解热镇痛抗炎药医学知识课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,概 述,解热镇痛药,为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物。故又名,解热镇痛抗炎药,。,鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类(non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)。,1,概 述解热镇痛药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎,2,2,NSAIDs的药理作用及作用机制,3,10/1/2024,NSAIDs的药理作用及作用机制310/3/2022,病毒,细菌,细菌产物,抗原-抗体,内毒素,组织损伤,外热原,PG合成酶-环氧酶,发热,花生四烯酸,前列腺素（PG）,解热,1.NSAIDs解热作用机制,吞噬细胞,内热原,磷脂,体温调定点,NSAIDs,-,4,病毒细菌细菌产物抗原-抗体内毒素组织损伤外热原PG合成酶-环,1解热作用,特点：,降低发热者体温，对正常人无影响。,机理：,抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(COX-2)活性，从而抑制该部位前列腺素(PG)的合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常。,5,1解热作用5,6,6,镇痛作用机制,7,镇痛作用机制7,2.镇痛作用特点,为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。,镇痛强度,弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。,镇痛作用部位,主要在外周。,镇痛机制,是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。,8,2.镇痛作用特点8,药物,镇痛强度,作用,部位,机 制,成瘾性,呼吸抑制,应 用,阿司匹林,中等,外周,抑制PG合成,无,无,慢性钝痛,吗啡,强,中枢,激动阿片受体,有,有,急性剧痛,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较：,9,药物镇痛强度作用机 制成瘾性呼吸抑制应 用阿司匹林中等外,3.抗炎作用,苯胺类药物无抗炎作用,10,3.抗炎作用 苯胺类药物无抗炎作用10,4.其他作用,抑制某些细胞黏附分子的活性表达,抗肿瘤,预防和缓解阿尔兹海默病发病,延缓角膜老化,11,11,NSAIDs的临床应用,抗炎抗风湿：,治疗风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、骨关节炎等,解热镇痛：,各种慢性钝痛，如感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,12,NSAIDs的临床应用12,NSAIDs的不良反应：,胃肠道反应,皮肤反应,肾损害,肝损害,心血管系统的不良反应,血液系统反应,其他：中枢神经系统的反应,13,NSAIDs的不良反应：胃肠道反应13,环氧酶(cyclooxygenase，COX),14,环氧酶(cyclooxygenase，COX)14,NSAIDs的作用与抑制COX的关系,NSAIDs的抑制作用,COX-1,COX-2,生理性PGs合成减少,致炎性PGs合成减少,不良反应,解热、镇痛、抗炎,结构酶,生理作用,诱导酶,致炎作用,15,NSAIDs的作用与抑制COX的关系NSAIDs的抑制作用C,NSAIDs的分类,非选择性COX抑制药,水杨酸类：,阿司匹林（Aspirin）,苯胺类：,对乙酰氨基酚（Paracetamol）,吲哚基和茚基乙酸类：,吲哚美辛（Indomethacin）,芳基酸类：,双氯芬酸（Diclofenac）,布洛芬（Ibuprofen）,烯醇类：,吡罗昔康（Piroxicam）,吡唑酮类：,保泰松（Phenylbutazone）,烷酮类：,萘丁美酮（Nabumetone）,异丁芬酸类：,苏林酸（Sunlindac）,16,NSAIDs的分类非选择性COX抑制药16,选择性COX-2抑制药,吲哚基乙酸：,依托度酸（Etodolac）,烯醇酸类：,美洛昔康（Meloxicam）,二芳基吡唑类：,塞来,昔布,（Celecoxib）,二芳基呋喃酮类,：,罗非昔布,（Rofecoxib）,磺酰苯胺类：,尼美舒利,（Nimesulide）,17,选择性COX-2抑制药17,体内过程,吸收：,口服后迅速吸收，在肠粘膜、肝脏和红细胞中水解成水杨酸。,分布：,水杨酸与血浆蛋白结合率约85%，游离型可分布到全身各组织器官。,消除：,主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。,排泄速度和量与尿液pH有关，碱化尿液使药物排出增加。,小量（1g）呈一级消除动力学特征，而大量则呈零级动力学特征,阿司匹林（Aspirin）,18,体内过程阿司匹林（Aspirin）18,药理作用和临床应用,解热镇痛：,降低发热者体温，不影响正常体温。,对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。,临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,抗炎抗风湿：,大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好。,19,药理作用和临床应用19,血小板的COX-1对阿司匹林的敏感性大于血管壁内的COX-1，故在小剂量时主要是抑制血小板中的COX-1，使TXA,2,合成减少，,因此小剂量Aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。