NT-proBNP的影响因素及其参考值

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,NT-,proBNP,的影响因素及其参考值,NT-,proBNP,中国专家共识,武汉亚洲心脏病医院 张真路教授,BNP/NT-,proBNP,临床应用注意事项,哪些病理生理因素会导致,NP,的升高,心室壁受压、牵拉及心肌缺血,拮抗,RAAS/SNS,其他伴随着心内压力增高的所有心脏条件（许多,concomitant disease,）在很大程度上影响两种利钠肽，干扰对结果的解释,要针对每一位病人具体分析。,检测时的影响因素,NT-,proBNP,检测应关注的问题,分析前注意事项,分析中注意事项,分析后注意事项,NT-,proBNP,分析前注意事项,标本采集：无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动（心率提高,50%,）,其基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间、天间的生理学波动。月经周期对,NP,没有显著的影响。,建议,1,）抽血前静息,10-15,分钟，最好固定采血体位。,2,）采血前要考虑治疗药物的影响。,标本选择,:,选择血清,/,血浆（包括肝素、,EDTA,抗凝）,/POCT,方法还可用全血,EDTA,抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低,10%-13%,。,建议：使用血清。,NT-,proBNP,分析前注意事项,采血试管选择：玻璃或塑料试管,标本送检：尽快送检、尽快检测。,虽然,NT-,proBNP,离体后稳定性远好于,BNP,，,25,可稳定,3,天，,4,稳定,5,天，,-20,或以上至少可以稳定,6,个月，但要考虑样本蒸发影响。,NT-,proBNP,分析前注意事项,临床治疗措施的影响：要考虑治疗药物的影响。在血流动力学稳定的情况下,/,体积负荷最小时，才能客观地评价心功能状态。,由于,BNP,具有利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统（,RAAS,）和交感神经系统（,SNS,）的作用。所以，凡是参与促进这一神经内分泌轴激活的激素，如肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素，都会引起,BNP/NT-,proBNP,水平的升高。同样，这些激素的拮抗剂及可使这些激素降低的药物，如,ACE-I,抑制剂、,-,受体阻滞剂、肾上腺素拮抗剂和利尿剂等会使,BNP/NT-,proBNP,浓度降低。另外，沙坦类、胺碘酮也会使其降低，而洋地黄类药物会使其升高。,NT-,proBNP,检测不会受人类重组,BNP,（,nesiritide,）分子治疗的影响,NT-,proBNP,分析前注意事项,除心衰外，其他伴随有心内压力增高的所有心脏条件（许多,concomitant disease),如,CAD,，瓣膜性疾病或孤立性房颤等都会导致,NP,升高。,饮食习惯如钠的摄入会影响到,NP,水平,NT-,proBNP,分析中注意事项,建议尽可能在中心实验室检测,NT-,proBNP,且中心实验室要尽可能缩短,TAT(Turn,Around Time),以满足临床需要。,建议：作为急诊项目，出报告时间在,1,小时内。,如不具条件，则急诊、重症监护病房可采用,POCT,的方法进行初步筛查，但要建立,POCT,方法的参考值、,cutoff,值，做好质控，操作人员要经过培训（,POCT,检测与中心实验室方法之间的偏倚要,20%,）。,NT-,proBNP,分析中注意事项,由于,NT-,proBNP,只有一个抗体及标准品来源,(Roche),，其分析的一致化应不存问题，可以期待有一个可接受的相同医学决定水平（原则上参考区间只适用于某一特定的试剂）,BNP/NT-,proBNP,的结果单位均应以,g/L(ng/ml,),报告，而非,pmol,/L,BNP,与,NT-,proBNP,不能混用（有研究证实两者变化有不同步现象）（下列公式平衡两者分析浓度,NT-,proBNP,=3.48pmBNP,19pm,？）,NT-,proBNP,分析后注意事项,应考虑年龄、性别、肥胖和肾功能对,NT-,proBNP,的影响,影响相关人群的诊断性能,/,参考值的不同。,年龄,随年龄增加而升高（,60,岁）；新生儿,(,出生时最高,三月后达成人水平,),；妊娠后三个月升高，产后立即恢复。,性别,女性高于男性（,50,岁）,肥胖（,BMI,3.0,）,循环中,NT-,proBNP,/BNP,水平与体重指数呈反比（下降,17%,）。,HF,病人,NT-,proBNP,影响小于,BNP,。,肾功能影响,如果,GFR,60ml/min,则要考虑调高,cut off,值。有研究支持肾功能的影响,NT-,proBNP,大于,BNP,（也有研究评价影响相同）。,BNP,4000pg/ml,时，这种情况大部分是由于肾功不全的影响而并不反映相应程度的心衰。,NT-,proBNP,分析后注意事项,参考值上限取第,97.5,百分位值，并根据年龄（每,10,年）及性别分组分别建立。,建议各实验室要确认自身检测系统和应用人群的参考范围。,应该通过,ROC,曲线来评估临床结果，选择用于诊断的最佳医学决定临界值（建议设双,CUTOFF,）。,在解释,50%,的浓度改变与临床治疗相关时，应十分谨慎。考虑到检测不精密度，特别是,BNP/NT-,proBNP,均表现出较高的个体内生物学变异。当两次检测浓度变化，一般认为升高要达到,85%,，而降低时要达到,46%,时才有临床意义,建议动态观察（但每天频繁检测是不必要的）。