肾上皮质激素类药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内分泌系统药物,内分泌系统药物,内分泌系统,内分泌腺,及某些脏器中的,内分泌组织,：体液调节系统（代谢过程、生长发育等生命现象）,激素,通过,膜受体,和,核受体,发挥效应,功能调节,1.下丘脑腺垂体靶腺轴（肾上腺皮质激素、甲状腺激素）,2.反馈调节,3.神经调节,内分泌系统内分泌腺及某些脏器中的内分泌组织：体液调节系统（代,应激反应,应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细和重要。接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引起机体发生相应的行为和生理变化：,自主神经活动改变如交感神经活动增强,神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。,下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴激活及由此引起糖皮质类固醇（GC）分泌增加，是应激反应的最重要特征。GC的分泌有利于机体,动员能量,和,保持内环境的稳定,。,应激反应 应激反应见于各类生物，人类的应激,第三十章,肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormone Agents,第三十章,诱发酮症酸中毒 向心性肥胖,物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他,抑制炎性介质的产生与释放,(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征,在足量有效抗菌药前提下使用。,问题：肝功能不全时应使用何种激素？,增加钙磷排泄骨质疏松,接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引起机体发生相应的行为和生理变化：,抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力。,(3)消化性溃疡、胰腺炎,一般剂量长程疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、,肾上腺结构与功能示意图,髄質,球状帯,束状帯,网,状帯,球状帯,盐皮质激素,束状帯,糖皮质激素,网状带,性激素,皮,质,肾上腺,肾上腺皮质激素类药物(Adrenocortical Hormone Agent),诱发酮症酸中毒 向心性肥胖肾上腺结构与功能示意图髄,糖皮质激素,glucocorticoids，GC,可的松、氢化可的松,泼尼松、泼尼松龙,地塞米松,氟轻松,糖皮质激素 glucocorticoids，GC可的松、氢化,问题：肝功能不全时应使用何种激素？,可的松,泼尼松,在肝脏转化为,氢化可的松,泼尼松龙,（C环C11）,生物效应,体内过程,问题：肝功能不全时应使用何种激素？可的松在肝脏转化为氢,问题：肝功能不全时应使用何种激素？,活动性消化性溃疡；,血中淋巴细胞；,小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等,*降低：LC,抑制巨噬细胞移行、磷脂酶A2活性,抑制细胞因子、粘附分子的产生,神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。,4抗休克：感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大剂量使用。,*降低：LC,(5)精神异常；,下丘脑腺垂体靶腺轴（肾上腺皮质激素、甲状腺激素）,应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细和重要。,(2)诱发或加重感染,(1)医源性肾上腺皮质功能不全,隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或 两日的总药量在隔日早晨一次给予。,允许作用：激素对有些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件,增加钙磷排泄骨质疏松,糖代谢,:,肝、肌糖原合成,；血糖,蛋白质代谢,：合成,、分解,脂肪代谢,：合成,、分解；脂肪再分布,诱发酮症酸中毒,向心性肥胖,水、电解质代谢,:留钠排钾,水钠潴留、低血钾、高血压,；,增加钙磷排泄,骨质疏松,雄激素样作用,：,唑疮、多毛等,。,允许作用,：,激素对有些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件,生理效应,问题：肝功能不全时应使用何种激素？糖代谢:肝、肌糖原合,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,超过生理剂量时，除影响物质代谢，出现下列药理作用：四抗、影响血液系统等。,基因效应,胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）,基因转录 mRNA 或,相关蛋白质合成增加或减少,药理作用,基因效应 药理作用,机制：,与GCs受体（GCR）结合后,，使参与炎症的一些基因转录增加或减少，而抑制炎症过程的某些环节。,机制：与GCs受体（GCR）结合后，使参与炎症的一些基因转录,1.抗炎作用：,特点：对各种炎症的各个期间均有效；,炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状,炎症后期:防止粘连和疤痕形成,仅能缓解症状不能消除病因；,降低机体防御功能,注意,：,抗菌药,（先上后下）,1.