,抗血栓形成：,20,血小板的COX-1对阿司匹林的敏感性大于血管壁内的COX-1,不良反应,胃肠道反应,抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保护功能；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。,21,不良反应21,凝血障碍：,引起出血,原因：,久用可,抑制血小板聚集,；大剂量可 抑制肝脏合成凝血酶原，Vitk可预防。,注意：,严重肝损害、低凝血酶原血症、,VitK,缺乏症忌用，术前12周停用。,22,22,水杨酸反应,过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍等综合症。,应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。,过敏反应,荨麻疹、过敏性休克、“aspirin哮喘”。哮喘的发生与抑制了COX及PGE合成有关,用肾上腺素无效，可用抗组胺药和糖皮质激素。,23,水杨酸反应23,瑞夷(Reye)综合征,病毒感染伴发热的儿童有发生Reye综合症危险，表现为短暂发热、惊厥或频繁呕吐，严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，,宜用对乙酰氨基酚代替。,肾脏,老人及肾功障碍者易致肾损害。,24,瑞夷(Reye)综合征24,减少阿司匹林吸收率,抗酸药,胆红素、苯妥英、萘普生、硫喷妥、T3、T4、甲糖宁,诱发溃疡,糖皮质激素,出血,双香豆素,肝素,丙戊酸、呋塞米、青霉素、甲氨蝶呤等弱碱性药,阿司匹林,竞争肾小管主动分泌载体，,血药浓度增加,竞争血浆蛋白结合点，,血药浓度增加,阿司匹林与各种药物相互作用示意图,25,减少阿司匹林吸收率抗酸药胆红素、苯妥英、萘普生、硫喷妥、T3,苯胺类,对乙酰氨基酚（acetaminophen）,又名扑热息痛（paracetamol），是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。,本身是非那西丁的活性代谢产物,26,苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息,药理作用及临床应用,解热镇痛作用与aspirin相当,几乎无抗炎抗风湿作用,临床仅用于解热镇痛。,无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin的头痛、发热患者，适用本药。,27,药理作用及临床应用27,不良反应,偶见皮肤粘膜过敏反应,极少数患者可致肾毒性,过量误服（10,1,5g以上），可致急性中毒性肝坏死,长期应用导致依赖和肾损害,28,不良反应28,贝诺酯,又名扑炎痛，新型抗风湿药,兼有阿司匹林和对乙酰氨基酚两种药物的作用,临床应用：,风湿性疾病、轻中度疼痛（慢性风湿性关节炎、头痛、神经痛、术后疼痛）,不良反应：,轻度消化道反应；嗜睡、眩晕、耳鸣；肝肾损害者慎用,29,贝诺酯29,吡唑酮类,氨基比林（aminophenzone）,保泰松(phenylbutazone)羟基保泰松(oxyphenbutazone；羟布宗),作用特点,解热、镇痛作用较弱，一般不用,抗风湿作用很强，常用于风湿性类风湿性关节炎,关节强直性脊椎炎等,较大剂量可促进尿酸排泄，可用于治疗急性痛风,氨基比林可引起致命性粒细胞缺乏症，已不再单独使用，仅用于某些复方制剂,30,吡唑酮类氨基比林（aminophenzone）30,吲哚衍生物及类似物,吲哚美辛 （Indomethacin，消炎痛）,强大非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。,临床主要用于抗炎和镇痛，如骨关节炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对急性痛风也有效。对癌性发热及其他不易控制的发热有效。,31,吲哚衍生物及类似物吲哚美辛 （Indomethac,不良反应,以眩晕、前额痛、精神障碍等CNS不良反应发生频率最高；,诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之；,也可出现过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板减少等。,32,不良反应32,芳基丙酸类,丙酸类衍生物是应用较广的NSAIDs,布洛芬（ibuprofen）,萘普生(naproxen),酮洛芬(ketoprofen),抗炎作用突出，胃肠反应发生率低。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。,33,芳基丙酸类丙酸类衍生物是应用较广的NSAIDs33,选择性COX-2 抑制剂,代表药物：,罗非考昔(refecoxib),塞来昔布(celecoxib),尼美舒利(nimesulide),临床应用,用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。疗效确实、不良反应较轻、少等优点。,34,选择性COX-2 抑制剂代表药物：34,常用解热镇痛药复方制剂及其成分,名称,成分,复方阿司匹林片,乙酰水杨酸、非那西丁、咖啡因,复方扑尔敏片,乙酰水杨酸、非那西丁、咖啡因、扑尔敏,氨咖啡片,非那西丁、氨基比林、咖啡因,去痛片,非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥,安痛定注射液,氨基比林、安替比林、巴比妥,35,常用解热镇痛药复方制剂及其成分名称成分复方阿司匹林片乙酰水杨,解热镇痛药的研究进展及展望,剂型改造,开发新的无活性前体药,复方制剂的研制,结构修饰,选择性COX-2抑制剂,36,解热镇痛药的研究进展及展望剂型改造36,“解热镇痛药”口诀,乙酰水杨酸，抑制PGE；解热又镇痛，抗炎抗风湿；抑制血小板，防治血栓塞；不良反应多，“为您扬名先”,37,“解热镇痛药”口诀乙酰水杨酸，抑制PGE；解热,思考题,试从作用部位、原理、用途和不良反应等方面比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。,试从作用部位、原理、用途和不良反应等方面比较阿司匹林与氯丙嗪的解热作用。,38,思考题试从作用部位、原理、用途和不良反应等方面比较阿司匹林与,39,39,