抗帕金森病药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗帕金森病药,1,中枢退行性疾病,一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病,帕金森病,(Parkinsons disease, PD),阿尔茨海默病,亨廷顿病,肌萎缩侧索硬化症,2,帕金森病,(PD),典型症状,静止震颤,肌肉强直,运动迟缓,共济失调,严重者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,帕金森综合征,原发性,动脉硬化性,脑炎后遗症,化学药物中毒,3,病因学说,多巴胺缺失学说,氧化应激（氧自由基）学说,4,多巴胺缺失学说,中枢拟多巴胺药,中枢抗胆碱药,DA,，肌张力增强,5,抗,PD,药,拟,DA,类药,DA,的前体药：左旋多巴,左旋多巴的增效药,氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴,MAO-B,抑制药：司来吉兰,COMT,抑制药：硝替卡朋,DA,受体激动药：溴隐亭,促,DA,释放药：金刚烷胺,抗胆碱药,6,氧化应激（氧自由基）学说,氧化应激,DA,MAO,代谢产物,+,H,2,O,2,过氧化氢酶,过氧化物酶,GSH,O,2,-,+ H,2,O,2,OH,Fe,2+,氧化神经膜类脂、破坏,DA,能神经元膜功能或直接破坏细胞,DNA,神经元变性,清除,7,氧化应激（氧自由基）学说,1-,甲基,-4-,苯基,-1,2,3,6-,四氢吡啶,(1 methyl 4 phenyl 1,2 ,3,6 tetrahydropyridine),MPTP,N-,甲基,-4-,苯吡啶,( N-methyl-4 phenylpyridinium,MPP,+,),MAO-B,抑制黑质细胞内线粒体复合物,I,抑制氧化磷酸化,DA,神经元细胞死亡，纹状体,DA,缺乏,8,抗氧化治疗,MAO-B,抑制剂和,VitE,等抗氧化药物治疗,早期,PD,作为,首选,治疗方案，以保护神经细胞，延缓,PD,病变进程,在病情许可的前提下，尽量延缓使用,L-dopa,的时间,MAO-B,抑制剂、抗氧化剂（,VitE,）与,L-dopa,合用以减少,L-dopa,的用量,9,拟多巴胺药,DA,的前体药,左旋多巴（,levodopa, L-dopa,）,体内过程,口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收。吸收程度受多种因素的影响，如,胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等,均可降低其生物利用度。,仅,1%,的,L-dopa,透过血脑屏障进入中枢，被,L-,芳香族,氨基酸脱羧酶（,AADC,）,转化成,DA,，发挥疗效。,绝大多数,L-dopa,被肠黏膜等外周,AADC,脱羧为,DA,，不能透过血脑屏障，并引起不良反应,10,药理作用与临床应用,治疗帕金森病,起效慢,(23,周,),，作用持久,疗效与黑质纹状体病损程度相关,改善肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差,抗精神病药引起的帕金森综合征无效,治疗肝昏迷,伪递质说：苯乙胺和酪胺苯乙醇胺和羟苯乙胺,L-dopaDANA,恢复,NA,活动苏醒,11,不良反应,早期反应,胃肠道反应,原因：,DA,直接刺激胃肠道和兴奋,CTZ,中,D,2,-R,处理和预防：,AADC,抑制药卡比多巴，,D,2,-R,阻断药多潘立酮,心血管反应,体位性低血压,DA,作用于交感神经末梢，反馈性抑制,NA,释放,DA,作用于动脉壁,DA-R,，舒张血管,心律失常：,DA,作用于心脏,-R,12,不良反应,长期反应,非自主异常运动,运动过多症,口舌唇部不自主运动,原因：,DA-R,过度兴奋,治疗：,DA-R,阻断药左旋千金藤啶碱,症状波动,（,“,开,-,关现象,”,）,原因：,PD,的发展导致,DA,的储存能力下降,防治：,L-dopa,AADC,抑制药缓释剂、,DA-R,激动剂、,MAO,抑制剂司来吉兰，调整给药方法等,精神障碍,原因：,DA,作用于皮质下边缘系统,治疗：氯氮平,13,药物相互作用,L-dopa,氨基酸脱羧酶,DA,外周,不良反应,中枢,治疗作用,AADC,L-dopa+,卡比多巴,L-dopa+ Vit B,6,L-dopa+,卡比多巴,+ Vit B,6,L-dopa+,多潘立酮,L-dopa+,吩噻嗪类,/,丁酰苯类抗精神病药,14,拟多巴胺药,L-dopa,增效药,15,氨基酸脱羧酶（,AADC,）抑制剂,卡比多巴（,Carbidopa,）苄丝肼（,benserazide,）,不易通过血脑屏障，外周多巴脱羧酶抑制剂,单独应用无效,信尼麦（心宁美）,L-dopa,：卡比多巴,=10,：,1,（,100mg,：,10mg,）或,4,：,1,复方苄丝肼（美多巴）,L-dopa,：苄丝肼,=41,（,100mg25mg,）,16,MAO-B,抑制药,MAO-A,MAO-B,分布,肠道,黑质,-,纹状体,功能,对食物、肠道内和血液中的单胺进行氧化脱羧代谢,降解,DA,17,司来吉兰（,Selegiline,）,低剂量选择性抑制,MAO-B,，减少纹状体中,DA,降解,增强,L-dopa,疗效，减少其用量和外周副反应，消除,“,开,-,关反应,”,作为神经保护剂，优先抑制黑质,-,纹状体的,O,2,-,和,OH,的形成，延迟神经元变性,MAO-B,DA O,2,-,+,OH,代谢产物为苯丙胺和甲基苯丙胺，可致焦虑、失眠、幻觉等精神症状,18,COMT,抑制药,硝替卡朋，,托卡朋,，恩他卡朋,适用于伴症状波动者,DA,COMT,3-O-,甲基多巴,与,L-dopa,竞争转运载体,影响,L-dopa,吸收和进入脑组织,L-dopa,AADC,19,拟多巴胺药,DA-R,激动药,溴隐亭,（,Bromocriptine,）,小剂量,激动结节,-,漏斗通路的,D,2,受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于回乳和肢端肥大症,大剂量,激动黑质,-,纹状体通路的,DA,受体，辅助,L-dopa,控制,PD,的不自主运动和过度开关现象,不良反应较多：消化系统、心血管系统，运动功能障碍，精神系统症状,利修来得，培高利特，,罗匹尼罗，普拉克索,，阿扑吗啡,20,拟多巴胺药,促,DA,释放药,金刚烷胺（,amantadine,）,显效快，持续时间短,促进纹状体未变性的,DA,能神经合成并释放,DA,抑制神经末梢对,DA,的摄取,直接激动,DA,受体,较弱的抗胆碱作用,21,中枢抗胆碱药,苯海索,（,trihexyphenidyl,）,早期轻症疗效好，晚期重症疗效差；抗震颤和僵直效果好，对动作迟缓无效,临床评价,对,PD,疗效不明显，不良反应较多，可能加重痴呆症状,适应证,早期轻症、不能耐受,L-dopa,或禁用,L-dopa,者、抗精神病药引起帕金森综合征,22,the end,23,