作用于呼吸系统的药物培训课件

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,作用于呼吸系统的药物,*,作用于呼吸系统的药物,重点难点,熟悉,了解,掌握,平喘药的分类。,抗炎性平喘药、支气管扩张药及抗过敏平喘药的药理作用、临床应用与不良反应。,平喘药的作用机制。,镇咳祛痰药的分类、药理作用、临床应用与不良反应。,慢性阻塞性肺疾病治疗药的药理作用、临床应用与不良反应。,支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的发病机制。,呼吸系统常见症状。,2,作用于呼吸系统的药物,支气管哮喘概述及发病机制,概述及机制,临床特征、症状和体征,组织病理学改变和病理生理,发病机制,炎 症,危险因素,（哮喘的发生）,气道高反应性,危险因素,（哮喘的发作）,症状,气流受限,环境因素,使易感的个体发生,哮喘，或诱发症状，,或使症状加重或持续,宿主因素,使个体易于或免于,发生哮喘的因素,3,作用于呼吸系统的药物,平 喘 药,第一节,4,作用于呼吸系统的药物,（一）药理作用,抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功能。,抑制细胞因子和炎症介质的产生。,抑制气道高反应性。,增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。,一、抗炎平喘药,糖皮质激素,黏液分泌,黏液腺,5,作用于呼吸系统的药物,（二）制剂和给药方式,全身用药,（,adverse effect,）,hydrocortisone,（氢化可的松）,prednisone,（泼尼松）,dexamethasone,（地塞米松）,吸入,beclomethasone dipropionate,（丙酸倍氯米松）,budesonide,（布地奈德）,triamcinolone acetonide,（曲安奈德）,fluticasone propionate,（丙酸氟替卡松）,一、抗炎平喘药,糖皮质激素,6,作用于呼吸系统的药物,（三）临床应用,哮喘治疗的一线药物。,用于控制哮喘的慢性症状，长期应用可以减少或中止发作，减轻病情严重程度，但不能缓解急性症状。,对于哮喘持续状态，因不能吸入足够的气雾量，往往不能发挥其作用，故不宜应用。,一、抗炎平喘药,糖皮质激素,7,作用于呼吸系统的药物,（四）不良反应和注意事项,全身性不良反应,局部大剂量给药、全身给药,局部不良反应,药物在咽部和呼吸道存留的不良反应可引起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽部念珠菌感染等，故吸入后需立即漱口。,一、抗炎平喘药,糖皮质激素,8,作用于呼吸系统的药物,概述,支气管扩张药是常用的平喘药，包括,：,肾上腺素受体激动药（非选择性,受体激动药和,2,受体激动药,）,茶碱类,抗胆碱药,哮喘急性发作（气道痉挛）的首选药物,，也用于,COPD,和慢性支气管炎伴喘息的平喘治疗。,二、支气管扩张药,9,作用于呼吸系统的药物,二、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,（一）药理作用及机制,2,受体,分布,人气道中,肾上腺素受体主要是,2,受体。,2,受体广泛分布于气道的不同效应细胞上，,包括：,气道平滑肌、肥大细胞,、,中性粒细胞,等,。,气道,2,受体,激动产生的效应,气道平滑肌松弛,。,抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质,。,增强气道纤毛运动、促进气道分泌,。,降低血管通透性、减轻气道黏膜下水肿等。,2,受体激动药的,作用,机制,Gs, AC ATP/cAMP PKA ,Ca,2+,i,平滑肌松弛,10,作用于呼吸系统的药物,（二）肾上腺素受体激动药分类,非选择性,受体,激动药,肾上腺素（,adrenalin,）,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,选择性,2,受体,激动药,短效：沙丁胺醇,长效：班布特罗,*心血管系统不良反应,二、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,11,作用于呼吸系统的药物,（二）肾上腺素受体激动药分类,类别,药物,药理作用与应用,药动学,非选,择性,激动,药,异丙肾上腺素,（isoprenaline）,激动,2,受体，松弛支气管平滑肌，抑制组胺释放，扩张外周血管，减轻心负荷。