镇静催眠药和抗惊厥药

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章,镇静催眠药和抗惊厥药,郝军荣,药学系药理教研室,镇静催眠药,是一类抑制中枢神经系统功能，起镇静催眠作用的药物。,小剂量时引起安静或嗜睡的镇静作用作用较大剂量引起类似生理睡眠的催眠作用。,镇静药,sedative,:,缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪,-,小剂量,催眠药,hypnotics,:,引起近似生理性睡眠的药物,-,大剂量,镇 静 催 眠 药,第一节,苯二氮卓类,一、药理作用和临床应用 三、作用机制,二、体内过程 四、不良反应,第二节 巴比妥类,一、构效关系 二、巴比妥类药分类及代表药,三、药理作用和临床应用 四、不良反应,根据作用时间的长短分为三类,：,长效类：地西泮,(diazepam,，安定，,valium),、氟西泮,中效类：硝西泮,(,硝基安定,),、氯硝西泮、氯氮卓,(,利眠宁,),、艾司唑仑,(,舒乐安定,),短效类：三唑仑,(,海乐神,),一,苯二氮,类,苯二氮,类,Benzodiazepines,，,BZ,，是目前最常用的镇静催眠,药。,1.,口服吸收好，吸收不规则，可快速显效；,2.,与血浆蛋白结合率高，分布容积大；脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障,3.,地西泮主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性,半衰期也较长。,可经胆汁排泄，肝肠循环。,【,体 内 过 程,】,【,药理作用与临床应用,】,1,、抗焦虑作用,选择新高，,小剂量即可产生明显的抗焦虑作用,是治疗焦虑症的首选药。,作用机制：通过对边缘系统,BZ,受体的作用实现的。,2,、镇静催眠作用,镇静：快而确切的镇静,暂时的记忆缺失,催眠：缩短入睡潜伏期，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间 失眠，夜惊和夜游症，首选。,CI,高，对呼吸循环抑制轻，不引起麻醉,对,REMS,影响小，反跳症状轻,对肝药酶无诱导作用，联合应用干扰轻,依赖性和戒断症状轻,手术的麻醉前给药,【,药理作用与临床应用,】,睡眠时相,生理睡眠的两个时相：,非快动眼睡眠（,NREMS,）,-,慢波睡眠,1,相 瞌睡期：入睡潜伏期,2,相 浅睡期：占,NREM,睡眠的,50%,3,相 中度睡眠期,4,相 深睡期,快动眼睡眠（,REMS,）,-,快波睡眠,梦游、夜惊,梦魇,【,药理作用与临床应用,】,3,、抗惊厥、抗癫痫作用 抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥,静注地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药,4,、中枢性肌肉松弛作用 较大剂量能抑制脊髓多突触反射,使肌肉松弛，但不影响正常生活，用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛,【,作用机制,】,增强,-,氨基丁酸,(GABA),能神经的抑制作用,:,安定与苯二氮卓,(BZ),受体结合促进,GABA,与,GABA,A,受体结合,Cl,-,通道开放的频率,Cl,-,内流神经细胞超极化抑制效应。,为其产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及中枢性肌松等多种药理作用的主要机制所在。,【,不良反应,】,1,、后遗效应,:,宿醉反应，,嗜睡、乏力等,2,、长期服用有耐受性和依赖性,戒断症状发生迟、轻,3,、呼吸循环抑制,氟马西尼解救,4,、孕妇,(,可能致畸胎,),和哺乳妇禁用,;,用药期间禁止饮酒,因乙醇能加强安定的毒性,1,、长效,(,慢效,),类,:,苯巴比妥,(Phenobarbital),2,、中效类,:,异戊巴比妥,(Amobarbital),3,、短效类,:,司可巴比妥,(Secobarbital),4,、超短效,(,麻醉,),类,:,硫喷妥钠,(Thiopental),二 巴比妥类,【,分类,】,【,体内过程,】,1,、口服、肌注均易吸收,2,、进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关,:,长效类脂溶性低,;,超短效类脂溶性高,故静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用,但进入脑内的药物很快再分布到骨骼肌,随后又转入脂肪,所以麻醉作用短暂,3,、消除有肝内代谢和肾排泄两种方式,【,药理作用,】,随着剂量增加,依次出现,镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹,甚至呼吸衰竭而死亡。,【,作用机制,】,1,、主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关。,2,、也能促进,GABA,的抑制作用，但其选择性较低,剂量较大时即普遍抑制中枢神经系统。,【,临床应用,】,1,、镇静催眠：临床已少用,2,、抗惊厥：,常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注,3,、抗癫痫：,仅,苯巴比妥钠,有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态,4,、麻醉：,仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉,【,不良反应,】1,、,2,、,3,1,、后遗效应,(,宿醉,),服药后次晨有头晕,困倦等症状,2,、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代谢,3,、成瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后出现,戒断症状,【,不良反应,】4,、,5,4,、急性中毒,表现,：昏迷、呼吸抑制、血压下降,死于呼吸抑制,中毒处理原则,：洗胃，给氧,人工呼吸,输液,给升压药及中枢兴奋药,;,强效,利尿或碱化尿液促进药物排泄,5,、过敏，出现皮疹，血管神经性水肿，偶见剥脱性皮炎。,三 其它类,水合氯醛,【,特点,】,1,、作用快,口服,15,分钟后生效,持续,6-8,小时,2,、催眠作用强而可靠,3,、醒后无后遗效应,4,、主要用于催眠,尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠,也可用于抗惊厥,如破伤风、子痫、癫痫大发作,【,不良反应,】,1,、对胃肠道有刺激作用 口服可引起恶心、呕吐、胃炎及,溃疡病禁用,2,、心、肝、肾功能严重障碍者禁用,第二节 抗惊厥药,惊厥,由疾病或者药物等多种原因引,起的中枢神经过度兴奋而致全,身骨骼肌不自主的强直性收缩。,常用的药物：苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛,硫酸镁,硫 酸 镁,给药途径不同药理作用不同,药理作用,注射后能引起中枢及外周神经系统，使骨骼肌心肌血,管平滑肌松弛，从而发生肌肉松弛作用和降压作用。,作用于中枢神经系统引起感觉意识丧失。,临床应用,缓解子痫，破伤风，等惊厥，也可用于高血压危象,不良反应,安全范围窄，血镁过高抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢引起呼吸抑制血压骤降或者心脏骤停。,肌腱反射消,失,是呼吸抑制的先兆，连续注射过程中要注意检查腱反射。,中毒解救：立即人工呼吸,缓慢注射,氯化钙,和,葡萄糖酸钙,将以对抗。,