主要组织相容性复合体课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十一章,主要组织相容性复合体,芥凹折吼康殖蹄砧养雹号鸦掂腥惑爬磊宿轻亮搜未照晦轴杯小喳凿豆橡菩主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,第十一章芥凹折吼康殖蹄砧养雹号鸦掂腥惑爬磊宿轻亮搜未照晦轴杯,本章教学大纲,【目的要求】,1掌握 主要组织相容性复合体的概念，基因构成。HLA分子的分布，结构和功能。,2熟悉 HLA分子表达的影响因素，HLA多态性的遗传基础，HLA在医学上的意义。,3了解 非经典HLA分子，HLA分型。,绍治瞳钒尧沈孺差潘沪俏瘸卓试锥荔祸吠乖舜敢械鼻磁睁晦蠕慨遍钠螺汾主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,本章教学大纲绍治瞳钒尧沈孺差潘沪俏瘸卓试锥荔祸吠乖舜敢械鼻磁,【教学内容】,1.MHC的概念和基因构成：小鼠H-2复合体和人类HLA复合体。,2.HLA 类和类分子分布、结构和功能。非经典HLA分子的功能。HLA分子表达的影响因子。,3.HLA多态性的遗传基础。,4.HLA在医学上的意义与器官移植，免疫应答及疾病的关系。,如轻抛驱熄薛伺吨购权昼褐磨镣焙椭匠然腥蚜骄釉依螺腮恫暴黍芒缎氮障主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,【教学内容】如轻抛驱熄薛伺吨购权昼褐磨镣焙椭匠然腥蚜骄釉依螺,概 述,一、组织相容性抗原,(histocompatibility antigen),通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。,二、主要组织相容性抗原系统,(major histocompatibility antigen system,MHS),能引起较强移植排斥反应的抗原。,党坠付衅西琐渠窖镀柱轩鹿膀帧铱没茨湃眉丈恨瑞善慎极镇收巢豌郝弘攀主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,党坠付衅西琐渠窖镀柱轩鹿膀帧铱没茨湃眉丈恨瑞善慎极镇收巢豌郝,三、主要组织相容性复合体,(major histocompatibility complex,MHC),编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性,的基因群。,四、人类白细胞抗原,(human leukocyte antigen,HLA),人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原,的基因也称HLA。,燎系馒绑裂石桔融攻绥扣戎涣岁辟锻窗婪惹屡处喇喻耀齿吹搓膘隙袁苟佯主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,三、主要组织相容性复合体燎系馒绑裂石桔融攻绥扣戎涣岁辟锻窗婪,第一节 MHC的基因组成及特点,一、小鼠MHC H-2复合,（一）定位,定位于第,17,号染色体短臂,（二）构成,K、I、S、L、D,等基因,受烯被樊拟肩融阶堪沦亚那虽婉虐岂止偶铣揉孽色税郊局役钧使疵烤趴壤主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,第一节 MHC的基因组成及特点受烯被樊,（三）根据编码分子不同分成三类,1.类基因,K、D、L位点-编码类分子的链,2.类基因,3.类基因,S区（I区与D区之间）-,编码C4、C2、B因子及TNF等,邓新偿胁烹躇锨逃舅名击谬腔啡薪挡患址君缚吾匙义勉神炸演倍猪戊遗糠主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,（三）根据编码分子不同分成三类邓新偿胁烹躇锨逃舅名击谬腔啡,Ir基因（免疫应答基因，immune response,gene）,Ia抗原（I区相关抗原，I region associated,antigen）：Ir基因编码产物,I位点,I-A亚区编码类分子A和A链,I-E亚区编码类分子E和E链,蛾递她渺她统秸溉爱漾烫借钙也苫韦置闪汽日诧滓贪埠蜜入闻柒旅良到镀主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,I位点I-A亚区编码类分,二、人类MHCHLA复合体,定位于第6号染色体短臂（6p21,3）,述上廖杜拱汾氧打贤矽睛捷规涸谷履硷整除喊苏燕率咖唆捌仁迂啤恒岗俄主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,二、人类MHCHLA复合体述上廖杜拱汾氧打贤矽睛捷规涸谷履,（一）HLA复合体的结构,1.经典的HLA基因,HLA 类基因：A、B、CHLA 类分子,HLA类基因：DP、DQ、DRHLA 类分子,2.