激动,1,受体兴奋心脏。用于哮喘、心源性或感染性休克、房室传导阻滞、心搏骤停。由于低选择性，已较少用于哮喘治疗。,吸入,25min,起效，维持,0.52h,。舌下给药,1530min,起效，作用维持,12h,。静脉注射维持不到,1h,。,t,1/2,为,1,至数,min,。,选,择,性,2,受,体,激,动,药,短效激动,药,沙丁胺醇,（salbutamol）,选择性激动,2,受体，松弛支气管平滑肌，用于哮喘、其他原因的支气管痉挛，喘息型支气管炎及,COPD,伴喘息的治疗。,吸入,515min,起效，作用维持,36h,，,t,1/2,为,3.8h,。口服,30min,起效，作用持续,6h,，,t,1/2,2.75h,。,特布他林,（terbutaline）,选择性激动,2,受体，松弛支气管平滑肌，作用弱于沙丁胺醇。用于哮喘、其他原因的支气管狭窄的肺部疾病治疗。,吸入,5min,起效，持续,46h,；口服,60120min,起效，持续,48h,，静注起效,15min,以内，持续,1.54h,。,长效激动,药,克仑特罗,（clenbuterol）,选择性激动,2,受体，平喘作用强并增加纤毛运动和溶解,黏痰的作用。用于哮喘等支气管狭窄的肺部疾病治疗,口服易吸收，,15min,起效，作用可持续,68h,。气雾吸入,5min,起效，持续,4h,。直肠给药，作用维持,24h,。,福莫特罗,（formoterol）,选择性激动,2,受体，兼具扩张支气管平滑肌和抗炎作用。用于哮喘持续状态、夜间发作性和运动诱发哮喘，以及其,他原因急性支气管痉挛的治疗。,吸入,25min,起效，作用持续,12h,。口服作用维持,24h,。,班布特罗,（bambuterol）,选择性激动,2,受体，松弛支气管平滑肌，并抑制内源性致痉挛物释放、减轻水肿及增加纤毛清除。用于哮喘、,COPD,和喘息型支气管炎治疗。,是特布他林的前药。口服吸收后缓慢代谢成特布他林，,26h,内达峰值，作用持续,24h,。,二、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,12,作用于呼吸系统的药物,（三）临床应用,支气管哮喘、喘息型支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道疾病；,吸入给药最为常用，以减少全身的不良反应；,在,哮喘急性发作,时，由于气道痉挛，吸入给药效果不佳，,静脉给药,仍是首选的方式。,二、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,13,作用于呼吸系统的药物,（四）不良反应,心脏反应,在大剂量或注射给药时，仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常的,患者,；,肌肉震颤,激动骨骼肌慢收缩纤维的,2,受体，引起肌肉震颤，好发部位在四肢与面颈部，轻者感到不舒服，重者影响生活与工作。,代谢紊乱,2,激动药增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并产生酮体,；,2,激动药兴奋骨骼肌细胞膜上,Na,+,-K,+,-ATP,酶，使,K,+,进入细胞内而引起血钾降低，可能引起低钾血症。,受体下调,长期应用,2,激动药,导致受体数目下调，停用一段时间后可恢复。,二、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,14,作用于呼吸系统的药物,cholinophylline,aminophylline,theophylline,二、支气管扩张药,茶碱类,15,作用于呼吸系统的药物,（一）药理作用及机制,抑制,PDE,活性,茶碱为非选择性,PDE,抑制药，使细胞内,cAMP,水平升高而舒张支气管平滑肌，也可能有其他的作用机制。