病毒C RAV-49 鸡 外源病毒D RAV-50 鸡 外源病毒E RAV-0 鸡 内源病毒F RAV-61 环颈雉 内源病毒 G 金色雉病毒 金色雉 内源病毒H RAV-62 匈牙利鹧鸪 内源病毒I 甘氏鹌鹑病毒 甘氏鹌鹑 内源病毒J HPRS-103 肉鸡 外源病毒 流 行 病 学1、用有（+）或无（-）病毒血症（V）、血清抗体（A）和病毒排放（S）描述鸡的ALV感染状态垂直传播：V+A-S+，发生肿瘤，胎粪含高浓度ALV水平传播：与其他ALV亚群不同（V-A+S-） 既可以产生 V+A-S+ 几周内 V-A+S+ 年龄较大 V-A+S-2、6-8周龄肉种鸡就可表现J亚群病状，13周龄表现典型的骨髓性肿瘤，集中于开产到产蛋高峰期前后，种鸡同期死淘率超过标准1-2倍。 3、不同的品种和品系的肉种鸡对J亚群病毒都是易感的，易感程序有一定差异，父系发病率明显高于母系，死淘率更高。 症 状1、原发部位在骨髓：骨髓瘤扩张，挤破骨质到达骨膜下，成为肉眼可见的肿瘤，胸骨、肋骨、骨盆、髋关节、膝关节、头骨、椎骨2、肿瘤广泛出现：肝脏（大肝鸡） 、脾脏、肾脏、卵巢和睾丸，亦现心内膜下、肺、胸壁、腹壁、胰腺、肌胃、胸肌、胸腺、法氏囊（鸡蛋大） 病 变 J亚群：骨髓细胞瘤，瘤细胞形态一致，核较大，空泡化，色淡，有明显核仁，丰富的嗜酸性细胞浆，胞浆内有嗜酸性球形颗粒。 经典AL：成淋巴细胞或淋巴母细胞瘤，体积较大，一致大的淋巴细胞，胞浆较J亚群肿瘤细胞少，呈嗜酸性染色，包围在核皮上，胞核较大。 马立克氏病：成熟程度不一，大小各异的多形性中、小淋巴细胞，胞核染色较深，胞浆更少或缺失，法氏囊萎缩，有神经和皮肤肿瘤。 pdx:肝，脾，肾肿大，散在的肿瘤 pdx:肝肿大，大肝病 pdx:法氏囊内皱褶肿大，坚实，有白色肿块 pdx:法氏囊肿瘤结节 诊 断1、病理学鉴定。2、阳性AL血清作琼脂扩散（群特异性反应）。3、ELISA检测ALV抗原P27，或用重组杆状病毒表达gp85包板检测J亚群特异抗体。4、PCR诊断试剂盒。5、免疫组织化学方法和原位杂交法。 防制1、ALV清除计划：因ALV-J的水平传播更重要，应当研究使用诸如疫苗接种等方法作为清除计划的一种辅助措施。20周时测泄殖腔/阴道拭子中的GSA，22周测病毒症和血清抗体，23周时测头2枚蛋蛋白中的GSA，26周时测刚孵出雏鸡胎粪中的GSA，40周时测蛋白中的GSA2、种鸡群公母雏应分开养至转群，到产蛋鸡舍仍要分开饲养6周，减少应激和水平传播。3、预防MD、REV、REOV、IBDV、CIAV及其它免疫抑制病。 4、根据推荐体重和营养标准饲养，以保证免疫系统的充分发育。 鸡 传 染 性 贫 血 （ CIA） 鸡传染性贫血病毒引起的再生障碍性贫血和全身淋巴组织萎缩性免疫缺陷病，常与其它病毒、细菌和真菌混合感染，导致出血综合症，贫血一真皮炎和兰翅病。 一、病 原CIAV环状病毒科环状病毒属 在感染细胞中，DNA为双链开环和单链环状存 在 ， 但 病 毒 粒 子 仅 含 单 股 环 状 D N A 长2292bp，1个转录子，为多顺反子VP1，衣壳蛋白VP2，功能不详，VP1-VP2组成中和抗体表位，VP3引发CIAV引起的细胞凋亡300bp非编码中有10多个能为调控因子或转录因子结合的特定序列成分，4-5个21bp的重复序列。 抵抗力强：碘、次氯酸盐，37Ih，100，15min可灭活。 二、流行病学1、鸡是本病毒唯一宿主 所有年龄的鸡都可感染，但易感性随日龄的增大而急剧下降，自然发病多见于2 4周龄，混合感染时发病可超过6周龄，1 7日龄感染发生贫血，2周龄以内鸡感染部分发生贫血，有母源抗体的雏鸡可被感染，但不发病。2、垂直传播是本病主要的传播方式，母鸡感染后3 14天内种蛋带毒，带毒的鸡胚出壳后发病和死亡，也可通过消化道及呼 吸道水平传播。 