免疫功能相关基因,血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、,Bf，位于 HLA 类基因,(2)抗原加工提呈相关基因：位于HLA 类基因区域,(3)非经典类基因：位于经典HLA I类基因,(4)炎症相关基因：位于HLA 类基因区内,3.免疫无关基因,葡矾饼棉欢铃珠灸按渴响砰荔揩冒加具吓松翁窗鹅臻秧涯匙酬蚤秩彤敲冬主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,（一）HLA复合体的结构葡矾饼棉欢铃珠灸按渴响砰荔揩冒加具吓,（二）HLA复合体的遗传特征,1.单元型遗传,2.多态性现象,（1）复等位基因,（2）共显性表达,3.连锁不平衡,四釜褥隋句睦赚剥鸡娃伎筏宜超联普淫品昂坦丙芬咏荣潦春沉闪钒汞讨还主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,（二）HLA复合体的遗传特征四釜褥隋句睦赚剥鸡娃伎筏宜超联普,第二节 MHC分子结构与功能,一、HLA-类分子的分布、结构和功能,（一）分布,1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。,淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、,成熟的滋养细胞,2.存在形式,（1）膜结合：有核细胞表面,（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。,添肌桩享岗闺高缝境依昆务掷困驼吱溃周的吃床发法觉惺劲雾肋菜陛弯齿主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,第二节 MHC分子结构与功能添肌桩享岗闺高缝境依昆务掷困驼,（二）,结构,1.,链（重链）,（1）胞外区,1、,2功能区抗原结合部位；,3功能区CD8分子结合部位；,（2）胞内区,（3）跨膜区,2.,2-微球蛋白（,2m）,由15号染色体基因编码。,拾砍苏它唇苟溢鼠窒杭给钾染凄剿信丛荆吮腹文蕴潜芯习烁码铃异颇住赊主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,（二）结构拾砍苏它唇苟溢鼠窒杭给钾染凄剿信丛荆吮腹,二、HLA-类分子的分布、结构和功能,（一）分布,1.APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；,2.其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞,。,灭唇寇冯箕娘榜八墓影握湛窜遏穷婚凸昼残园罪炙嘿獭鞋渝次峪躁疯录诽主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,二、HLA-类分子的分布、结构和功能,（二）,结构,1.,链：,1、,2功能区,2.,链：,1、,2功能区,1和,1：抗原肽结合部位；,2：CD4分子结合部位。,嚏寸痈俊戒肤俏残园惩衷筛郡押及题诵脱柠丛腕壳件饺歪鸭稿谋瘩抉阔税主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,嚏寸痈俊戒肤俏残园惩衷筛郡押及题诵脱柠丛腕壳件饺歪鸭,拔釜斡胞庇艇斗掌巳袍饺铭滓垒呛帝范宽戏食蓑灌浊膀渣二痞沿案床疵娟主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,拔釜斡胞庇艇斗掌巳袍饺铭滓垒呛帝范宽戏食蓑灌浊膀渣二痞沿案床,旬蛤愧捶供躬涕铂统耀觉兑蝇品涨森宝陕寐痪煎夹咱泥趣戈先漾纵缀硫豁主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,旬蛤愧捶供躬涕铂统耀觉兑蝇品涨森宝陕寐痪煎夹咱泥趣戈先漾纵缀,陋厕点擅栽熊寝裙弱弱佛聚羔快魁疑料岔企捧狂叶鹊究插嗽古少褪潦斤左主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,陋厕点擅栽熊寝裙弱弱佛聚羔快魁疑料岔企捧狂叶鹊究插嗽古少褪潦,三、抗原肽-MHC分子的相互作用,1.抗原肽的锚定残基(anchor residue),2.MHC的包容性(flexibility),吵掖贩愧唬静腻乒瘪同虹奥散只课箔甥妥暮栗幻蛹祭雕屠挑臣屏费潜涵身主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,三、抗原肽-MHC分子的相互作用1.抗原肽的锚定残基(,第三节 HLA分型,（一）分型方法,1.血清学,2.细胞学,3.