,表,6-2,无明显心力衰竭的,BNP/NT-,proBNP,浓度升高,心脏炎症性疾病（,3-5,）,高血压伴左室肥大（,6-9,）,肺动脉高压（,9-11,）,急性或慢性肾衰（,12,，,13,）,肝硬化腹水（水肿性疾病）（,14-16,）,内分泌病症,醛固酮增多症（,17,，,18,）,肾上腺肿瘤（,19,）,甲状腺功能亢进（,20-22,）,BNP,和,NTproBNP,关键不同点,特点,BNP NT-,proBNP,成份,BNP,分子（,32,个氨基酸）,NT-,proBNP,（,76,个氨基酸）,生物活性,有,无,半衰期,20,分钟,120,分钟,清除机制,中性内肽酶，受体清除和肾脏清除,肾脏清除,体外室温稳定性,4,小时,72,小时以上,(,方法依赖性；标本采集,则,BNP,马上开始降解,),CHF,诊断合适的,cut-off,值,100pg/ml(,排除,HF),300pg/ml(,排除,HF),100400pg/ml(,灰区值,),400pg/ml(,诊断,HF),年龄,50,岁,450pg/ml(,诊断心衰,),年龄,50 75,岁,900pg/ml(,诊断心衰,),年龄,75,岁,1800pg/ml(,诊断心衰,),诊断试验,床边检测或实验室检测,实验室检测和新出的床边检测,是否受重组,BNP,药物影响 是 否,国外健康人群,NT-,proBNP,参考值,Galasko et al,Eur Heart J,2005;26:2269,年龄,男性,女性,中位数,(,ng/mL,),97.5,th,%(,ng/L,),95%CI(,ng/mL,),中位数,(,ng/mL,),97.5,th,%(,ng/L,),95%CI(,ng/mL,),40-65,54,184,162-206,79,268,228-314,45-59,20,100,78-173,49,164,150-281,60,40,172,144-173,78,225,180-254,66-76,79,269,223-306,115,391,339-446,中国健康人群,NT-,proBNP,相关研究,医院,作者,发表时间,发表文献,入选人群,入选数量,上海中山医院,潘柏申,蔡乃绳,2006,年,中华检验医学杂志,表面健康人群,587,上海瑞金医院,陆怡德,，,杨帆,2009,表面健康人群,261,天津市静海县医院,吕玉芹,张厚亮,2007,常规体检健康人群,600,阜外心血管病医院,刘红,汪芳,2007,中国实验诊断学,健康受试者,103,云南省第一人民医院,王凡,蒋红君,2009,国际医学检验杂志,常规体检健康人群,86,北京医院,肖路延,王萌,2007,中华老年医学杂志,60,岁以上健康老年人,107,胶州市人民医院,龙云霞,李香,2008,医学检验与临床,表面健康人群,450,北京大学第一医院,史晓敏,徐国宾,2005,诊断学理论与实践,健康中国成年人,442,北京大学第一医院,史晓敏,徐国宾,2004,NCLM,论文汇编,常规体检健康人群,102,健康人群，,8,高血压冠心病心衰人,上海华山医院,张佳明，俞欢,2006,检验医学,老年健康人群,68,部分地区表面健康人群,NT-,proBNP,参考区间研究一览表,研究者,调查地区,使用,方法,调查人群数及年龄范围,参考区间取值,参考区间,潘柏中、蔡乃绳,李洁、范维琥,上海,Roche,电化学发光仪,587,21-91,岁,单侧第,95%,百分位值,男 女,65,岁 ,78ng/L 107,65,岁,148 222,若以包括,90%,以上试验对象检测为条件，则国人,65,岁,100mg/L,为临床临界值，,65,岁则可见,300ng/L,史晓敏、徐国宾,夏铁安、王宏伟,北京,Roche,电化学发光仪,442,20-85,岁,第,97.5%,百分位值,男 女,60,岁 ,83.72ng/L 131.6,60,岁,158.17 205.54,王凡、蒋红君,昆明,Roche,电化学发光仪,86,40-82,岁,男性,189.28pg/ml,，女性,258.64pg/ml,刘江、汪芳,黄一玲、王杨,北京,Roche,电化学发光仪,103,20-40,岁,第,95%,百分位值,男性,50.7,，女性,79.3,龙云霞、李香,青岛,Biomedica,ELISA,450,20-86,岁,65,岁 ,100,（女性占,97.25%,，男性占此,标准,100%,）,65,岁 ,300,（女性占,96.23%,，男性占此,标准,94.26%,）,欧洲及美国,NT-,proBNP,参考区间值,调查地区,使用方法,参考区间,欧洲,Roche,电化学发光仪,男 女,50,岁,84pg/ml 155pg/ml,50,岁,194pg/ml 222pg/ml,美国、加拿大（,FDA),Roche,电化学发光仪,75,岁,60,66-76,Healthcare professionals should seek to exclude a diagnosis,of heart failure through the following investigations:,12-lead ECG,and/or natriuretic peptides(BNP or NTproBNP)where available.,If one or more abnormal-echocardiography,Cut-off values should be determined,in consultation with the local biochemical laboratory.,Optimal Cutpoints for NT-proBNPDepend on Age and Renal Function,Package Insert:,75 yrs:450 pg/ml,PRIDE Study,n=600,If 60 ml/min:450 pg/ml,If 50 years and GFR 60 ml/min:900 pg/ml,If at any age GFR 60 ml/min:1200 pg/ml,Januzzi,JL,in press,2004.Anwaruddin S,et al,in press 2005.,PCT 1 Guidance