在屏方式的QT间期测量法解读课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,在屏方式的,QT,间期测量法,Fabio Badilini,PhD,AMPS LLC,New York,NY,施根灵 译,1,在屏方式的QT间期测量法Fabio Badilini,Ph,背景,数字化,ECG,的新推动,FDA,从,2001,年起开始启用的数字化,ECG,是为审批新药而准备的,数字化,ECG,必须符合权威的,QT,间期研究，并且,QT,间期的测量须在,ECG,上反映出精确的起点和终点的细节注释。,大多数近期的指南,(ICH E14),推荐“无论是否借助于计算机”的手工方法应该在中心实验室使用（,1,）。,结果,数字化,ECG,的描图器和在屏测径器系统代替了纸制,ECG,，在临床试验中强化,QT,间期测量时数字化作为获得,ECG,结果和,QT,间期测量的首选工具（,2,，,3,）。,2,背景数字化ECG的新推动FDA从2001年起开始启用的数字,回顾旧式纸张心电图的生成环节,利用心律波形在纸张心电图上手工测量,完成纸张心电图,将纸张心电图邮寄到核心实验室,获得纸张心电图,纸张心电图,纸张心电图,纸张心电图,实验分析,递交结果,SAS,数据库,407 ms,435 ms,456 ms,结果,By courtesy of Mortara Instruments,3,回顾旧式纸张心电图的生成环节利用心律波形在纸张心电图上手工测,新式数字化心电图的生成环节,获得数字化心电图,实验分析,递交结果,SAS,数据库,407 ms,435 ms,456 ms,数字化心电图,数字化心电图,利用心律波形或典型的心搏,手工或半自动化测量在屏心电图,数字化心电图,结果,核心实验室的心电图处理服务,心电图库,回顾心电图,注释,心电图,By courtesy of Mortara Instruments,4,新式数字化心电图的生成环节获得数字化心电图实验分析递交结果S,背景,在药物发展过程中的,ECG,测量方法,数字化时代以前，唯一一个被广泛接受的关于心电图间期测量法的建议是,1997,年由欧洲医药品协会（,CPMP,）出版的，是基于注释三个连续窦性心律波群，可能来自于,II,导联（,4,）。,那时，观察药物对心脏复极化方面的影响大多只能依赖纸张心电图，而且有相当高的变异度及测量误差（,5,）。,5,背景在药物发展过程中的ECG测量方法 数字化时代以前，唯一,背景,在药物发展过程中的,ECG,测量方法,基于数字化,ECG,的在屏方法学的引进已经完全改变了心电图的测量环境。例如，大家意识到了实现数字化规则的潜在益处。,结果，现代的制药赞助商普遍使用半自动化的方法测量心电图间期，对此一个训练有素的分析者决定是否该根据计算机屏幕上的可见的注释波形对自动化规则下产生的心电图间期做出调整。,6,背景在药物发展过程中的ECG测量方法基于数字化ECG的在屏,从纸张到数字化：,提示总结,忘记规则和放大镜,.,更多数据可处理,在所有导联中典型的,10,秒可被应用,具有代表性的心搏,(,中位数或其他,),。,一个新的测量环境，带来新的挑战（手工的，自动的,.,）。,一个关于怎样评估质量的全新前景应该强烈依赖数字化心电图的特征。,7,从纸张到数字化：提示总结7,在屏方法,:,该测量哪种波形,?,节律脱落,(,原始数据,),从实际记录到的信号测量,每个导联可提供,X,秒的信号,典型的为,10,秒,具代表性的心搏,测量数字来源的、代表了一个导联的典型形态的波形（如中位数）,从每次心搏中每个导联上可提供一组单一波群,(P-QRS-T),典型的为,1.2,秒,8,在屏方法:该测量哪种波形?节律脱落(原始数据)8,屏显方法,:,哪个导联该测量,?,单导联方式,某个特殊的导联用来测量,(,如,II,导联,),需要在方案中预先指定备用导联,全导联方式,用来测量全部导联,典型的应该应用叠加法,9,屏显方法:哪个导联该测量?