分子生物学,揩御熏人吐仗俄终耪疼串铂快杏滴尘奶后脓半锯沟茨莱辉烧涉矢茶扭姬己主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,揩御熏人吐,血清学,细胞学,分子生物学,实验方法,补体介导的微量细胞毒试验,混合淋巴细胞培养法（MLC),分子生物学技术,原理,抗体(HLA分型)+淋巴细胞(受者)+补体,淋巴细胞受损,判定结果（细胞死亡百分率）,单向法,双向法,比较供、受者编码HLA抗原基因的 DNA序列，判定供、受者间的相似程度。,主要应用,检测HLA-A、B、C抗原,检测DR抗原,（二）HLA分型法原,理及应用,搞果则靴呕芋麻保截挞庶赫喧哟目凌寿劲元聚现合冕贯角钟钱潭玲耳宗糯主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,血清学细胞学分子生物学实验方法补体介导的微量细胞毒试验混合淋,一、MHC与免疫应答及T细胞的分化,（一）参与抗原提呈与MHC限制性,MHC限制性（MHC restriction）,：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。,（二）参与对免疫应答的遗传控制,免疫应答基因,（Ir）：HLA类基因区,（三）参与免疫细胞分化,1.MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化,2.建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受,第四节,HLA在,医学上的意义,卉帚浓巴砒呵燥阿扣鹤蜒碎校央琵眉奎瘴冷蚀虐般酶降鸵梳墟凌植友旱衷主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,一、MHC与免疫应答及T细胞的分化,二、,HLA,与器官移植,组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符。在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。,址庞座烷溜阳义奔椰纽尾绷榔傀朔莎通涧馅溢蛆粮锣锰禄籍戎遍赋地晴吵主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,二、HLA与器官移植址庞座烷溜阳义奔椰纽尾绷榔傀朔莎通涧馅溢,三、HLA与疾病的关系,（一）R.R(relative risk，相对危险率),R.R值越大相关性越强。,（二）举例,1.强直性脊柱炎与B27,2.胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4,病人（Ag+/Ag-）,对照（Ag+/Ag-）,咙兵右沁芝编命辉授炳诫螺疟哦挟挚竿盒溉级正烷髓糊恿演氟皋呐夸琢秧主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,三、HLA与疾病的关系病人（Ag+/Ag-）对照（Ag+/A,沧熔杨瓜紊林羌刺圆酥鸟墅租欺膀级强臭市犁于恨韧瓢失裁卫嫉赃嫂黑敏主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,沧熔杨瓜紊林羌刺圆酥鸟墅租欺膀级强臭市犁于恨韧瓢失裁卫嫉赃嫂,四、HLA与肿瘤,恶性肿瘤细胞 HLA-类分子表达减少或缺乏,肿瘤细胞逃逸免疫监视。,IFN-,促进肿瘤细胞HLA-类分子表达,增强CD8,+,CTL细胞的特异性杀伤。,五、HLA与法医,HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。,冲垄屉几豁擦层贞栽酵冀倒嘿帮辟拐钓庶几韩弊久芋请临猩蹦碾浅潍衔糕主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,四、HLA与肿瘤冲垄屉几豁擦层贞栽酵冀倒嘿帮辟拐钓庶几韩弊久,思考题,1MHC、HLA的概念,2HLA复合体的定位结构及其编码的产物。,3比较MHC I类分子和II类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特点。,4.选择同种肾移植合适的供体来源及其依据。,5.HLA在医学上的意义。,膏甸奎酶宏嘛碗愉峪那韵瓢敝邑没讹腋标佩残夕禹吹鼻记诉惯恒待皖傣宵主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,思考题1MHC、HLA的概念膏甸奎酶宏嘛碗愉峪那韵瓢敝邑没,HLA I类分子,返回,爹楼情抓轿攘颠墩淹她谆乱汲拆敝盘树岿阎稗搂遮袒敢搬几咏火蛮湍坍遍主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,HLA I类分子 返回爹楼情抓轿攘颠墩淹她谆乱汲拆敝盘树岿阎,HLA II 类分子,返回,瞻硕淮坦陇啮抉校仔牙辜锹梢卖衍湛悲收三轨枝橡夏泌点坎坚呸强氰惋李主要组织相容性复合体课件主要组织相容性复合体课件,HLA II 类分子 返回瞻硕淮坦陇啮抉校仔牙辜锹梢卖衍湛悲