抗炎作用：仅能缓解症状不能消除病因；降低机体防御功能,作用机制,抑制炎性介质的产生与释放,增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1,抑制PLA,2,PGs(扩管)和LTs(趋化)生成减少,抑制细胞因子、粘附分子的产生,IL1、3 ICAM-1,TNF E-选择素等,作用机制,2.免疫抑制和抗过敏作用,巨嗜细胞的吞噬和处理,血中淋巴细胞；,抑制细胞免疫，干扰体液免疫,-抑制,抗原-抗体反应,引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等,2.免疫抑制和抗过敏作用-抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱,3.抗毒作用,提高机体对细菌,内毒素,的耐受力。,4.抗休克,是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：,扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。,G,-,菌外膜中的脂多糖成分，引起发热、DIC、休克甚至致死,3.抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力。4.抗休克,5.刺激骨髓造血机能,*增高：WBC、Hb、中性粒细胞 (功能低下）；Pt、Fg,*降低：LC,6.,其他,退热,中枢兴奋,可诱发精神失常，,儿童致惊厥。,促进消化,大剂量诱发或加重溃疡。,5.刺激骨髓造血机能6.其他,1.,替代疗法,用于皮质功能减退症（阿迪森病）,肾上腺次全切除术后,脑垂体前叶功能减退,应用,应用,2,严重感染或炎症,（1）适用于伴有毒血症的严重感染：如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等。在足量有效抗菌药前提下使用。,病毒感染：一般不用激素,（2）防止某些炎症后遗症：重要器官的炎症如脑膜炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎症等以及烧伤后疤痕萎缩,角膜溃疡禁用,2严重感染或炎症,3,自身免疫性疾病,：,风湿热，风湿和类风湿性关节炎,全身性红斑狼疮 肾病综合症,过敏性疾病,荨麻疹，血清病等,异体器官移植,3自身免疫性疾病：风湿热，风湿和类风湿性关节炎,4抗休克：,感染性休克,：在有效抗菌素下，早、短、大剂量使用。,过敏性休克,：与肾上腺素合用。,心源性休克,：结合病因治疗。,低血容量休克,：补液，输血后大剂量使用。,4抗休克：感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、,5血液病：,急淋；,粒细胞减少症，再障，血小板减少症，过敏性紫癜等。,6局部应用：,接触性皮炎，湿疹,封闭治疗,5血液病：,1.长期大量应用引起：,(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征,（cushing syndrome）,(2)诱发或加重感染,(3),消化性溃疡、,胰腺炎,(4),骨质疏松、伤口愈合延迟、延缓生长,(5)精神异常,；,(6)白内障、青光眼,不良反应,不良反应,2.停药反应,(1)医源性肾上腺皮质功能不全,*长期应用GCs 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制ACTH 分泌 肾上腺皮质功能；,*,此时停药,：外源性减少、内源性不足医源性肾上腺皮质功能不全；恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压等。,“反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。,*注意：不要突然停药，尽量降低每日维持量或采用隔日给药，停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。,(2)反跳现象,2.停药反应 *长期应用GCs 下丘脑-垂,肾上皮质激素类药课件,严重精神病和癫痫；,活动性消化性溃疡；,骨折、创伤修复期；,肾上腺皮质功能亢进；,严重高血压，糖尿病，孕妇；,抗菌药不能控制的感染等。,禁忌症,严重精神病和癫痫；禁忌症,大剂量突击疗法：,危重病人的抢救；,一般剂量长程疗法：,慢性疾病反复发作，肾病综合征、,支气管哮喘、结缔组织病等；,小剂量替代疗法：,用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等,隔日疗法：,根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或 两日的总药量在隔日早晨一次给予,。,疗程与用法,大剂量突击疗法：危重病人的抢救；一般剂量长程疗法：慢性疾病反,GS药理作用与临床应用,物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他,保钠排钾,脂肪分解,蛋白质分解升血糖,严重感染或炎症,局部应用,自身免疫性疾病,过敏性疾病,抗休克,血液病,替代疗法,稳定溶酶体膜,稳定肥大细胞,增血管敏感性,抑制巨噬细胞移行、磷脂酶A,2,活性,干扰巨噬细胞,减少淋巴细胞,耐受内毒素,改善微循环,稳定溶酶体膜,造血改变,中枢兴奋,骨质脱钙,GS药理作用与临床应用物质代谢 抗炎,GS药理作用与不良反应,物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他,保钠排钾,脂肪分解,蛋白质分解升血糖,诱发或加重感染,神经兴奋,骨质疏松,消化系统并发症,功能亢进综合征,停药反应,心血管系统并发症,稳定溶酶体膜,稳定肥大细胞,增血管敏感性,抑制巨噬细胞移行、磷脂酶A,2,活性,干扰巨噬细胞,减少淋巴细胞,耐受内毒素,改善微循环,稳定溶酶体膜,造血改变,中枢兴奋,骨质脱钙,GS药理作用与不良反应物质代谢 抗炎,肾上皮质激素类药课件,