单导联方式9,总结,:,基本导联,全导联,(,典型叠加法,),原始数据,如：从,II,导联中取,3,个,QT,间期,如,:,从,10,秒钟的心电图中取,3,个,QT,间期,具代表性的心率,(,如中位数,),如,:,具代表性的心搏在,II,导联取一个,QT,间期,如,:,从所有的具代表性的心搏中取全部,QT,间期,导联,波形,10,总结:基本导联全导联原始数据如：从II导联中取3个QT间期,单导联的心律数据,在药物试验中的长期不足,!,Lead II,Lead I,虽然事情有所改善,11,单导联的心律数据在药物试验中的长期不足!Lead IIL,全导联的心律资料,非常罕见,!,12,全导联的心律资料非常罕见!12,具有代表性的心搏的单导联,Lead II,Lead I,II,导联的一个具代表性的心搏的,QT,间期,13,具有代表性的心搏的单导联Lead IILead III导联的,具有代表性的心搏的全导联,可能这就是将来,但是如何确定,?,一组全导联,T,波的终点是所有导联的特征,这里有一组这样的全导联,QT,间期,14,具有代表性的心搏的全导联可能这就是将来但是如何确定?一组全,具有代表性的心搏的全导联,极快地垂直导联能帮助阅读者更好地判断,T,波的终点部位,15,具有代表性的心搏的全导联极快地垂直导联能帮助阅读者更好地判断,具有代表性的心搏的全导联,存在一个关键性的问题,:,全导联的,T,波终点应该如何确定,?,应该是,12,个导联中最长的那个吗,(,最后的那个终点,)?,应该是,12,个导联中最短的那个吗,(,最早的那个终点,)?,应该是,12,个导联中平均的或中位的那个吗,?,应该是从,12,个单独的具有代表性的心搏的综合波形中测到的单个,T,波终点（例如向量的大小）,?,至今这还是一个悬而未决的问题,有趋势可能是最后一条，但是这与成为指南的距离还很遥远,16,具有代表性的心搏的全导联存在一个关键性的问题:至今这还是一,通过,CalECG2(AMPS-LLC),半自动分析,由一个阅图者在至少,3,周内分,4,次用,4,种不同的方式测量,QT,以随机的顺序盲测,26,个正常的项目，每项做,4,个心电图,口服,160mg,索他洛尔前、口服后,1,、,2,、,3,小时,比较不同的方法,第一种测试,(6),Badilini et al.J Electrocardiol 2006;39:S152-156.,17,通过CalECG2(AMPS-LLC)半自动分析比较不同的,有节律的,II,导联中的,3,个,QT/RR,(M1),具有代表性的心搏中的整体,QT/RR(M2),II,导联具有代表性的心搏中的一个,QT/RR,(M3),有节律的导联中的整体,QT/RR,(M4),整体的,QT,间期是,12,个独立,QT,间期的中位数,比较不同的方法,第一种测试,Badilini et al.(6),18,有节律的II导联中的3个QT/RR(M1)比较不同的方法B,比较不同的方法,第一种测试,QTcF(msec),p=0.034,p 0.01,p 0.01,p=0.023,p 0.01,p=0.042,p=0.035,p=0.027,p=0.033,Sotalol 160 mg,Badilini et al.(6),19,比较不同的方法QTcF(msec)p=0.034p,QTcF(msec),不同方法间的比较,:NS,心得怡,160 mg,Badilini et al.(6),比较不同的方法,第一种测试,20,QTcF(msec)不同方法间的比较:NS心得怡 16,不同的方法可带来不同的结果。,然而，所有的方法都一致检测到了,索他洛尔,的延长作用。,比较不同的方法,第一种的总结,21,不同的方法可带来不同的结果。比较不同的方法21,通过比利时的,Cardionics,进行半自动分析。