,阻断腺苷受体,治疗浓度时阻断腺苷受体，减轻内源性腺苷所致的气道收缩作用。,增加内源性儿茶酚胺的释放,使肾上腺髓质释放儿茶酚胺，间接舒张支气管作用。,二、支气管扩张药,茶碱类,16,作用于呼吸系统的药物,（一）药理作用及机制,免疫调节与抗炎作用,低浓度时可抑制炎症细胞等功能，减少炎症介质释放和微血管通透性,。,增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动,增加膈肌收缩有利于,COPD,治疗，促进纤毛运动而加速纤毛清除痰液，有助于,COPD,和哮喘治疗。,二、支气管扩张药,茶碱类,17,作用于呼吸系统的药物,（二）临床应用,支气管哮喘,茶碱扩张支气管作用不及,2,受体激动药强，起效慢，一般情况下不宜采用。用于,2,受体激动药不能控制的急性哮喘，可用静脉注射氨茶碱。,COPD,对于,COPD,伴有喘息、,COPD,伴有右心功能不全的心源性哮喘的患者有明显的疗效，这是由于茶碱具有上述的作用外，茶碱还能扩张肺动脉及降低肺动脉压、强心和利尿作用。,中枢型睡眠呼吸暂停综合征,茶碱具有中枢兴奋作用，对于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足患者，使通气功能明显增强，改善症状。,二、支气管扩张药,茶碱类,18,作用于呼吸系统的药物,（三）不良反应,胃肠道不良反应,上腹部疼痛、恶心、呕吐、胃食管反流、食欲减退等。,中枢兴奋,主要有失眠、震颤、激动等症状，可用镇静药治疗。,急性中毒,常见于静脉注射过快或剂量较大，出现心动过速、心律失常、血压骤降、谵妄、惊厥和昏迷等，严重可导致呼吸、心跳骤停。静脉注射时要,充分稀释并缓慢注射,。另外，偶见横纹肌溶解所致的急性肾衰竭，亦能致死。中枢型睡眠呼吸暂停综合征。故需,血药浓度监测,。,二、支气管扩张药,茶碱类,19,作用于呼吸系统的药物,二、支气管扩张药,抗胆碱药,（一）药理作用及机制,呼吸道,M,受体类型：,M,1,M,3,呼吸道,M,受体功能：,M,1,胆碱受体阻断药可抑制副交感神经节的神经传递，从而引起气道松弛，但作用较弱；,M,2,胆碱受体激动时，可抑制胆碱能节后纤维释放乙酰胆碱，哮喘患者的,M,2,胆碱受体功能失调，抑制性反馈调节作用明显减弱，胆碱能节后纤维末梢释放乙酰胆碱增加，从而促使气道收缩加剧；,20,作用于呼吸系统的药物,二、支气管扩张药,M,受体阻断药,（一）药理作用及机制,呼吸道,M,受体功能：,M,3,胆碱受体存在于大、小气道平滑肌，气道黏膜下腺体与血管内皮细胞上。该受体激动时，可使气道平滑肌收缩，气道口径缩小，促进黏液分泌与血管扩张等。,代表性药物,本类药物选择性阻断,M,1,、,M,3,胆碱受体后可产生支气管扩张作用，主要有,异丙托溴铵,、,氧托溴铵,和,噻托溴铵,。,21,作用于呼吸系统的药物,采用气雾剂,对,M,1,、,M,2,、,M,3,胆碱受体无选择性，但对气道平滑肌有较高的选择性，对心血管系统作用不明显，也不影响痰液,黏,稠度和分泌。,起效慢，对,2,受体激动药耐受的,患者,有效，对老年性哮喘，尤其是对高迷走神经活性的哮喘,患者,尤为适用，,对于其,他,类型的哮喘作用不及,2,受体激动药。,异丙托溴铵（,ipratropium bromide,）,二、支气管扩张药,M,受体阻断药,22,作用于呼吸系统的药物,噻托溴铵（,tiotropium,）,采用气雾剂,；,对,M,1,M,5,型,5,种,M,受体具有相同的亲和力；,在人体气道内与,M,1,和,M,3,受体解离缓慢，能长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩；,对老年性哮喘，特别是对高迷走神经活性的哮喘患者尤为适用；,能,降低,COPD,加重,的频率，改善通气功能，遏止病情恶化，提高生活质量。,对,M,1,和,M,3,受体的选择性，避免了因,M,2,受体阻滞而导致的唾液分泌和引起瞳孔散大等副作用。