三、症 状贫血、皮肤出血，可能继发坏疽性皮炎 血液学检查、红细胞和血红素明显降低，红细胞压积值降至低于20%（正常值在30%以上，降至25%以下可称为贫血），白细胞、血小板减少。 血液中出现幼稚型红细胞，细胞核肿大，核仁明显，核内出现嗜酸性包涵体，吞噬细胞内有变性的红细胞，经28天后不死就可以康复。 四、病 变 全身性贫血 血液稀薄，胸腺萎缩，退化 骨髓萎缩，股骨髓脂肪化呈淡黄红色，导致再生障碍性贫血 法氏囊萎缩，肝肿大发黄或有坏死斑点，腺胃粘膜出血，肌肉、皮下出血 病鸡翼部有出血病变 pdx:上为正常，下为胸腺萎缩 病鸡骨髓呈黄色（右为正常） pdx:骨髓色浅，造血机能下降，右为正常 pdx:血液稀薄，色淡，左为正常 五、诊 断原虫病、黄曲霉毒素中毒，及服用过量磺胺类药物也可致再生障碍性贫血，引起出血综合症和免疫抑制。 肝脏悬液加等量氯仿处理后接种一日龄雏鸡（SPF鸡），或接种MDCC-MSB1或鸡胚卵黄囊 雏鸡14 16天后检查红细胞压积，股骨髓， 胸腺萎缩 鸡胚，16 20天鸡胚死亡、鸡胚变小，出血，水肿， MSB1接种后细胞会死亡、脱落。 六、防 制1、鸡胚生产的有毒力的CIAV可作为活疫苗，饮水，接种应在13 15周龄，但不能晚于首次产蛋前的3 4周，避免垂直传播。2、母代接种（肌肉、皮下或翅）减毒的CIAV疫苗。3、对种鸡群的CIAV抗体状态应该进行监测，以避免CIAV的垂直传播感染，净化此病事实上是不可能的，因该病毒对消毒剂具有很高的抵抗力。 网状内皮组织增生网 状 内 皮 组 织 增 生 病 病 毒 （ REV） 可 引 起 免 疫 抑 制 、 致 死 性网 状 细 胞 瘤 、 生 长 抑 制 综 合 征 及 慢 性 肿 瘤 等 。REV造 成 的 商 品 疫 苗 污 染 及 免 疫 抑 制 。REV引 起 免 疫 抑 制 的 机 理 主 要 是 感 染 REV后 ， 法 氏 囊 、 胸 腺及 脾 脏 等 免 疫 器 官 萎 缩 或 形 成 肿 瘤 ， 淋 巴 细 胞 发 生 变 性 、 坏死 而 数 量 明 显 减 少 。REV引 起 法 氏 囊 、 胸 腺 及 脾 脏 T、 B淋 巴 细 胞 增 殖 反 应 降 低 ，1L 2及 IFN分 泌 减 少 ， 导 致 体 液 及 细 胞 免 疫 功 能 障 碍 。 网 状 内 皮 组 织 增 生 病 （三）霉菌毒素 霉菌毒素，特别是黄曲霉毒素，能引起严重的免疫抑制。它能使胸腺、法氏囊萎缩，毒害巨噬细胞从而使其不能吞噬病原微生物，所以养鸡千万不能喂发霉饲料。 免疫抑制病毒多重感染 (3) 病毒的持续重组 a. 研究表明MDV中可整合进反转录病毒（REV，ALV-J）的LTR序列。 b. ALV-J的出现就是外源性ALV和内源性反转录病毒重组的结果。 病 原血清一型 标准型IBDV 1962年美国德拉瓦州甘保罗城低死亡率,高免疫抑制 变异型IBDV 1985美國超強毒株(vvIBDV) 1987年欧洲 1990年日本及东南亚 1992年台湾 1996中国大陆 高病原性高死亡率血清二型不感染鸡 与第一型无交叉反应(10%) 临床症状 眼观 病鸡沉郁、无食欲、羽毛逆立、呈蹲姿、微微振顫、肛门污秽。消化道症狀初期排水样便，恢復期排绿色便。 垫料潮湿。突然发病，死亡率第四天剧升 20-50%，第5-7天后减缓。 法氏囊炎的经济损害死亡率初发的高死亡率超強毒株vvIBD之高亡率免疫抑制(降低抵抗力) 继发并恶化其它疾病疫苗失效新城疫 马立克病 传染性支气管炎 传染性鼻炎球虫 防疫计划2周 龄 7周 龄 8周 龄 16周 龄 19周 龄活 毒 死 毒活 毒 /死 毒种 鸡 半 剂 量 死 毒 中 间 毒 活 毒1日 龄 10日 龄 14-18日 龄 21日 龄肉 鸡活 毒 (弱 毒 株 ) 活 毒 (中 间 毒 株 ) 流行病学 病鸡和带毒鸡是主要传染源，再羽囊上皮细胞中复制的传染性病毒，随羽毛、皮屑排通过直接或间接接触经气源传播。 病毒对1周龄以内的鸡最易感染，随着日龄的增加易感性降低。