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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,慢性移植肾肾病,*,慢性移植肾肾病,慢性移植肾肾病的定义,肾移植术后三个月以后出现的进行性移植 肾功能减退,伴或不伴有血压升高、蛋白尿,排除急性排斥及导致慢性肾功能损害有明确病因的疾患,2,慢性移植肾肾病,CAN的发病机,制,移植抗原依赖的因素(免疫因素),免疫因素导致CAN的机制尚不清楚,可能是因为免疫细胞和炎症细胞的活化,产生多种细胞因子和炎症因子造成移植物损伤,损害因素的持续存在,最终导致移植器官病变,形成CAN。,非移植抗原依赖的因素(非免疫因素),3,慢性移植肾肾病,移植抗原依赖的因素,HLA配型(,human leukocyte antigen,),群体反应性抗体,(,panel reactive antibody,),急性排斥,(acute rejection),亚临床排斥(subclinical rejection),慢性体液性排斥反应(chronic humoral rejection),预致敏,未达到足够的免疫抑制,4,慢性移植肾肾病,非移植抗原依赖的因素,供者因素,供体年龄(年龄大者有效肾单位数量减少),供肾大小与受者大小匹配,缺血和再灌注损伤,受者因素,移植肾功能恢复延迟(delayed graft function),药物毒性(免疫抑制剂),高血压,高血脂,感染(如巨细胞病毒),蛋白尿,5,慢性移植肾肾病,CAN的诊断,1.临床表现,2.排除导致慢性肾功能损害有明确病因的疾患,3.移植肾活检病理,7,慢性移植肾肾病,临床表现,多发生于肾移植术后数月或数年,主要表,现为移植肾功能出现缓慢的进行性减退,伴,或不伴有高血压、蛋白尿等,最终导致移植,肾功能衰竭。,8,慢性移植肾肾病,排除导致慢性肾功能损害有明确病因的疾患,急性排斥,(acute rejection),CAN,需与下列有明显病因的肾功能减退鉴别,肾小球肾炎复发,梗阻,/,反流,肾血管狭窄,急性,CSA/FK506,中毒等,9,慢性移植肾肾病,移植肾活检病理,一.肾小管萎缩、间质纤维化,二.肾小球病变,肾小球基膜断裂分层,三.肾血管病变,肾小球动脉血管内膜纤维性增厚,C4d在管周毛细血管的沉积,10,慢性移植肾肾病,CAN的预防,提高供肾质量,减少供、受者间的HLA错配,防治急性排斥反应,预防和治疗感染,防治高血压、高血脂,11,慢性移植肾肾病,CAN的治疗,1.调整免疫抑制剂,2.应用ACEI或血管紧张素受体拮抗剂,3.限制蛋白质饮食,4.治疗蛋白尿,5.治疗高血压,6.降低血脂,7.抗凝、改善肾血流,12,慢性移植肾肾病,调整免疫抑制剂,分析和查找CAN的具体原因,综合评估各种影响因素,选择合理的免疫抑制方案,。,免疫抑制不足,采用更强效的免疫抑制剂或适当 提高药物浓度,药物毒性,则减少CsA用量,加用骁悉或转换药物,以FK506取代CsA,Aza转换为MMF等,又或撤停CNI,改用雷帕霉素为基础的免疫抑制方案。,13,慢性移植肾肾病,应用ACEI或血管紧张素受体拮抗剂,TGF-,1(转化生长因子,1)作为一个关键的纤维发生因子,可能在CAN的发生中起着重要的作用,而它的产生受肾素-血管紧张素系统的调节,肾素-血管紧张素系统诱导肾小球系膜细胞产生和分泌,TGF-,1。,应用ACEI或血管紧张素受体拮抗剂可明显降低血浆TGF-,1水平,不但可以,降血压,还可明显降低蛋白尿,。,14,慢性移植肾肾病,限制蛋白质饮食,长期高蛋白饮食可通过累计效应导致肾小球持续高滤过,造成肾小球硬化。限制蛋白质饮食可减少体内代谢产物的生成,达到减轻残余肾单位压力、减少肾小球的损伤、延缓肾功能衰竭的目的,为了防止营养不良,应给予必需氨基酸,补充维生素。,15,慢性移植肾肾病,治疗蛋白尿,雷公藤多甙、火把花根,糖皮质激素,有效的降血压,16,慢性移植肾肾病,治疗高血压,钙拮抗剂:拜新同、波依定、心痛定,受体阻滞剂:倍他洛克、洛雅,ACEI及Ang受体拮抗剂:洛汀新、代文,受体阻滞剂:马沙尼、高特灵,其他:利尿剂等,17,慢性移植肾肾病,降低血脂,使用神经经钙调素抑制剂的患者大多合并有高脂血症,CAN血管内膜中层增厚的表现类似于常见的动脉粥样硬化。使用氟伐他汀等HMG-CoA抑制剂可以减少由于高脂血症导致的心血管疾病,理论上亦可以延缓CAN进程,但尚需要更多研究证实。,18,慢性移植肾肾病,抗凝、改善肾血流,长期服用小剂量抗凝药物(阿斯匹林、潘生丁),凯时,中药丹参能增加移植肾血供,改善微循环,黄芪具有类似冬虫夏草的双重免疫调节作用,19,慢性移植肾肾病,谢 谢!,20,慢性移植肾肾病,
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