,二、支气管扩张药,M,受体阻断药,23,作用于呼吸系统的药物,（一）炎症细胞膜稳定药,三、抗过敏平喘药,色甘酸钠,无扩张气道的作用，但能抑制抗原以及非特异性刺激引起的气,管痉挛，作用机制为：,稳定肥大细胞膜：,抑制钙内流而抑制肥大细胞脱颗粒，减少肺肥大细胞由抗原诱发的过敏介质释放。,抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症：,从而抑制各种刺激引起的支气管痉挛。,阻断炎症细胞介导的反应：,抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的炎症反应。,药理作用,24,作用于呼吸系统的药物,（一）炎症细胞膜稳定药,三、抗过敏平喘药,临床应用,预防哮喘发作药物，需在抗原和刺激物接触前,7,10d,给药，对过敏性、运动性、非特异的外源性刺激效果较好。,色甘酸钠,25,作用于呼吸系统的药物,（一）炎症细胞膜稳定药,奈多罗米钠,作用与色甘酸钠相似，,但,强于色甘酸钠。有肥大细胞膜稳定作用,外，,还有明显的抗炎作用，但较糖皮质激素弱。,能抑制气道,C,神经纤维的传递，降低非特异性气道反应性。,可作为长期预防性平喘药，吸入给药，用于哮喘早期的维持治疗。,三、抗过敏平喘药,26,作用于呼吸系统的药物,（二）,H,1,受体阻断药,酮替芬,除了有类似色甘酸钠的作用外，还有强大的,H,1,受体阻断作用；,能预防和逆转,2,受体的“向下调节”，加强,2,激动药的平喘作用。,本品在临床上可单独应用或与茶碱类、,2,激动药合用来防治轻、中度哮喘,。,三、抗过敏平喘药,27,作用于呼吸系统的药物,（三）半胱氨酰白三烯受体,-1,阻断药,白三烯代谢,白三烯受体,三、抗过敏平喘药,28,作用于呼吸系统的药物,（三）半胱氨酰白三烯受体,-1,阻断剂,支气管哮喘中的白三烯及其受体,白三烯受体拮抗剂（,CysLT1,）药理作用,扎鲁司特（,zafirlukast,）,孟鲁司特（,montelukast,）,普仑司特（,pranlukast,）,三、抗过敏平喘药,29,作用于呼吸系统的药物,（三）半胱氨酰白三烯受体,-1,阻断药,与糖皮质激素合用可获得协同抗炎作用，并减少糖皮质激素的用量，且对吸入糖皮质激素不能控制的哮喘患者也有效；,也可用于抗原、运动、冷空气和非特异性刺激引起的支气管痉挛,，预防哮喘发作,。,临床应用,常见的不良反应为轻度头疼、咽炎、鼻炎、胃肠道及转氨酶升高，停药后可以恢复,。,三、抗过敏平喘药,30,作用于呼吸系统的药物,镇咳与祛痰药,第二节,31,作用于呼吸系统的药物,一、镇咳药,咳嗽反射生理,（一）概述,镇咳药分类,中枢性镇咳药,外周性镇咳药 （,盐酸那可汀,）,成瘾中枢性镇咳药,（,吗啡,、,可待因,）,非成瘾中枢性镇咳药,（,右美沙芬,）,镇咳药作用的生理学基础,32,作用于呼吸系统的药物,一、镇咳药,（三）临床应用,干咳、无痰或少痰的患者的咳嗽；,痰多患者，在祛痰和保持呼吸道通畅的基础上镇咳。,（四）不良反应,痰多患者镇咳，积痰难排易继发感染，并且阻塞呼吸道引起窒息可能。,可待因,：成瘾性和呼吸中枢抑制以及可能的小儿惊厥。,枸橼酸喷托维林,：阿托品样作用，因而青光眼、前列腺肥大和心功能不全者慎用。,34,作用于呼吸系统的药物,二、祛痰药,痰液成分及祛痰机制,（一）概述,祛痰药分类,痰液稀释剂,黏痰溶解药,恶心性祛痰药,（,氯化铵,、,碘化钾,）,刺激性祛痰药,（,愈创木酚甘油醚,）,黏痰溶解药,（,乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦、脱氧核糖核酸酶,）,黏痰调节药,（,溴己新、氨溴索、溴凡克新,）,35,作用于呼吸系统的药物,二、祛痰药,（二）痰液稀释药,恶心性祛痰药,（,氯化铵,、,碘化钾,）,刺激性祛痰药,（,愈创木酚甘油醚,）,口服后刺激胃黏膜通过迷走神经反射促进支气管腺体分泌增加，使痰液稀释；同时，药物分泌至呼吸道提高渗透压，保留水分而稀释痰液。,氯化铵,过量或长期服用可造成酸中毒和低血钾，是祛痰合剂的主要成分之一。溃疡病和肝肾功能不全者慎用。,刺激支气管分泌，促进痰液稀释而易于咳出,。,兼具微弱的抗菌作用，减少痰液的恶臭，是祛痰合剂的主要成份之一,。