呕吐治疗药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,呕吐治疗药物,周悦,呕吐治疗药物周悦,呕吐：,通过胃的强烈收缩,迫使胃或部分小肠内容物,经过食道、口腔,而排除体外的现象,一般会以,恶心,为前奏,呕吐：通过胃的强烈收缩,呕吐可导致,：,脱水、电解质紊乱、代谢失衡,体能下降,营养耗竭,创口愈合延迟,严重时停止治疗,甚至因消化道黏膜损伤而发生出血、感染甚至死亡,呕吐治疗药物课件,按照呕吐的诱因,呕吐一般分为：,反射性呕吐,中枢性呕吐,前庭障碍性呕吐,按照呕吐的诱因呕吐一般分为：,反射性呕吐,咽刺激,：吸烟、剧咳、鼻咽部炎症,胃及十二指肠疾病,：肠胃炎、溃疡、胃扩张、幽门梗阻,肠道疾病,：急性阑尾炎、各型肠梗阻,肝胆胰疾病,：急性肝炎、肝硬化、急慢性胆囊炎、胰腺炎,腹膜及肠系膜疾病,：急性腹膜炎,其它：泌尿系统、妇科疾病、青光眼等,反射性呕吐咽刺激：吸烟、剧咳、鼻咽部炎症,中枢性呕吐,神经系统疾病,：偏头痛、脑膜炎、脑栓塞、癫痫持续状态等,全身性疾病,：尿毒症、肝昏迷、肾上腺皮质功能减退、妇女早期妊娠,药物,：阿朴吗啡、红霉素、异烟肼、苯妥英钠、各种抗癌药物等,中毒,：酒精、CO、铅等重金属、有机磷等中毒,中枢性呕吐神经系统疾病：偏头痛、脑膜炎、脑栓塞、癫痫持续状态,前庭障碍性呕吐,化脓性中耳炎、前庭神经元炎,美尼尔氏病,良性位置性眩晕,前庭障碍性呕吐化脓性中耳炎、前庭神经元炎,化学感受器触发带,(CTZ),处于延髓后部,位于血脑屏障外,（延髓外侧）,呕吐中枢,消化道,内耳前庭,呕吐的发生机制,大脑皮层,冠状动脉,内生 代谢产物,化学物质或药物,化学感受器触发带(CTZ)（延髓外侧）消化道内耳前庭呕吐的发,呕吐相关神经递质,多巴胺,5-HT,组 胺,P 物质,乙酰胆碱,刺激CTZ 和呕吐中枢,呕吐相关神经递质多巴胺5-HT组 胺P 物质乙酰胆碱刺激CT,目前常用的止吐药物,5HT3受体拮抗剂,:恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼，帕洛诺司琼,多巴胺受体阻滞剂,：甲氧氯普胺，多潘立酮,酚噻嗪类,：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静,抗胆碱药,:东莨菪碱,肾上腺皮质激素,：地塞米松,H1受体拮抗剂：,苯海拉明,NK-1受体拮抗剂,：阿瑞吡坦 福沙吡坦,目前常用的止吐药物5HT3受体拮抗剂:恩丹西酮，格拉司琼，托,1、抗胆碱药,抑制乙酰胆碱释放，阻滞前庭的冲动传入，还可松弛胃肠胆肾平滑肌,用于麻醉前给药，震颤麻痹,如：东莨菪碱,1、抗胆碱药,用法用量,皮下或肌内注射，一次0.30.5mg，极量一次0.5mg，一日1.5mg,不良反应,有口干，眩晕，严重时瞳孔散大，皮肤潮红，灼热，兴奋，烦躁，谵语，惊厥，心跳加快,禁忌症,青光眼者禁用,严重心脏病，器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者禁用,前列腺肥大者慎用,用法用量,2、,酚噻嗪类,其作用与抑制延髓的催吐化学感受区有 关,如异丙嗪,2、酚噻嗪类,增加咪达唑仑AUC,第二代5-HT3受体拮抗剂,非化疗药：诱导华法令代谢，INR值下降,昏睡、烦躁不安、疲怠无力、乳腺肿痛、乳汁增多及锥体外系反应,皮下或肌内注射，一次0.,化脓性中耳炎、前庭神经元炎,具有副作用轻、耐受性好、药物间反应低等特点。,酚噻嗪类：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静,化疗和术后导致的呕吐与胃肠道黏膜下5-HT3受体激活有关,目前已成为化疗引起的呕吐止吐一线药物,5-HT3 受体拮抗剂常见的不良反应,肠道疾病：急性阑尾炎、各型肠梗阻,严重心脏病，器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者禁用,增加咪达唑仑AUC,尚无化疗药相互作用数据,前列腺肥大者慎用,具有高选择性、高效性、作用时间持久的5-HT3受体拮抗剂,尚无化疗药相互作用数据,用法用量,口服：12.525mg，qdbid。