,所有的测量均基于具有代表性的心搏。,整体,QTc,和,II,、,V2,、,V3,导联的,QTc,比较,(,用相切法和基线法,),。,患病和未患病的，,50,例。,整体,QT,是从最早的起点到最末的终点。,Kligfield et al.A.N.E.2007;12(2):145-152.,比较不同的方法,第二种测试,(7),22,通过比利时的Cardionics 进行半自动分析。Kligf,比较不同的方法,第二种测试,Mean and SE of Bazett-corrected QTc,Kligfield et al.(7),整体,QTc,系统地大于,任何其他单独计算的心搏的,QTc,23,比较不同的方法Mean and SE of Bazett-c,手工法,全自动法,半自动法,在屏方法,:,如何测量,?,24,手工法在屏方法:如何测量?24,半自动,IDM,两个领域中最好的,?,By courtesy of Dr.M.Malik(8),机械的太短,机械的太长,25,半自动IDM两个领域中最好的?By courtesy o,在屏方法,:,如何测量,?,考虑应用手工法和半自动法的关键在于阅图者可能在哪里编辑（旋转）电测径器,屏幕大小,使用,14,寸或,21,寸的屏幕是否一样,?,屏幕分辨率,使用,800 x600,1024x768,或,1400 x1050,的分辨率是否一样,?,显示组织,该使用哪种宽,/,高比,(,电压比时间,)?,像素和样本,显示的心电图的量依赖于提供的屏幕像素（只依赖于屏幕分辨率）与被显示的数字化样本有关（只跟心电图的样本率有关）,?,样本间的选择,阅图者是否该将电测径器置于数字化样本间,?,上述种种没有指南可循,.,26,在屏方法:如何测量?考虑应用手工法和半自动法的关键在于,控制像素和样本,分辨率的概念在在屏显示系统经常是不明确的。这是因为包括了两种类型或分辨率,:,心电图分辨率,是数字化心电图的内在本质（无法对计算机屏幕作任何改变）并且唯有心电图的样本率可决定,(,例如,500,赫兹就意味着数字化,样本,是,2,毫秒一桢）。,屏幕分辨率,是计算机屏幕的内在本质（无法对一幅心电图作任何改变），这就告诉我们这个屏幕提供的是多少,像素,（例如,1024x768,的分辨率表示有,1024,水平向和,768,垂直向的像素）。,当一幅数字化心电图显示在计算机屏幕上时这两个概念就会混淆在一起，我们需要阐明的是像素和样本是多么地相关。,许多例子可以证明,.,27,控制像素和样本分辨率的概念在在屏显示系统经常是不明确的。这是,控制像素和样本,在我的电脑上,(1400 x1050,屏幕,),屏幕上绘图区的像素是,1255,像素,如果我想显示,1,秒的数据我需要显示,250,个样本,我的像素,/,样本比是,1255/250,=,5.02,也就是说我的像素比我所需要的大。,我的像素,-,像素分辨率是,0.8,ms,250 Hz ECG,(4 ms ECG,分辨率,),没有遗失心电图信息,!,所有的心电图样本都被显示在屏幕上,!,28,控制像素和样本在我的电脑上(1400 x1050 屏幕),屏,同样的电脑屏幕,(1400 x1050),绘画区还是,1255,像素,如果我现在想显示等于,10,秒的资料我需要显示,2500,个样本,我的像素,/,样本比是,1255/2500,=,0.502,也就是说我的像素比我所需要的要小,现在我的像素,-,像素分辨率,8,ms,控制像素和样本,同样,250 Hz ECG,(,仍是,4 ms ECG,分辨率,),心电图信息丢失,!,每,2,个心电图样本中就丢失一个,!,29,同样的电脑屏幕(1400 x1050),绘画区还是1255,与以前的浮动一样的情形,但是心电图样本显示为以内插值替换,仍然少于样本的像素但是阅图者也许没有意识到,!,控制像素和样本,即使心电图分辨率是,4 ms,测量分辨率仍是,8 ms!,3