,36,作用于呼吸系统的药物,二、祛痰药,（三）黏痰溶解药,乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦：,能使黏痰中二硫键裂解，从而降低痰液的黏稠度，对呼吸道有刺激性，哮喘及肺功能不全的老年人慎用。,脱氧核糖核酸酶（,DNAase,）：,使脓痰中的,DNA,迅速水解成核苷酸片断，使原与,DNA,结合的蛋白失去保护，进而产生继发性蛋白溶解，降低黏稠度,。,用于治疗大量脓痰的呼吸道感染。有急性化脓性蜂窝织炎、支气管胸腔瘘的活动性结核病患者禁用。,抑制气管和支气管细胞合成酸性黏多糖，促使分泌小分子的黏蛋白，而降低使黏稠度。另外，促进呼吸道黏膜纤毛运动，以及恶心祛痰。,用于支气管炎、肺气肿、矽肺、慢性肺部炎症、支气管扩张症等有,白色黏痰,而不易咳出的患者。,黏痰溶解药,（,乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、,DNAase,）,黏痰调节药,（,溴己新、氨溴索、和溴凡克新,）,37,作用于呼吸系统的药物,慢性阻塞性肺疾病治疗药,第三节,38,作用于呼吸系统的药物,慢性阻塞性肺疾病概述及发病机制,COPD,概述及发病机制,临床特征、症状和体征,COPD,并发症,组织病理学改变和病理生理,发病机制,39,作用于呼吸系统的药物,（一）,PDE-4,概述,一、磷酸二酯酶,-4,抑制药,表达部位：,PDE-4,主要表达,于炎性细胞（肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸细胞）、气道上皮细胞和平滑肌细胞内。,生理功能：,PDE-4,是细胞内特异性的,cAMP,水解酶，,PDE-4,抑制药,抑制,PDE-4,活性，增加细胞内,cAMP,水平而发挥,抗炎、扩张支气管等药理,作用。,40,作用于呼吸系统的药物,一、磷酸二酯酶,-4,抑制药,抑制炎症细胞聚集和活化,减轻气道内上皮细胞、中性粒细胞、,CD8,+,T,细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞的聚集和活化，减少炎性细胞因子,等释放，,PDE-4,抑制药具有强大的抗炎作用而缓解气道炎症。,（二）罗氟司特（,roflumilast,）药理作用,罗氟司特作用机制,41,作用于呼吸系统的药物,一、磷酸二酯酶,-4,抑制药,扩张气道平滑肌,罗氟司特,具有轻度的扩张气道平滑肌的作用，从而缓解气道高反应性。,缓解气道重塑,减少上皮细胞基底的胶原沉着、气道平滑肌细胞增厚、杯状细胞增生和黏蛋白的分泌；促进气道上皮纤毛运动而促进排痰。,（二）罗氟司特（,roflumilast,）药理作用,罗氟司特作用机制,42,作用于呼吸系统的药物,一、磷酸二酯酶,-4,抑制药,（三）罗氟司特临床应用,反复发作并加重的成人重症,COPD,，常与长效支气管扩张药联合应用。,慢性喘息型支气管炎和,COPD,伴有喘息患者,。,轻至中度哮喘安全而有效，,但,不能作为缓解急性支气管痉挛的用药。,43,作用于呼吸系统的药物,一、磷酸二酯酶,-4,抑制药,（四）不良反应,不用于,18,岁以下的患者。,其最常见的不良反应是腹泻、体重减轻、恶心、头痛、背痛、头晕和食欲减退。,少数,患者,出现精神事件包括失眠、焦虑、抑郁、情绪变化及自杀倾向,。,注意与其他药物相互作用可能。,44,作用于呼吸系统的药物,常,采用气雾剂,对,M,1,M,5,型,5,种,M,受体具有相同的亲和力；,长效支气管扩张药；,目前,COPD,稳定期维持治疗的核心药物；,能,降低,COPD,加重,的频率，改善通气功能，遏止病情恶化，提高生活质量；,减少,COPD,的病死率,。,二、,M,受体阻断药,噻托溴铵,45,作用于呼吸系统的药物,平喘药,抗炎性平喘药,：糖皮质激素,支气管扩张药,：,肾上腺受体激动药、茶碱、,M,胆碱受体激动药,抗过敏平喘药,：炎症细胞膜稳定剂、,H,1,受体阻断药、半胱氨酰白三烯受体,-1,阻断药,镇咳药,祛痰药,中枢性镇咳药,：可待因、氢溴酸右美沙芬,外周性镇咳药,：盐酸那可汀,痰液稀释药,：恶心性祛痰药、刺激性祛痰药,黏痰溶解药,：黏痰溶解药、黏痰调节药,PDE-4,抑制药,、,噻托溴铵,镇咳祛痰药,慢性阻塞性肺疾病治疗药,46,作用于呼吸系统的药物,47,作用于呼吸系统的药物,