针剂，肌注25mg50mg，qd,不良反应,嗜睡、头晕、低血压及锥体外系反应,注意事项,急性哮喘，膀胱颈部梗阻，闭角型青光眼，心血管疾病，昏迷，肝功能不全，高血压，胃溃疡，前列腺肥 大症状明显者，幽门或十二指肠梗阻 等慎用,增加咪达唑仑AUC用法用量,3、甲氧氯普胺,多巴胺第D2受体拮抗剂，同时还具有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用,常用于胃动力药和作为抗肿瘤化疗相关呕吐的辅助治疗用药,3、甲氧氯普胺,用法用量,皮下或肌内注射，一次0.30.5mg，极量一次0.5mg，一日1.5mg,不良反应,昏睡、烦躁不安、疲怠无力、乳腺肿痛、乳汁增多及锥体外系反应,禁忌症,增加癫痫发作的频率与严重性,胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔,乳癌患者,用法用量,雷莫司琼 0.,格拉司琼 9h,口干，皮疹，头痛，倦怠，嗜睡，头晕等,可能与其抑制中枢前列腺素的合成和转换有关,可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用,其作用与抑制延髓的催吐化学感受区有 关,咽刺激：吸烟、剧咳、鼻咽部炎症,药物：阿朴吗啡、红霉素、异烟肼、苯妥英钠、各种抗癌药物等,咽刺激：吸烟、剧咳、鼻咽部炎症,严重心脏病，器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者禁用,胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔,4、多巴胺受体拮抗药,阻滞多巴胺对呕吐中枢的刺激,经常用于眩晕、使用阿片类药物、化疗呕吐和偏头痛所致的呕吐,用于苯海索、左旋多巴、溴隐亭等所致不良反应,多潘立酮（吗丁啉）,雷莫司琼,不良反应,口干，皮疹，头痛，倦怠，嗜睡，头晕等,血清泌乳素水平升高,注意事项,嗜铬细胞瘤、乳癌、机械性肠梗阻、胃肠出血等疾病患者禁用,孕妇慎用,可能加重心律紊乱,不良反应,5、5-HT3受体拮抗药,5-HT受体90存在于消化道（胃肠道黏膜下和肠嗜铬细胞）12存在于中枢化学感受器触发带,化疗和术后导致的呕吐与胃肠道黏膜下5-HT3受体激活有关,5、5-HT3受体拮抗药,5-HT3受体拮抗剂具有高选择性、高效性所以不良反应相对较少，基本没有椎体外系反应和中枢抑制,目前已成为化疗引起的呕吐止吐一线药物,5-HT3受体拮抗剂具有高选择性、高效性所以不良反应相对较少,格拉司琼,具有高选择性、高效性、作用时间持久的5-HT3受体拮抗剂,药效比昂丹司琼强511倍,呕吐治疗药物课件,托烷司琼,双重阻断效应发挥止吐作用：,它可直接在肠道起作用，也可由肠道吸收后通过血循环产生作用,口服托烷司琼优于皮下注射,还可阻断5-HT4受体机制,具有副作用轻、耐受性好、药物间反应低等特点。,托烷司琼,帕洛诺司琼,第二代5-HT3受体拮抗剂,第一个获准用于预防迟发性化疗呕吐的5-HT3受体拮抗剂,与5-HT3受体的亲和力是第一代药物的100倍,T1/2=40h，一次性给药作用持续时间可达6d,可跨越多个化疗周期，克服多次给药的缺陷，提高依从性,帕洛诺司琼,5 HT3受体拮抗剂 说明书推荐剂量,格拉司琼 3mg,昂丹司琼 8 mg,雷莫司琼,0.3mg,托烷司琼 5mg,帕洛诺司琼 0.25mg,5 HT3受体拮抗剂 说明书推荐,5HT3受体拮抗剂 半衰期,昂丹司琼 3h,格拉司琼 9h,雷莫司琼,6h,托烷司琼 8h,帕洛诺司琼 40h,5HT3受体拮抗剂 半衰期,5-HT,3,受体拮抗剂常见的不良反应,头晕,视力模糊,瞌睡,腹泻,便秘,头痛,托烷司琼,恩丹西酮,格拉司琼,多为一过性，停药后消失,5-HT3 受体拮抗剂常见的不良反应 头晕 视力模糊,6、肾上腺皮质激素,可能与其抑制中枢前列腺素的合成和转换有关,单用适合于接受低致吐风险药物化疗者,地塞米松,6、肾上腺皮质激素,治疗恶心呕吐新药,阿瑞吡坦 Aprepitant,止敏吐,Fosaprepitant,阻滞NK-1受体发挥作用，止吐机制与其他药物互补,联合5HT,3,DXM显著抑制急性、延迟性呕吐,FDA批准3天给药,注意药物相互作用：,抑制CYP3A4，诱导CYP2C9酶,尚无化疗药相互作用数据,非化疗药：诱导华法令代谢，INR值下降,增加DXM的AUC,S,增加咪达唑仑AUC,治疗恶心呕吐新药阿瑞吡坦 Aprepitant,止敏吐,谢 谢！,呕吐治疗药物课件,